一项研究膝骨关节炎患者衰老生物标志物的探索性临床研究
2017年7月29日 更新者：Unity Biotechnology, Inc.
研究轻度、中度和重度膝骨关节炎患者衰老生物标志物的探索性临床研究
这是一项探索性非药物干预性生物标志物研究，对大约 30 名符合条件的活动性骨关节炎患者进行了调查，以调查衰老相关疾病的程度。
患者将提供血液和尿液，并接受有或没有钆增强的 MRI 成像。
成像后，将进行双膝关节穿刺术和目标膝关节镜检查，以获得用于分析的液体、滑膜和软骨。
研究概览
详细说明
这是一项探索性的非药物干预性假设生成生物标志物研究。 研究中不会使用任何研究性产品，但是，存在与研究相关的介入性程序，例如关节镜检查、关节穿刺术和输注含钆造影剂。
符合选择标准的知情同意的患者接受双膝有无钆造影剂的 MRI 成像。 在 MRI 成像后大约 7 天，患者接受双膝关节穿刺术以获得滑液，然后对目标膝关节进行关节镜检查以获得滑膜和非承重软骨组织。
患者将在关节镜检查和关节穿刺术后大约 7 天返回诊所进行常规安全随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
30
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Maryland
-
Frederick、Maryland、美国、21702
- The Arthritis Treatment Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
35年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患者必须被诊断为患有原发性（特发性）膝关节股骨胫骨关节炎（OA），根据美国风湿病学会标准（修改后的临床和实验室标准）的修改版本定义至少 6 个月。
- Kellgren-Lawrence (KL) 评分为 1 至 4 级（含），基于膝关节的标准化、半固定、负重 X 光片。
- ≥ 35 岁的成年人
- 体重指数小于或等于上限 35 kg/m2
- 能够投入所需时间参加所有研究访视的患者
- 正常的临床实验室结果，没有临床上显着的器官功能障碍，研究者认为，这将阻止患者进入研究
排除标准：
- 研究者认为构成参与研究的风险或禁忌症或可能干扰研究目标、行为或评估的任何情况，包括实验室发现和病史或研究前评估中的发现
- 之前对目标膝关节进行过膝关节开放手术，包括但不限于前交叉韧带修复
- 在过去 6 个月内曾接受过关节镜检查和关节腔内治疗骨关节炎的患者，例如使用透明质酸或皮质类固醇
- 计划对目标或非目标膝关节进行关节镜修复手术的创伤性膝关节损伤患者
- 由于肝肾综合征或处于围手术期肝移植期间被认为有任何严重程度的急性肾功能不全风险的患者。
- 糖尿病患者。
- 肾小球滤过率 <60 ml/min/1.73m2 定义的肾功能不全患者 通过实验室测试。
- 已知对含钆造影剂有过敏或超敏反应或有其他 MRI 禁忌症的患者
- 需要低剂量（81 mg 或更少）阿司匹林以外的抗凝治疗的患者
- 在筛选前 24 周内使用未经批准的研究性治疗药物和/或实验性治疗程序对目标膝关节进行治疗
允许进行研究的任何已知或疑似活动性全身性自身免疫性疾病
- 白癜风
- 自身免疫性疾病导致的残余甲状腺功能减退症，仅需要激素替代
- 牛皮癣不需要全身治疗 2 年
- 在没有外部触发因素的情况下预计不会发生的情况 排除在研究之外
- 炎症性肠病史（包括溃疡性结肠炎和克罗恩病）
- 有症状的自身免疫性疾病（例如，类风湿性关节炎、系统性进行性硬化症 [硬皮病]）
- 系统性红斑狼疮
- 自身免疫性血管炎（例如 韦格纳肉芽肿病）
- 被认为是自身免疫性起源的运动神经病患者（例如 格林-巴利综合征）
- 目标膝关节既往手术史（全膝关节或部分膝关节置换术）
- 计划进行关节镜检查部位的病变会导致手术禁忌症，例如开放性伤口或皮肤感染
- 任何已知的活动性感染，包括怀疑关节内感染和/或可能损害免疫系统的感染，例如 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎感染
- 过去 5 年内有肉瘤病史和/或其他活动性恶性肿瘤病史，基底细胞癌、宫颈原位癌和皮肤鳞状细胞癌除外
继发性骨关节炎，包括：
- 关节发育不良
- 晶体诱发的关节病（痛风、焦磷酸钙沉积病）
- 无菌性骨坏死
- 肢端肥大症
- 佩吉特病
- 埃勒斯-当洛斯综合征
- 戈谢病
- 斯蒂克勒综合症
- 关节感染
- 血友病
- 血色素沉着症
- 任何原因的神经性关节病
- 具有膝关节 OA 危险因素（例如：肥胖、半月板切除术）的患者不被视为患有继发性 OA，可以纳入本研究
- 怀孕的女性患者。 如果患者同意在接受用于 GE-MRI 的钆后 24 小时内不进行母乳喂养，则母乳喂养的女性患者有资格入组。 有生育能力的女性患者必须同意在研究过程中采取充分的避孕措施。
- 不具备提供同意的法律行为能力或医疗能力的患者；不接受通过合法授权代表的同意。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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其他：膝骨关节炎患者
这是一项探索性非药物介入性生物标志物研究，但是，有一些与研究相关的介入性程序，例如关节镜检查、关节穿刺术和输注钆造影剂的 MRI 评估。
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目标膝关节镜检查
目标膝关节和对侧膝关节穿刺术（如果患者同意）
使用和不使用基于钆的造影剂的 MRI
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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滑膜衰老程度定义为骨关节炎患者 IHC 上衰老候选分子标记染色阳性的细胞百分比
大体时间：考察访问 3（第 14 天）
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IHC 上衰老候选分子标记染色阳性的细胞百分比
|
考察访问 3（第 14 天）
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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候选生物标志物在血清、血浆和尿液中的浓度以及与滑液中浓度的相关性包括但不限于 p16、p21、IL6
大体时间：筛选（第 1 天）和访问 3（第 14 天）
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血清或血浆和尿液中候选生物标志物与滑液生物标志物之间的相关性
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筛选（第 1 天）和访问 3（第 14 天）
|
|
滑膜组织衰老负荷（IHC 染色阳性细胞的百分比）与滑膜炎（通过钆增强 MRI 对滑膜进行的半定量评分）之间的相关性
大体时间：访问 2（第 7 天）和访问 3（第 14 天）
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活检标本滑膜衰老、滑膜炎与使用钆增强 MRI 的滑膜炎之间的关系
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访问 2（第 7 天）和访问 3（第 14 天）
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候选衰老生物标志物的区间变异性
大体时间：筛选（第 1 天）和访问 3（第 14 天）
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候选衰老生物标志物的区间变异性
|
筛选（第 1 天）和访问 3（第 14 天）
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滑膜炎程度（通过钆增强 MRI 对滑膜进行半定量评分）与血浆或滑液中生物标志物浓度之间的相关性
大体时间：筛选（第 1 天）、访问 2（第 7 天）和访问 3（第 14 天）
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确定基于 GE-MRI 的滑膜和血浆评估或滑膜候选生物标志物之间的关系
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筛选（第 1 天）、访问 2（第 7 天）和访问 3（第 14 天）
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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骨关节炎患者的衰老负担（IHC 染色阳性细胞百分比）与表型疾病数据（例如 Kellgren Lawrence 评分）之间的相关性
大体时间：筛选（第 1 天）、访问 2（第 7 天）和访问 3（第 14 天）
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探索滑膜衰老程度与其他被确定为与骨关节炎患者潜在相关的生物标志物之间的可能关系
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筛选（第 1 天）、访问 2（第 7 天）和访问 3（第 14 天）
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|
滑膜炎（通过钆增强 MRI 对滑膜进行半定量评分）与疼痛（源自 KOOS 膝关节调查的 WOMAC-A）之间的相关性
大体时间：筛选（第 1 天）、访问 2（第 7 天）和访问 3（第 14 天）
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探索由 GE-MRI 或滑膜活检样本的组织学评估与 WOMAC-A（源自 KOOS 膝关节调查）定义的滑膜炎的关系
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筛选（第 1 天）、访问 2（第 7 天）和访问 3（第 14 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Nathan Wei, MD、The Arthritis Treatment Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- KELLGREN JH, LAWRENCE JS. Radiological assessment of osteo-arthrosis. Ann Rheum Dis. 1957 Dec;16(4):494-502. doi: 10.1136/ard.16.4.494. No abstract available.
- Altman R, Asch E, Bloch D, Bole G, Borenstein D, Brandt K, Christy W, Cooke TD, Greenwald R, Hochberg M, et al. Development of criteria for the classification and reporting of osteoarthritis. Classification of osteoarthritis of the knee. Diagnostic and Therapeutic Criteria Committee of the American Rheumatism Association. Arthritis Rheum. 1986 Aug;29(8):1039-49. doi: 10.1002/art.1780290816.
- Guermazi A, Roemer FW, Hayashi D, Crema MD, Niu J, Zhang Y, Marra MD, Katur A, Lynch JA, El-Khoury GY, Baker K, Hughes LB, Nevitt MC, Felson DT. Assessment of synovitis with contrast-enhanced MRI using a whole-joint semiquantitative scoring system in people with, or at high risk of, knee osteoarthritis: the MOST study. Ann Rheum Dis. 2011 May;70(5):805-11. doi: 10.1136/ard.2010.139618. Epub 2010 Dec 27.
- Benjamini Y, Hochberg Y. Benjamini Y, Hochberg Y. Controlling the false discovery rate: a practical and powerful approach to multiple testing. J R Stat Soc B 1995;57(1):289-300.
- Kraus VB, Huebner JL, Fink C, King JB, Brown S, Vail TP, Guilak F. Urea as a passive transport marker for arthritis biomarker studies. Arthritis Rheum. 2002 Feb;46(2):420-7. doi: 10.1002/art.10124.
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年3月2日
初级完成 (实际的)
2017年7月10日
研究完成 (实际的)
2017年7月10日
研究注册日期
首次提交
2017年3月17日
首先提交符合 QC 标准的
2017年3月28日
首次发布 (实际的)
2017年4月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年8月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年7月29日
最后验证
2017年5月1日
更多信息
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