Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Genomik och epigenomik hos äldres svar på pneumokockvacciner

8 november 2021 uppdaterad av: JACQUES BANCHEREAU, The Jackson Laboratory

Detta är en prospektiv, enstaka, randomiserad, sedan öppen studie utformad för att utveckla en detaljerad transkriptionell och epigenetisk profil av immunsvaret på pneumokockvaccination med konjugerade och icke-konjugerade polysackaridvacciner i det senescenta immunsystemet hos äldre vuxna.

I denna studie kommer 40 friska vuxna i åldrarna 60 år och äldre som aldrig har fått pneumokockvaccination att randomiseras i förhållandet 1:1 för att få Prevnar-13 (Pfizer), ett konjugerat 13-valent vaccin eller Pneumovax 23 (Merck), en icke-konjugerat 23-valent vaccin. Efter randomiserad tilldelning av vaccin kommer studien att vara öppen.

Sex (6) studiebesök kommer att ske under cirka 70 dagar, med ett valfritt sjunde besök för deltagarna att få en andra vaccination med det andra pneumokockvaccinet ett till två år efter randomisering. Deltagarna kommer att ge blodprover för transkriptionella, epigenetiska och biologiska analyser före och efter vaccination.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna prospektiva, enstaka, randomiserade, sedan öppna studie är utformad för att utveckla en detaljerad transkriptionell och epigenetisk profil av immunsvaret på pneumokockvaccination med konjugerade och icke-konjugerade polysackaridvacciner i det åldrande immunsystemet hos äldre vuxna. Denna kunskap kan leda till utveckling av effektivare vacciner genom ökad förståelse av effekterna av immunosenscens på mekanismer för immunsvar på pneumokockvaccination hos äldre vuxna äldre.

Fyrtio (40) friska vuxna 60 år och äldre som aldrig har fått pneumokockvaccination kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 för att få Prevnar-13 (Pfizer), ett konjugerat 13-valent vaccin eller Pneumovax 23 (Merck), ett icke -konjugerat 23-valent vaccin. Efter randomiserad tilldelning av vaccin kommer studien att vara öppen. Studieprovet kommer att dras från befolkningen av friska äldre deltagare i upptagningsområdet UConn Health i Farmington, CT.

De första sex (6) studiebesöken är planerade att ske under 67 dagar på dagarna -7, 0, 1, 10, 28 (±3 d) och 60 (± 5d). Deltagarna kommer att ge blodprover för transkriptionella, epigenetiska och biologiska analyser före och efter vaccination.

Ett till två år efter att ha mottagit den slumpmässigt tilldelade vaccinationen kan deltagarna välja att få administrering av ett andra pneumokockvaccin med det vaccin som de inte fick genom slumpmässig tilldelning vid besök 2 (dag 0). Detta andra vaccin kommer att tillhandahållas utan kostnad för deltagaren. Administrering av detta vaccin kommer att ske vid ett valfritt besök 7 för deltagare som väljer att få det andra vaccinet och kommer att schemaläggas när det passar deltagaren ett till två år efter att ha fått det första pneumokockvaccinet.

Om deltagaren väljer att ta emot det andra vaccinet inom studien och deltar i valfritt besök 7, kommer blodprover för genomisk och biologisk analys att samlas in vid besöket.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

40

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Förenta staterna, 06030
        • UConn Center on Aging

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

60 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke
  • Man eller kvinna, 60 år eller äldre
  • Villig att få pneumokockvaccination med Prevnar 13 (Wyeth/Pfizer) eller Pneumovax 23 (Merck), som slumpmässigt tilldelas.
  • Tillgänglig för att delta i 6 studiebesök under 67 dagar (Besök 7 är valfritt på dag 365-720).

Exklusions kriterier:

  • Tidigare pneumokockvaccination med Prevnar 13 eller Pneumovax 23.
  • Historik med anafylaktisk/anafylaktoid eller allvarlig allergisk reaktion mot någon komponent i Pneumovax 23, Prevnar 13 eller något vaccin som innehåller difteritoxoid.
  • Fastställd diagnos av diabetes
  • Historik av att ha fått Zostavax (bältrosvaccin) under de senaste 4 veckorna. (Inträde i studien kan försenas för att tillfredsställa ett 28-dagarsintervall mellan vaccinationerna)

  • Känd historia av något av följande komorbida tillstånd:

    • Malignitet (deltagare utan återfall under de senaste 5 åren kommer att tillåtas)
    • Hjärtsvikt
    • Kardiovaskulär sjukdom (instabil ≤ 6 månader*)
    • Njursjukdom
    • Njursvikt
    • Nedsatt leverfunktion
    • Autoimmun sjukdom såsom: Reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus (SLE), Inflammatorisk tarmsjukdom, etc.
    • Användning av läkemedel under de senaste 6 månaderna kända för att förändra immunsvaret såsom höga doser kortikosteroider
    • HIV, AIDS eller annan immunbrist
    • Nyligen (≤ 3 månader) trauma eller operation
    • Aktuellt missbruk av droger och/eller alkohol * Instabil sjukdom definieras som en förändring i terapi eller sjukhusvistelse för att sjukdomen förvärras.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Prevnar 13
Prevnar 13 (Pneumococcal 13valent Conj Vaccine Diphtheria CRM197 Protein) kommer att administreras med en enkeldos på 0,5 ml, genom intramuskulär injektion med rutinmässig klinisk vård.
Biologisk: Pneumokock 13valent Conj Vaccine Difteri CRM197 Protein
Ett till två år efter att ha mottagit den slumpmässigt tilldelade vaccinationen kan deltagarna välja att få administrering av ett andra pneumokockvaccin med Pneumovax 23
Andra namn:
  • Prevnar 13
Aktiv komparator: Pneumovax 23
Pneumovax 23 (Pneumokockvaccin Polyvalent) kommer att administreras i engångsdosen på 0,5 ml, genom intramuskulär injektion med rutinmässig klinisk vård.
Biologisk: Pneumokockvaccin polyvalent
Ett till två år efter att ha mottagit den slumpmässigt tilldelade vaccinationen kan deltagarna välja att få administrering av ett andra pneumokockvaccin med Prevnar-13
Andra namn:
  • Pneumovax 23

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Pneumokockspecifika antikroppssvar
Tidsram: 70 dagar
För att vaccinera friska äldre deltagare med pneumokockvaccin, samla in longitudinella blodprover och bedöma pneumokockspecifika antikroppssvar. Den använda måttenheten är log2-titer definierad som ett mått för att kvantifiera den totala styrkan av svar med hjälp av summan av alla serotypsvar. Data som visas nedan är från longitudinella studietidpunkter (före och efter) det första pneumokockvaccinet. Vid studiens slutpunkt, besök 7, administrerades ett andra pneumokockvaccin och inga ytterligare provtagningsbesök genomfördes som föreslagits i studiedesignen.
70 dagar
Pneumokockspecifika antikroppssvar - veckförändring efter första vaccinationen
Tidsram: 70 dagar

Vikförändring mellan baslinje- och efter första vaccinationstitrar beräknades för varje pneumokockvaccinkohort.

Data som visas nedan är från longitudinella studietidpunkter (före och efter) det första pneumokockvaccinet. Vid studiens slutpunkt, besök 7, administrerades ett andra pneumokockvaccin och inga ytterligare provtagningsbesök genomfördes som föreslagits i studiedesignen.
70 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal gener uppreglerade efter vaccination med PCV13 eller PPSV23
Tidsram: 10 dagar efter första vaccinationen

RNA-seq och ATAC-seq för att möjliggöra kvantitativ bedömning av både kodande RNA och ncsRNA samt för att lösa det epigenetiska landskapet av immunceller i samband med vaccinsvar. Vi bedömde antalet gener uppreglerade efter första vaccinationen [PCV13 eller PPSV23].

Data som visas nedan är från longitudinella studietidpunkter (före och efter) det första pneumokockvaccinet. Vid studiens slutpunkt, besök 7, administrerades ett andra pneumokockvaccin och inga ytterligare provtagningsbesök genomfördes som föreslagits i studiedesignen.
10 dagar efter första vaccinationen
Ändringar av APC, Tfh-celler eller B-celler som svar på PCV13 och PPSV23
Tidsram: baslinje och 10 dagar efter första vaccinationen

Mått på funktionell status för immunceller hos äldre deltagare efter administrering av ett enda pneumokockvaccin, Prevnar13 eller Pneumovax23, vid baslinjen och 10 dagar efter första vaccinationen.

Data som visas nedan är från longitudinella studietidpunkter (före och efter) det första pneumokockvaccinet. Vid studiens slutpunkt, besök 7, administrerades ett andra pneumokockvaccin och inga ytterligare provtagningsbesök genomfördes som föreslagits i studiedesignen.
baslinje och 10 dagar efter första vaccinationen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

The Jackson Laboratory

Samarbetspartners

University of Alabama at Birmingham
UConn Health

Utredare

  • Huvudutredare: George Kuchel, M.D. F.R.C.P, UConn Center on Aging

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 april 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

5 december 2019

Avslutad studie (Faktisk)

29 augusti 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 mars 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 mars 2017

Första postat (Faktisk)

7 april 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 december 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 november 2021

Senast verifierad

1 november 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 16-071J-1

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Deltagarna kommer att ge eller avböja samtycke inom ICF för att dela deras slumpmässigt omkodade (ny kod som skiljer sig från studiekoden) genomiska data i offentliga och/eller kontrollerade vetenskapliga databaser. Studiedatabasen kommer att innehålla ett fält för huruvida samtycke för genomisk datadelning lämnades eller avböjdes av deltagaren och om samtycke som gavs gällde offentliga och/eller begränsade databaser. Denna information kommer att inkluderas i datamängden så att den kan lämnas till dbGAP (NIH databas av genotyper och fenotyper) vid slutet av studien för att säkerställa att deltagarens önskemål om användning av deras data och prover respekteras.

Deltagarna kommer att ge eller avböja samtycke för delning av kodade prover som finns kvar efter att studieanalysen är klar med andra forskare och som ska användas i andra studier. Denna information kommer att inkluderas som en variabel i den kodade datamängden som tillhandahålls för analys.

Tidsram för IPD-delning

Slutsats av studien

Kriterier för IPD Sharing Access

väntar på dbGaP-registrering 2/2021

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Lunginflammation

Kliniska prövningar på Pneumokock 13valent Conj Vaccine Difteri CRM197 Protein

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Paraguay

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera