Az idősek pneumococcus vakcinákra adott válaszának genomikája és epigenomikája
Ez egy prospektív, egyetlen helyszínre kiterjedő, randomizált, majd nyílt elrendezésű vizsgálat, amelynek célja a pneumococcus elleni oltásra adott immunválasz részletes transzkripciós és epigenetikai profiljának kidolgozása konjugált és nem konjugált poliszacharid vakcinákkal idősebb felnőttek öregedő immunrendszerében.
Ebben a vizsgálatban 40 egészséges, 60 éves vagy annál idősebb felnőttet, akik soha nem kaptak pneumococcus elleni védőoltást, 1:1 arányban randomizálnak, hogy megkapják a Prevnar-13-at (Pfizer), egy konjugált 13-valens vakcinát vagy a Pneumovax 23-at (Merck). nem konjugált 23-valens vakcina. A vakcina randomizált kijelölését követően a vizsgálat nyílt elrendezésű lesz.
Hat (6) tanulmányi látogatásra körülbelül 70 napon keresztül kerül sor, és egy opcionális 7. látogatáson a résztvevők egy második oltást kapnak a másik pneumococcus elleni vakcinával egy-két évvel a randomizálás után. A résztvevők vérmintákat adnak át az oltás előtti és utáni transzkripciós, epigenetikai és biológiai elemzésekhez.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Ezt a prospektív, egyetlen helyszínre kiterjedő, randomizált, majd nyílt elrendezésű vizsgálatot arra tervezték, hogy részletes transzkripciós és epigenetikai profilt dolgozzon ki a pneumococcus elleni oltással konjugált és nem konjugált poliszacharid vakcinákkal az idősebb felnőttek öregedő immunrendszerében. Ezek az ismeretek hatékonyabb vakcinák kifejlesztéséhez vezethetnek azáltal, hogy jobban megértjük az immunszenszcencia hatását a pneumococcus elleni oltásra adott immunválasz mechanizmusaira idősebb felnőtteknél.
Negyven (40) egészséges, 60 éves vagy annál idősebb felnőttet, akik soha nem kaptak pneumococcus elleni védőoltást, 1:1 arányban randomizálják, hogy megkapják a Prevnar-13-at (Pfizer), egy konjugált 13-valens vakcinát vagy a Pneumovax 23-at (Merck), amely nem vakcina. -konjugált 23-valens vakcina. A vakcina randomizált kijelölését követően a vizsgálat nyílt elrendezésű lesz. A vizsgálati mintát a farmingtoni UConn Health vonzáskörzetében élő egészséges idős résztvevők populációjából veszik.
Az első hat (6) tanulmányi látogatásra a tervek szerint 67 napon keresztül kerül sor a -7., 0., 1., 10., 28. (±3 nap) és 60. napon (± 5 nap). A résztvevők vérmintákat adnak át az oltás előtti és utáni transzkripciós, epigenetikai és biológiai elemzésekhez.
Egy-két évvel a véletlenszerűen kiválasztott oltás beadása után a résztvevők választhatnak egy második pneumococcus elleni oltóanyag beadását is azzal a vakcinával, amelyet a 2. látogatáson (0. nap) nem kaptak véletlenszerűen. Ezt a második oltást a résztvevő térítésmentesen kapja meg. Az oltóanyag beadása egy opcionális 7. látogatás alkalmával történik azon résztvevők számára, akik a második oltás beadását választják, és a beadást a résztvevők számára megfelelő időpontban, az első pneumococcus elleni oltás beadása után egy-két éven keresztül fogják beadni.
Ha a résztvevő úgy dönt, hogy megkapja a második vakcinát a vizsgálaton belül, és részt vesz a fakultatív 7. látogatáson, a látogatás során vérmintákat vesznek a genomikai és biológiai elemzéshez.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Connecticut
-
Farmington, Connecticut, Egyesült Államok, 06030
- UConn Center on Aging
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Képes és hajlandó írásos, tájékozott beleegyezést adni
- Férfi vagy nő, 60 éves vagy idősebb
- Hajlandó kapni pneumococcus elleni védőoltást Prevnar 13-mal (Wyeth/Pfizer) vagy Pneumovax 23-mal (Merck), a véletlen besorolás szerint.
- 67 nap alatt 6 tanulmányi látogatáson vehet részt (a 7. látogatás nem kötelező a 365-720. napon).
Kizárási kritériumok:
- Korábbi pneumococcus elleni védőoltás Prevnar 13-mal vagy Pneumovax 23-mal.
- A kórtörténetben előfordult anafilaxiás/anafilaktoid vagy súlyos allergiás reakció a Pneumovax 23, Prevnar 13 vagy bármely diftéria toxoid tartalmú vakcina bármely összetevőjére.
- A cukorbetegség megállapított diagnózisa
- Zostavax (övsömör elleni vakcina) beadása az előző 4 héten belül. (A vizsgálatba való belépés késleltethető, hogy a vakcinázások közötti 28 napos szünetet el lehessen tartani)
Az alábbi társbetegségek bármelyikének ismert története:
- Rosszindulatú daganat (azok a résztvevők engedélyezettek, akiknél az elmúlt 5 évben nem fordult elő kiújulás)
- Pangásos szívelégtelenség
- Szív- és érrendszeri betegség (instabil ≤ 6 hónap*)
- Vesebetegség
- Veseelégtelenség
- Károsodott májfunkció
- Autoimmun betegségek, mint például: rheumatoid arthritis, szisztémás lupus erythematosus (SLE), gyulladásos bélbetegség stb.
- Olyan gyógyszerek használata az elmúlt 6 hónapban, amelyekről ismert, hogy megváltoztatták az immunválaszt, mint például a nagy dózisú kortikoszteroidok
- HIV, AIDS vagy egyéb immunhiányos betegségek
- Legutóbbi (≤ 3 hónapos) trauma vagy műtét
- Jelenlegi kábítószer- és/vagy alkoholfogyasztás * Az instabil betegség a terápia megváltoztatása vagy a betegség súlyosbodása miatti kórházi kezelés.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Előző 13
A Prevnar 13-at (Pneumococcal 13valens Conj Vaccine Diphtheria CRM197 Protein) egyetlen 0,5 ml-es dózisban, intramuszkuláris injekcióban kell beadni, rutin klinikai ellátás mellett.
|
Egy-két évvel a véletlenszerűen kiválasztott oltás beadása után a résztvevők választhatnak egy második pneumococcus elleni vakcina beadását Pneumovax 23-mal.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Pneumovax 23
A Pneumovax 23-at (Pneumococcus Vaccine Polyvalent) egyetlen 0,5 ml-es adagban kell beadni intramuszkuláris injekcióban, rutin klinikai gondozás mellett.
|
Egy-két évvel a véletlenszerűen kiválasztott oltás beadása után a résztvevők választhatnak egy második pneumococcus elleni vakcina beadását Prevnar-13-mal.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Pneumococcus-specifikus antitestreakciók
Időkeret: 70 nap
|
Egészséges idős résztvevők pneumococcus elleni vakcinával történő beoltásához longitudinális vérmintákat kell gyűjteni, és értékelni kell a pneumococcus-specifikus antitestválaszokat.
Az alkalmazott mértékegység a log2 titer, amely a válaszok általános erősségének számszerűsítésére szolgál az összes szerotípus-válasz összege alapján.
Az alábbiakban látható adatok az első pneumococcus elleni vakcina beadása előtti és utáni longitudinális vizsgálati időpontokból származnak.
A vizsgálat végpontja, a 7. látogatás során egy második pneumococcus elleni vakcinát adtak be, és a vizsgálati tervben javasoltak szerint nem végeztek további mintagyűjtési látogatásokat.
|
70 nap
|
|
Pneumococcus-specifikus antitestreakciók – Változás az első oltás után
Időkeret: 70 nap
|
Minden pneumococcus vakcina kohorszra kiszámítottuk az alapvonal és az első vakcinázás utáni titerek közötti hajtásváltozást. Az alábbiakban látható adatok az első pneumococcus elleni vakcina beadása előtti és utáni longitudinális vizsgálati időpontokból származnak. A vizsgálat végpontja, a 7. látogatás során egy második pneumococcus elleni vakcinát adtak be, és a vizsgálati tervben javasoltak szerint nem végeztek további mintagyűjtési látogatásokat. |
70 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A PCV13-mal vagy PPSV23-mal történt vakcinázást követően megnövekedett gének száma
Időkeret: 10 nappal az első oltás után
|
Az RNA-seq és ATAC-seq lehetővé teszi mind a kódoló RNS-ek, mind az ncsRNS-ek kvantitatív értékelését, valamint az immunsejtek epigenetikai tájképének feloldását a vakcinaválasz összefüggésében. Felmértük azon gének számát, amelyek az első oltás után felszabályozottak [PCV13 vagy PPSV23]. Az alábbiakban látható adatok az első pneumococcus elleni vakcina beadása előtti és utáni longitudinális vizsgálati időpontokból származnak. A vizsgálat végpontja, a 7. látogatás során egy második pneumococcus elleni vakcinát adtak be, és a vizsgálati tervben javasoltak szerint nem végeztek további mintagyűjtési látogatásokat. |
10 nappal az első oltás után
|
|
Változások az APC-kben, Tfh-sejtekben vagy B-sejtekben a PCV13-ra és PPSV23-ra válaszul
Időkeret: kiindulási és 10 nappal az első oltás után
|
Az immunsejtek funkcionális állapotának mérése idősebb résztvevőknél egyetlen pneumococcus vakcina, a Prevnar13 vagy Pneumovax23 beadását követően, a kiinduláskor és 10 nappal az első vakcináció után. Az alábbiakban látható adatok az első pneumococcus elleni vakcina beadása előtti és utáni longitudinális vizsgálati időpontokból származnak. A vizsgálat végpontja, a 7. látogatás során egy második pneumococcus elleni vakcinát adtak be, és a vizsgálati tervben javasoltak szerint nem végeztek további mintagyűjtési látogatásokat. |
kiindulási és 10 nappal az első oltás után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: George Kuchel, M.D. F.R.C.P, UConn Center on Aging
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Thibodeau A, Eroglu A, McGinnis CS, Lawlor N, Nehar-Belaid D, Kursawe R, Marches R, Conrad DN, Kuchel GA, Gartner ZJ, Banchereau J, Stitzel ML, Cicek AE, Ucar D. AMULET: a novel read count-based method for effective multiplet detection from single nucleus ATAC-seq data. Genome Biol. 2021 Sep 1;22(1):252. doi: 10.1186/s13059-021-02469-x.
- Ravichandran S, Erra-Diaz F, Karakaslar OE, Marches R, Kenyon-Pesce L, Rossi R, Chaussabel D, Pascual V, Palucka K, Paust S, Nahm MH, Kuchel GA, Banchereau J, Ucar D. Distinct baseline immune characteristics associated with responses to conjugated and unconjugated pneumococcal polysaccharide vaccines in older adults. medRxiv [Preprint]. 2023 Apr 19:2023.04.16.23288531. doi: 10.1101/2023.04.16.23288531.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 16-071J-1
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
A résztvevők beleegyezést adnak vagy elutasítanak az ICF-en belül véletlenszerűen átkódolt (a vizsgálati kódtól eltérő új kód) genomi adataik nyilvános és/vagy ellenőrzött hozzáférésű tudományos adatbázisokban való megosztásához. A vizsgálati adatbázis tartalmazni fog egy mezőt arra vonatkozóan, hogy a résztvevő megadta-e vagy elutasította-e a hozzájárulást a genomiális adatok megosztásához, és ha a hozzájárulás nyilvános és/vagy korlátozott hozzáférésű adatbázisokhoz szólt. Ezeket az információkat beépítik az adatkészletbe, hogy a vizsgálat végén a dbGAP-nak (NIH genotípusok és fenotípusok adatbázisa) el lehessen juttatni, hogy biztosítsák a résztvevők adatainak és mintáinak felhasználásával kapcsolatos kívánságait.
A résztvevők beleegyezést adnak vagy visszautasítják a kódolt minták megosztásához, amelyek a vizsgálati elemzés befejezése után maradnak meg más kutatókkal, és amelyeket más vizsgálatokban használnak fel. Ez az információ változóként szerepel az elemzéshez biztosított kódolt adatkészletben.
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .