Genomics en epigenomics van de respons van ouderen op pneumokokkenvaccins
Dit is een prospectieve, single-site, gerandomiseerde en vervolgens open-label studie die is opgezet om een gedetailleerd transcriptioneel en epigenetisch profiel te ontwikkelen van de immuunrespons op pneumokokkenvaccinatie met geconjugeerde en niet-geconjugeerde polysaccharidevaccins in het senescente immuunsysteem van oudere volwassenen.
In deze studie worden 40 gezonde volwassenen van 60 jaar en ouder die nog nooit een pneumokokkenvaccinatie hebben gekregen, gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om Prevnar-13 (Pfizer), een geconjugeerd 13-valent vaccin, of Pneumovax 23 (Merck), een niet-geconjugeerd 23-valent vaccin. Na gerandomiseerde toewijzing van het vaccin zal de studie open-label zijn.
Zes (6) studiebezoeken vinden plaats gedurende ongeveer 70 dagen, met een optioneel 7e bezoek voor deelnemers om een tweede vaccinatie met het andere pneumokokkenvaccin te krijgen één tot twee jaar na randomisatie. Deelnemers zullen bloedmonsters verstrekken voor transcriptionele, epigenetische en biologische analyses voor en na vaccinatie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze prospectieve, single-site, gerandomiseerde en vervolgens open-label studie is opgezet om een gedetailleerd transcriptioneel en epigenetisch profiel te ontwikkelen van de immuunrespons op pneumokokkenvaccinatie met geconjugeerde en niet-geconjugeerde polysaccharidevaccins in het senescente immuunsysteem van oudere volwassenen. Deze kennis kan leiden tot de ontwikkeling van effectievere vaccins door een beter begrip van de effecten van immunosenescentie op mechanismen van de immuunrespons op pneumokokkenvaccinatie bij ouderen.
Veertig (40) gezonde volwassenen van 60 jaar en ouder die nog nooit een pneumokokkenvaccinatie hebben gekregen, zullen worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om Prevnar-13 (Pfizer), een geconjugeerd 13-valent vaccin, of Pneumovax 23 (Merck), een niet-vaccin te krijgen. -geconjugeerd 23-valent vaccin. Na gerandomiseerde toewijzing van het vaccin zal de studie open-label zijn. De onderzoekssteekproef zal worden getrokken uit de populatie van gezonde oudere deelnemers in het verzorgingsgebied van UConn Health in Farmington, CT.
De eerste zes (6) studiebezoeken zijn gepland gedurende 67 dagen op dag -7, 0, 1, 10, 28 (± 3 dagen) en 60 (± 5 dagen). Deelnemers zullen bloedmonsters verstrekken voor transcriptionele, epigenetische en biologische analyses voor en na vaccinatie.
Een tot twee jaar na ontvangst van de willekeurig toegewezen vaccinatie kunnen deelnemers ervoor kiezen om een tweede pneumokokkenvaccin te krijgen met het vaccin dat ze niet willekeurig hebben gekregen bij bezoek 2 (dag 0). Dit tweede vaccin wordt de deelnemer kosteloos verstrekt. Toediening van dit vaccin zal plaatsvinden tijdens een optioneel bezoek 7 voor deelnemers die ervoor kiezen om het tweede vaccin te ontvangen en zal worden gepland wanneer het de deelnemer uitkomt één tot twee jaar na ontvangst van het eerste pneumokokkenvaccin.
Als de deelnemer ervoor kiest om het tweede vaccin binnen de studie te krijgen en facultatief bezoek 7 bijwoont, zullen tijdens het bezoek bloedmonsters voor genomische en biologische analyse worden verzameld.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Connecticut
-
Farmington, Connecticut, Verenigde Staten, 06030
- UConn Center on Aging
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
- Man of vrouw, 60 jaar of ouder
- Bereid om pneumokokkenvaccinatie te ontvangen met Prevnar 13 (Wyeth/Pfizer) of Pneumovax 23 (Merck), zoals willekeurig toegewezen.
- Beschikbaar om 6 studiebezoeken bij te wonen gedurende 67 dagen (bezoek 7 is optioneel op dag 365-720).
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere pneumokokkenvaccinatie met Prevnar 13 of Pneumovax 23.
- Voorgeschiedenis van anafylactische/anafylactoïde of ernstige allergische reactie op een van de bestanddelen van Pneumovax 23, Prevnar 13 of een vaccin dat difterietoxoïden bevat.
- Gevestigde diagnose van diabetes
- Geschiedenis van het ontvangen van Zostavax (gordelroosvaccin) in de afgelopen 4 weken. (Ingang van het onderzoek kan worden uitgesteld om te voldoen aan een interval van 28 dagen tussen vaccinaties)
Bekende geschiedenis van een van de volgende comorbide aandoeningen:
- Maligniteit (deelnemers zonder recidief in de laatste 5 jaar worden toegelaten)
- Congestief hartfalen
- Hart- en vaatziekten (instabiel ≤ 6 maanden*)
- Nierziekte
- Nierfalen
- Verminderde leverfunctie
- Auto-immuunziekten zoals: reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus (SLE), inflammatoire darmziekte, enz.
- Gebruik van geneesmiddelen in de afgelopen 6 maanden waarvan bekend is dat ze de immuunrespons veranderen, zoals hoge doses corticosteroïden
- HIV, AIDS of andere immunodeficiëntie
- Recent (≤ 3 maanden) trauma of operatie
- Actueel middelen- en/of alcoholmisbruik * Instabiele ziekte wordt gedefinieerd als een verandering in therapie of ziekenhuisopname wegens verergering van de ziekte.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Vorige 13
Prevnar 13 (Pneumokokken 13valent Conj Vaccine Diphtheria CRM197 Eiwit) zal worden toegediend in een enkelvoudige dosis van 0,5 ml, via intramusculaire injectie met routinematige klinische zorg.
|
Eén tot twee jaar na ontvangst van de willekeurig toegewezen vaccinatie kunnen deelnemers ervoor kiezen om toediening van een tweede pneumokokkenvaccin met Pneumovax 23 te ontvangen.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Pneumovax 23
Pneumovax 23 (polyvalent pneumokokkenvaccin) wordt toegediend in een enkelvoudige dosis van 0,5 ml, via intramusculaire injectie met routinematige klinische zorg.
|
Eén tot twee jaar na ontvangst van de willekeurig toegewezen vaccinatie kunnen deelnemers ervoor kiezen om toediening van een tweede pneumokokkenvaccin met Prevnar-13 te ontvangen
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Pneumokokkenspecifieke antilichaamreacties
Tijdsspanne: 70 dagen
|
Om gezonde oudere deelnemers te vaccineren met pneumokokkenvaccins, longitudinale bloedmonsters te verzamelen en pneumokokkenspecifieke antilichaamresponsen te beoordelen.
De gebruikte meeteenheid is de log2-titer, gedefinieerd als een maat voor het kwantificeren van de algehele sterkte van responsen met behulp van de som van alle serotyperesponsen.
De hieronder getoonde gegevens zijn afkomstig van longitudinale studietijdstippen (pre en post) van het eerste pneumokokkenvaccin.
Op het eindpunt van de studie, bezoek 7, werd een tweede pneumokokkenvaccin toegediend en werden er geen verdere bezoeken voor het verzamelen van monsters gehouden, zoals voorgesteld in de onderzoeksopzet.
|
70 dagen
|
|
Pneumokokkenspecifieke antilichaamresponsen - Fold Change Post First Vaccination
Tijdsspanne: 70 dagen
|
Voor elk pneumokokkenvaccincohort werd de vouwverandering tussen de baseline- en post-eerste vaccinatietiters berekend. De hieronder getoonde gegevens zijn afkomstig van longitudinale studietijdstippen (pre en post) van het eerste pneumokokkenvaccin. Op het eindpunt van de studie, bezoek 7, werd een tweede pneumokokkenvaccin toegediend en werden er geen verdere bezoeken voor het verzamelen van monsters gehouden, zoals voorgesteld in de onderzoeksopzet. |
70 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal genen opgereguleerd na vaccinatie met PCV13 of PPSV23
Tijdsspanne: 10 dagen na de eerste vaccinatie
|
RNA-seq en ATAC-seq om kwantitatieve beoordeling van zowel coderende RNA's als ncsRNA's mogelijk te maken en om het epigenetische landschap van immuuncellen in de context van vaccinresponsen op te lossen. We beoordeelden het aantal genen dat werd opgereguleerd na de eerste vaccinatie [PCV13 of PPSV23]. De hieronder getoonde gegevens zijn afkomstig van longitudinale studietijdstippen (pre en post) van het eerste pneumokokkenvaccin. Op het eindpunt van de studie, bezoek 7, werd een tweede pneumokokkenvaccin toegediend en werden er geen verdere bezoeken voor het verzamelen van monsters gehouden, zoals voorgesteld in de onderzoeksopzet. |
10 dagen na de eerste vaccinatie
|
|
Wijzigingen aan APC's, Tfh-cellen of B-cellen als reactie op PCV13 en PPSV23
Tijdsspanne: basislijn en 10 dagen na de eerste vaccinatie
|
Meting van de functionele status van immuuncellen bij oudere deelnemers na toediening van een enkelvoudig pneumokokkenvaccin, Prevnar13 of Pneumovax23, bij baseline en 10 dagen na de eerste vaccinatie. De hieronder getoonde gegevens zijn afkomstig van longitudinale studietijdstippen (pre en post) van het eerste pneumokokkenvaccin. Op het eindpunt van de studie, bezoek 7, werd een tweede pneumokokkenvaccin toegediend en werden er geen verdere bezoeken voor het verzamelen van monsters gehouden, zoals voorgesteld in de onderzoeksopzet. |
basislijn en 10 dagen na de eerste vaccinatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: George Kuchel, M.D. F.R.C.P, UConn Center on Aging
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Thibodeau A, Eroglu A, McGinnis CS, Lawlor N, Nehar-Belaid D, Kursawe R, Marches R, Conrad DN, Kuchel GA, Gartner ZJ, Banchereau J, Stitzel ML, Cicek AE, Ucar D. AMULET: a novel read count-based method for effective multiplet detection from single nucleus ATAC-seq data. Genome Biol. 2021 Sep 1;22(1):252. doi: 10.1186/s13059-021-02469-x.
- Ravichandran S, Erra-Diaz F, Karakaslar OE, Marches R, Kenyon-Pesce L, Rossi R, Chaussabel D, Pascual V, Palucka K, Paust S, Nahm MH, Kuchel GA, Banchereau J, Ucar D. Distinct baseline immune characteristics associated with responses to conjugated and unconjugated pneumococcal polysaccharide vaccines in older adults. medRxiv [Preprint]. 2023 Apr 19:2023.04.16.23288531. doi: 10.1101/2023.04.16.23288531.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 16-071J-1
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Deelnemers zullen toestemming geven of weigeren binnen de ICF voor het delen van hun willekeurig gehercodeerde (nieuwe code die verschilt van de studiecode) genomische gegevens in openbare en/of gecontroleerde toegang tot wetenschappelijke databases. De onderzoeksdatabase zal een veld bevatten om aan te geven of toestemming voor het delen van genomische gegevens is verleend of geweigerd door de deelnemer en of toestemming is verleend voor openbare en/of beperkt toegankelijke databases. Deze informatie zal worden opgenomen in de dataset zodat deze aan het einde van het onderzoek kan worden verstrekt aan dbGAP (NIH-database van genotypen en fenotypes) om ervoor te zorgen dat de wensen van de deelnemer met betrekking tot het gebruik van hun gegevens en monsters worden gerespecteerd.
Deelnemers zullen toestemming geven of weigeren voor het delen van gecodeerde monsters die overblijven nadat de studieanalyse is voltooid met andere onderzoekers en voor gebruik in andere onderzoeken. Deze informatie zal als variabele worden opgenomen in de gecodeerde dataset die ter analyse wordt verstrekt.
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .