肺炎球菌ワクチンに対する高齢者の反応のゲノミクスとエピゲノミクス
これは、高齢者の老化免疫系における結合型および非結合型多糖類ワクチンによる肺炎球菌ワクチン接種に対する免疫応答の詳細な転写およびエピジェネティックなプロファイルを開発することを目的とした、前向き、単一施設、無作為化、非盲検の研究です。
この研究では、肺炎球菌ワクチン接種を受けたことがない60歳以上の健康な成人40人が、13価結合型ワクチンであるPrevnar-13（ファイザー）または結合型13価ワクチンであるPneumovax 23（Merck）を受ける群に1:1の比率で無作為に割り付けられます。非結合型23価ワクチン。 ワクチンのランダム化割り当て後、研究は非盲検で行われます。
約70日間にわたって6回の研究訪問が行われ、ランダム化の1～2年後に参加者が他の肺炎球菌ワクチンの2回目のワクチン接種を受けるための7回目の訪問がオプションで行われます。 参加者は、ワクチン接種前後の転写、エピジェネティック、生物学的分析のために血液サンプルを提供します。
調査の概要
詳細な説明
この前向き、単一施設、無作為化、非盲検試験は、高齢者の老化免疫系における結合型および非結合型多糖類ワクチンによる肺炎球菌ワクチン接種に対する免疫応答の詳細な転写およびエピジェネティックなプロファイルを開発することを目的としています。 この知識は、高齢者における肺炎球菌ワクチン接種に対する免疫応答のメカニズムに対する免疫老化の影響についての理解を深め、より効果的なワクチンの開発につながる可能性があります。
肺炎球菌ワクチン接種を受けたことがない60歳以上の健康な成人40人が、1:1の比率で、結合型13価ワクチンであるPrevnar-13（ファイザー）または非結合型ワクチンであるPneumovax 23（Merck）のいずれかにランダムに割り当てられます。 -結合型23価ワクチン。 ワクチンのランダム化割り当て後、研究は非盲検で行われます。 研究サンプルは、コネチカット州ファーミントンにある UConn Health の集水域に住む健康な高齢の参加者の集団から抽出されます。
最初の6回の研究訪問は、67日間にわたって-7、0、1、10、28日(±3日)および60日(±5日)に行われるように計画される。 参加者は、ワクチン接種前後の転写、エピジェネティック、生物学的分析のために血液サンプルを提供します。
ランダムに割り当てられたワクチン接種から 1 ～ 2 年後、参加者は、訪問 2 (0 日目) でランダムな割り当てによって受けなかったワクチンを使用して 2 回目の肺炎球菌ワクチンの投与を受けることを選択できます。 この2回目のワクチンは参加者に無料で提供されます。 このワクチンの投与は、2 回目のワクチン接種を選択した参加者に対してオプションの Visit 7 で行われ、最初の肺炎球菌ワクチン接種から 1 ～ 2 年後に参加者の都合に合わせてスケジュールされます。
参加者が研究内で 2 回目のワクチンを受けることを選択し、オプションの訪問 7 に参加する場合、ゲノムおよび生物学的分析のための血液サンプルが訪問時に収集されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Connecticut
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Farmington、Connecticut、アメリカ、06030
- UConn Center on Aging
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームドコンセントを提供する能力と意欲がある
- 60歳以上の男性または女性
- 無作為に割り当てられた、Prevnar 13 (Wyeth/Pfizer) または Pneumovax 23 (Merck) による肺炎球菌ワクチン接種を受ける意思がある。
- 67 日間で 6 回の治験訪問に参加できます（365 ～ 720 日目では 7 回の訪問はオプションです）。
除外基準:
- Prevnar 13 または Pneumovax 23 による以前の肺炎球菌ワクチン接種。
- -ニューモバックス23、プレブナー13、またはジフテリアトキソイドを含むワクチンのいずれかの成分に対するアナフィラキシー/アナフィラクトイドまたは重度のアレルギー反応の病歴。
- 確立された糖尿病の診断
- 過去4週間以内にゾスタバックス（帯状疱疹ワクチン）の接種歴がある。 （ワクチン接種間の28日の間隔を満たすために研究への参加が遅れる場合があります）
以下のいずれかの併存疾患の既知の病歴:
- 悪性腫瘍（過去5年間に再発のない方は参加可能）
- うっ血性心不全
- 心血管疾患 (不安定 6 か月以内*)
- 腎臓病
- 腎不全
- 肝機能障害
- 自己免疫疾患：関節リウマチ、全身性エリテマトーデス（SLE）、炎症性腸疾患など。
- 過去6か月間の高用量コルチコステロイドなどの免疫反応を変化させることが知られている薬剤の使用
- HIV、AIDS、またはその他の免疫不全
- 最近（3か月以内）の外傷または手術
- 現在の薬物乱用および/またはアルコール乱用 * 不安定な疾患は、疾患の悪化による治療法の変更または入院として定義されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：プレブナー 13
Prevnar 13 (肺炎球菌 13 価コンジ ワクチン ジフテリア CRM197 タンパク質) は、日常的な臨床ケアとともに筋肉内注射により 0.5 ml の単回投与で投与されます。
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ランダムに割り当てられたワクチン接種から 1 ～ 2 年後、参加者はニューモバックスによる 2 回目の肺炎球菌ワクチンの投与を受けることを選択できます 23
他の名前：
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アクティブコンパレータ：ニューモバックス 23
Pneumovax 23 (多価肺炎球菌ワクチン) は、日常的な臨床ケアとともに筋肉内注射により 0.5 ml の単回投与で投与されます。
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ランダムに割り当てられたワクチン接種から 1 ～ 2 年後、参加者は Prevnar-13 を含む 2 回目の肺炎球菌ワクチンの投与を受けることを選択できます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肺炎球菌特異的抗体反応
時間枠：70日
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健康な高齢の参加者に肺炎球菌ワクチンを接種するには、縦断血液サンプルを収集し、肺炎球菌特異的抗体反応を評価します。
使用される測定単位は、すべての血清型応答の合計を使用して応答の全体的な強さを定量化する尺度として定義される log2 力価です。
以下に示すデータは、最初の肺炎球菌ワクチンの長期的研究時点（前後）からのものです。
研究のエンドポイントである訪問7では、2回目の肺炎球菌ワクチンが投与され、研究デザインで提案されていたさらなるサンプル収集訪問は行われませんでした。
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70日
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肺炎球菌特異的抗体反応 - 最初のワクチン接種後の倍率変化
時間枠：70日
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ベースライン力価と最初のワクチン接種後の力価の間の変化倍数を、各肺炎球菌ワクチンコホートについて計算した。 以下に示すデータは、最初の肺炎球菌ワクチンの長期的研究時点（前後）からのものです。 研究のエンドポイントである訪問7では、2回目の肺炎球菌ワクチンが投与され、研究デザインで提案されていたさらなるサンプル収集訪問は行われませんでした。 |
70日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PCV13またはPPSV23のワクチン接種後に上方制御された遺伝子の数
時間枠：最初のワクチン接種から10日後
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RNA-seq と ATAC-seq により、コーディング RNA と ncsRNA の両方の定量的評価が可能になるだけでなく、ワクチン応答に関連した免疫細胞のエピジェネティックな状況を解明することもできます。 最初のワクチン接種後に上方制御された遺伝子の数を評価しました [PCV13 または PPSV23]。 以下に示すデータは、最初の肺炎球菌ワクチンの長期的研究時点（前後）からのものです。 研究のエンドポイントである訪問7では、2回目の肺炎球菌ワクチンが投与され、研究デザインで提案されていたさらなるサンプル収集訪問は行われませんでした。 |
最初のワクチン接種から10日後
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PCV13およびPPSV23に反応したAPC、Tfh細胞またはB細胞の変化
時間枠：ベースラインおよび最初のワクチン接種から10日後
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ベースライン時および最初のワクチン接種から 10 日後の単一肺炎球菌ワクチン、Prevnar13 または Pneumovax23 の投与後の高齢の参加者における免疫細胞の機能状態の測定。 以下に示すデータは、最初の肺炎球菌ワクチンの長期的研究時点（前後）からのものです。 研究のエンドポイントである訪問7では、2回目の肺炎球菌ワクチンが投与され、研究デザインで提案されていたさらなるサンプル収集訪問は行われませんでした。 |
ベースラインおよび最初のワクチン接種から10日後
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：George Kuchel, M.D. F.R.C.P、UConn Center on Aging
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Thibodeau A, Eroglu A, McGinnis CS, Lawlor N, Nehar-Belaid D, Kursawe R, Marches R, Conrad DN, Kuchel GA, Gartner ZJ, Banchereau J, Stitzel ML, Cicek AE, Ucar D. AMULET: a novel read count-based method for effective multiplet detection from single nucleus ATAC-seq data. Genome Biol. 2021 Sep 1;22(1):252. doi: 10.1186/s13059-021-02469-x.
- Ravichandran S, Erra-Diaz F, Karakaslar OE, Marches R, Kenyon-Pesce L, Rossi R, Chaussabel D, Pascual V, Palucka K, Paust S, Nahm MH, Kuchel GA, Banchereau J, Ucar D. Distinct baseline immune characteristics associated with responses to conjugated and unconjugated pneumococcal polysaccharide vaccines in older adults. medRxiv [Preprint]. 2023 Apr 19:2023.04.16.23288531. doi: 10.1101/2023.04.16.23288531.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 16-071J-1
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
参加者は、ランダムに再コード化された（研究コードとは異なる新しいコード）ゲノムデータを公開および/またはアクセス制御された科学データベースで共有することについて、ICF 内で同意を与えるか拒否することになります。 研究データベースには、ゲノムデータ共有に対する同意が参加者によって提供されたか拒否されたか、また提供された同意が公開データベースおよび/または限定アクセスデータベースに対するものかどうかを示すフィールドが含まれます。 この情報はデータセットに含まれ、データとサンプルの使用に関する参加者の希望が確実に尊重されるように、研究終了時にdbGAP（NIHの遺伝子型および表現型データベース）に提供できるようになります。
参加者は、研究分析が完了した後に残るコード化されたサンプルを他の研究者と共有し、他の研究で使用することに同意するか、拒否します。 この情報は、分析用に提供されるコード化されたデータセットに変数として含まれます。
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。