Genômica e Epigenômica da Resposta de Idosos a Vacinas Pneumocócicas
Este é um estudo prospectivo, randomizado e aberto desenvolvido para desenvolver um perfil transcricional e epigenético detalhado da resposta imune à vacinação pneumocócica com vacinas polissacarídicas conjugadas e não conjugadas no sistema imunológico senescente de adultos mais velhos.
Neste estudo, 40 adultos saudáveis com 60 anos ou mais que nunca receberam vacinação pneumocócica serão randomizados em uma proporção de 1:1 para receber Prevnar-13 (Pfizer), uma vacina conjugada 13-valente ou Pneumovax 23 (Merck), uma vacina 23-valente não conjugada. Após a distribuição aleatória da vacina, o estudo será aberto.
Seis (6) visitas do estudo ocorrerão em cerca de 70 dias, com uma 7ª visita opcional para os participantes receberem uma segunda vacinação com a outra vacina pneumocócica um a dois anos após a randomização. Os participantes fornecerão amostras de sangue para análises transcricionais, epigenéticas e biológicas pré e pós-vacinação.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este estudo prospectivo, randomizado e aberto foi desenvolvido para desenvolver um perfil transcricional e epigenético detalhado da resposta imune à vacinação pneumocócica com vacinas polissacarídicas conjugadas e não conjugadas no sistema imunológico senescente de adultos mais velhos. Esse conhecimento pode levar ao desenvolvimento de vacinas mais eficazes por meio do aumento da compreensão dos efeitos da imunossenescência nos mecanismos de resposta imune à vacinação pneumocócica em idosos.
Quarenta (40) adultos saudáveis com 60 anos ou mais que nunca receberam vacinação pneumocócica serão randomizados em uma proporção de 1:1 para receber Prevnar-13 (Pfizer), uma vacina conjugada 13-valente ou Pneumovax 23 (Merck), uma vacina não -vacina 23-valente conjugada. Após a distribuição aleatória da vacina, o estudo será aberto. A amostra do estudo será retirada da população de participantes idosos saudáveis na área de abrangência da UConn Health em Farmington, CT.
As primeiras seis (6) visitas do estudo estão planejadas para ocorrer ao longo de 67 dias nos dias -7, 0, 1, 10, 28 (±3 d) e 60 (± 5d). Os participantes fornecerão amostras de sangue para análises transcricionais, epigenéticas e biológicas pré e pós-vacinação.
Um a dois anos após receber a vacinação atribuída aleatoriamente, os participantes podem optar por receber a administração de uma segunda vacina pneumocócica com a vacina que não receberam por atribuição aleatória na Visita 2 (Dia 0). Esta segunda vacina será fornecida gratuitamente ao participante. A administração desta vacina ocorrerá em uma Visita opcional 7 para os participantes que optarem por receber a segunda vacina e será agendada de acordo com a conveniência do participante um a dois anos após receber a primeira vacina pneumocócica.
Se o participante optar por receber a segunda vacina dentro do estudo e comparecer à Visita opcional 7, serão coletadas amostras de sangue para análise genômica e biológica na visita.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Connecticut
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Farmington, Connecticut, Estados Unidos, 06030
- UConn Center on Aging
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito
- Homem ou Mulher, 60 anos ou mais
- Disposto a receber vacinação pneumocócica com Prevnar 13 (Wyeth/ Pfizer) ou Pneumovax 23 (Merck), conforme designado aleatoriamente.
- Disponível para participar de 6 visitas de estudo durante 67 dias (a visita 7 é opcional no dia 365-720).
Critério de exclusão:
- Vacinação pneumocócica prévia com Prevnar 13 ou Pneumovax 23.
- História de reação anafilática/anafilactóide ou alérgica grave a qualquer componente de Pneumovax 23, Prevnar 13 ou qualquer vacina contendo toxóide diftérico.
- Diagnóstico estabelecido de diabetes
- Histórico de recebimento de Zostavax (vacina contra herpes zoster) nas 4 semanas anteriores. (A entrada no estudo pode ser adiada para satisfazer um intervalo de 28 dias entre as vacinações)
História conhecida de qualquer uma das seguintes comorbidades:
- Malignidade (participantes sem recorrência nos últimos 5 anos serão permitidos)
- Insuficiência Cardíaca Congestiva
- Doença cardiovascular (instável ≤ 6 meses*)
- Doença renal
- Insuficiência renal
- Função hepática prejudicada
- Doenças autoimunes como: Artrite Reumatóide, Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES), Doença Inflamatória Intestinal, etc.
- Uso de medicamentos durante os últimos 6 meses conhecidos por alterar a resposta imune, como corticosteroides em altas doses
- HIV, AIDS ou outra imunodeficiência
- Trauma ou cirurgia recente (≤ 3 meses)
- Abuso atual de substâncias e/ou álcool * Doença instável é definida como uma mudança na terapia ou hospitalização por agravamento da doença.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Prevnar 13
Prevnar 13 (Pneumococcal 13valent Conj Diphtheria CRM197 Protein) será administrado na dose única de 0,5 ml, por injeção intramuscular com cuidados clínicos de rotina.
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Um a dois anos após receber a vacinação atribuída aleatoriamente, os participantes podem optar por receber a administração de uma segunda vacina pneumocócica com Pneumovax 23
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Pneumovax 23
A Pneumovax 23 (Vacina Pneumocócica Polivalente) será administrada na dose única de 0,5ml, por via intramuscular com atendimento clínico de rotina.
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Um a dois anos após receber a vacinação atribuída aleatoriamente, os participantes podem optar por receber a administração de uma segunda vacina pneumocócica com Prevnar-13
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Respostas de anticorpos específicos para pneumococos
Prazo: 70 dias
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Para vacinar participantes idosos saudáveis com vacinas pneumocócicas, colete amostras de sangue longitudinais e avalie as respostas de anticorpos específicas para pneumocócicas.
A unidade de medida utilizada é o título de log2 definido como uma medida para quantificar a força geral das respostas usando a soma de todas as respostas de sorotipo.
Os dados mostrados abaixo são de pontos de tempo de estudo longitudinal (pré e pós) primeira vacina pneumocócica.
No ponto final do estudo, Visita 7, uma segunda vacina pneumocócica foi administrada e nenhuma outra visita de coleta de amostra foi realizada conforme proposto no desenho do estudo.
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70 dias
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Respostas de anticorpos específicos para pneumococos - Mudança de dobra após a primeira vacinação
Prazo: 70 dias
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A mudança de dobra entre os títulos de linha de base e após a primeira vacinação foi calculada para cada coorte de vacina pneumocócica. Os dados mostrados abaixo são de pontos de tempo de estudo longitudinal (pré e pós) primeira vacina pneumocócica. No ponto final do estudo, Visita 7, uma segunda vacina pneumocócica foi administrada e nenhuma outra visita de coleta de amostra foi realizada conforme proposto no desenho do estudo. |
70 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de genes regulados positivamente após a vacinação com PCV13 ou PPSV23
Prazo: 10 dias após a primeira vacinação
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RNA-seq e ATAC-seq para permitir a avaliação quantitativa de ambos os codificadores de RNA e ncsRNA, bem como para resolver a paisagem epigenética das células imunes no contexto das respostas à vacina. Avaliamos o número de genes regulados positivamente após a primeira vacinação [PCV13 ou PPSV23]. Os dados mostrados abaixo são de pontos de tempo de estudo longitudinal (pré e pós) primeira vacina pneumocócica. No ponto final do estudo, Visita 7, uma segunda vacina pneumocócica foi administrada e nenhuma outra visita de coleta de amostra foi realizada conforme proposto no desenho do estudo. |
10 dias após a primeira vacinação
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Alterações em APCs, células Tfh ou células B em resposta a PCV13 e PPSV23
Prazo: linha de base e 10 dias após a primeira vacinação
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Medida do estado funcional das células imunes em participantes mais velhos após a administração de uma única vacina pneumocócica, Prevnar13 ou Pneumovax23, no início e 10 dias após a primeira vacinação. Os dados mostrados abaixo são de pontos de tempo de estudo longitudinal (pré e pós) primeira vacina pneumocócica. No ponto final do estudo, Visita 7, uma segunda vacina pneumocócica foi administrada e nenhuma outra visita de coleta de amostra foi realizada conforme proposto no desenho do estudo. |
linha de base e 10 dias após a primeira vacinação
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: George Kuchel, M.D. F.R.C.P, UConn Center on Aging
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Thibodeau A, Eroglu A, McGinnis CS, Lawlor N, Nehar-Belaid D, Kursawe R, Marches R, Conrad DN, Kuchel GA, Gartner ZJ, Banchereau J, Stitzel ML, Cicek AE, Ucar D. AMULET: a novel read count-based method for effective multiplet detection from single nucleus ATAC-seq data. Genome Biol. 2021 Sep 1;22(1):252. doi: 10.1186/s13059-021-02469-x.
- Ravichandran S, Erra-Diaz F, Karakaslar OE, Marches R, Kenyon-Pesce L, Rossi R, Chaussabel D, Pascual V, Palucka K, Paust S, Nahm MH, Kuchel GA, Banchereau J, Ucar D. Distinct baseline immune characteristics associated with responses to conjugated and unconjugated pneumococcal polysaccharide vaccines in older adults. medRxiv [Preprint]. 2023 Apr 19:2023.04.16.23288531. doi: 10.1101/2023.04.16.23288531.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 16-071J-1
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Os participantes fornecerão ou recusarão o consentimento dentro do ICF para compartilhar seus dados genômicos recodificados aleatoriamente (novo código diferente do código do estudo) em bancos de dados científicos públicos e/ou de acesso controlado. O banco de dados do estudo incluirá um campo para informar se o consentimento para compartilhamento de dados genômicos foi fornecido ou recusado pelo participante e se o consentimento fornecido foi para bancos de dados de acesso público e/ou limitado. Essas informações serão incluídas no conjunto de dados para que possam ser fornecidas ao dbGAP (banco de dados de genótipos e fenótipos do NIH) na conclusão do estudo para garantir que os desejos do participante em relação ao uso de seus dados e amostras sejam respeitados.
Os participantes fornecerão ou recusarão o consentimento para compartilhar as amostras codificadas que permanecerem após a conclusão da análise do estudo com outros pesquisadores e para serem usadas em outros estudos. Essas informações serão incluídas como uma variável no conjunto de dados codificado fornecido para análise.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .