Pneumokokkirokotteiden ikääntyneiden vasteen genomiikka ja epigenomiikka
Tämä on prospektiivinen, yksipaikkainen, satunnaistettu, sitten avoin tutkimus, jonka tarkoituksena on kehittää yksityiskohtainen transkriptionaalinen ja epigeneettinen profiili immuunivasteesta pneumokokkirokotteelle konjugoiduilla ja konjugoimattomilla polysakkaridirokotteilla ikääntyvien aikuisten immuunijärjestelmässä.
Tässä tutkimuksessa 40 tervettä vähintään 60-vuotiasta aikuista, jotka eivät ole koskaan saaneet pneumokokkirokotusta, satunnaistetaan suhteessa 1:1 saamaan Prevnar-13 (Pfizer), konjugoitu 13-valenttinen rokote tai Pneumovax 23 (Merck), konjugoitumaton 23-valenttinen rokote. Satunnaistetun rokotteen määrittämisen jälkeen tutkimus on avoin.
Kuusi (6) tutkimuskäyntiä tehdään noin 70 päivän aikana, ja valinnainen 7. käynti osallistujille, jotka saavat toisen rokotuksen toisella pneumokokkirokotteella 1-2 vuotta satunnaistamisen jälkeen. Osallistujat toimittavat verinäytteitä transkriptio-, epigeneettisiä ja biologisia analyysejä varten ennen ja jälkeen rokotuksen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä prospektiivinen, yksipaikkainen, satunnaistettu, sitten avoin tutkimus on suunniteltu kehittämään yksityiskohtainen transkriptio- ja epigeneettinen profiili immuunivasteesta pneumokokkirokotteelle konjugoiduilla ja konjugoimattomilla polysakkaridirokotteilla vanhusten vanhenevassa immuunijärjestelmässä. Tämä tieto voi johtaa tehokkaampien rokotteiden kehittämiseen ymmärtämällä paremmin immunosensenssin vaikutuksia pneumokokkirokotuksen immuunivasteen mekanismeihin vanhemmilla aikuisilla.
Neljäkymmentä (40) tervettä vähintään 60-vuotiasta aikuista, jotka eivät ole koskaan saaneet pneumokokkirokotusta, satunnaistetaan suhteessa 1:1 saamaan Prevnar-13 (Pfizer), konjugoitu 13-valenttinen rokote tai Pneumovax 23 (Merck), ei-rokote. -konjugoitu 23-valenttinen rokote. Satunnaistetun rokotteen määrittämisen jälkeen tutkimus on avoin. Tutkimusnäyte otetaan terveiden iäkkäiden osallistujien populaatiosta UConn Healthin valuma-alueella Farmingtonissa, CT.
Ensimmäiset kuusi (6) opintokäyntiä on suunniteltu tapahtuvan 67 päivän aikana päivinä -7, 0, 1, 10, 28 (±3 d) ja 60 (± 5p). Osallistujat toimittavat verinäytteitä transkriptio-, epigeneettisiä ja biologisia analyysejä varten ennen ja jälkeen rokotuksen.
Yhden tai kahden vuoden kuluttua satunnaisesti määrätyn rokotuksen saamisesta osallistujat voivat halutessaan saada toisen pneumokokkirokotteen rokotteen kanssa, jota he eivät saaneet satunnaisesti vierailulla 2 (päivä 0). Tämä toinen rokote annetaan osallistujalle maksutta. Tämä rokote annetaan valinnaisella vierailulla 7 osallistujille, jotka päättävät saada toisen rokotteen, ja se ajoitetaan osallistujalle sopivaan aikaan yhden tai kahden vuoden kuluttua ensimmäisen pneumokokkirokotteen saamisesta.
Jos osallistuja valitsee toisen rokotteen tutkimuksessa ja osallistuu valinnaiselle vierailulle 7, käynnin yhteydessä otetaan verinäytteitä genomista ja biologista analyysiä varten.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Connecticut
-
Farmington, Connecticut, Yhdysvallat, 06030
- UConn Center on Aging
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen
- Mies tai nainen, 60 vuotta tai vanhempi
- Halukas saamaan pneumokokkirokotteen Prevnar 13:lla (Wyeth/Pfizer) tai Pneumovax 23:lla (Merck) satunnaisen määräyksen mukaan.
- Käytettävissä 6 opintovierailulle 67 päivän aikana (käynti 7 on valinnainen päivänä 365-720).
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi pneumokokkirokotus Prevnar 13:lla tai Pneumovax 23:lla.
- Aiempi anafylaktinen/anafylaktoidinen tai vaikea allerginen reaktio jollekin Pneumovax 23:n, Prevnar 13:n tai minkä tahansa kurkkumätätoksoidia sisältävän rokotteen aineosalle.
- Vakiintunut diabeteksen diagnoosi
- Zostavax-rokote (vyöruusurokote) edellisen 4 viikon aikana. (Tutkimukseen pääsyä voidaan lykätä, jotta rokotusten välinen 28 päivän aikaväli täyttyisi)
Tunnettu jonkin seuraavista samanaikaisista sairauksista:
- Pahanlaatuinen kasvain (osallistujat, joilla ei ole uusiutumista viimeisen 5 vuoden aikana, sallitaan)
- Sydämen vajaatoiminta
- Sydän- ja verisuonisairaudet (epävakaa ≤ 6 kuukautta*)
- Munuaissairaus
- Munuaisten vajaatoiminta
- Maksan vajaatoiminta
- Autoimmuunisairaudet, kuten: nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus (SLE), tulehduksellinen suolistosairaus jne.
- Lääkkeiden, kuten suurten kortikosteroidien, joiden tiedetään muuttavan immuunivastetta, käyttö viimeisen 6 kuukauden aikana
- HIV, AIDS tai muu immuunipuutos
- Äskettäinen (≤ 3 kuukautta) trauma tai leikkaus
- Nykyinen päihteiden ja/tai alkoholin väärinkäyttö * Epästabiili sairaus määritellään hoidon muutokseksi tai sairaalahoitoon sairauden pahenemisen vuoksi.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Edellinen 13
Prevnar 13 (Pneumococcal 13valent Conj Vaccine Diphtheria CRM197 Protein) annetaan 0,5 ml:n kerta-annoksena lihaksensisäisenä injektiona rutiininomaisella kliinisellä hoidolla.
|
Yhden tai kahden vuoden kuluttua satunnaisesti määrätyn rokotuksen saamisesta osallistujat voivat halutessaan saada toisen pneumokokkirokotteen Pneumovax 23:lla
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Pneumovax 23
Pneumovax 23 (Pneumococcal Vaccine Polyvalent) annetaan 0,5 ml:n kerta-annoksena lihaksensisäisenä injektiona rutiininomaisella kliinisellä hoidolla.
|
Yksi tai kaksi vuotta satunnaisesti määrätyn rokotuksen saamisen jälkeen osallistujat voivat halutessaan saada toisen pneumokokkirokotteen Prevnar-13:lla
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pneumokokkispesifiset vasta-ainevasteet
Aikaikkuna: 70 päivää
|
Rokottaaksesi terveet iäkkäät osallistujat pneumokokkirokotteilla, ota pitkittäisverinäytteitä ja arvioi pneumokokki-spesifisiä vasta-ainevasteita.
Käytetty mittayksikkö on log2-tiitteri, joka määritellään toimenpiteeksi, joka määrittää vasteiden kokonaisvoimakkuuden käyttämällä kaikkien serotyyppivasteiden summaa.
Alla esitetyt tiedot ovat pitkittäistutkimuksen aikapisteistä (ennen ja jälkeen) ensimmäistä pneumokokkirokottetta.
Tutkimuksen päätepisteessä, käynnillä 7, annettiin toinen pneumokokkirokote, eikä muita näytteenottokäyntejä suoritettu, kuten tutkimussuunnitelmassa ehdotettiin.
|
70 päivää
|
|
Pneumokokkispesifiset vasta-ainevasteet - Muutos ensimmäisen rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: 70 päivää
|
Taittomuutos lähtötason ja ensimmäisen rokotustiitterin välillä laskettiin kullekin pneumokokkirokotekohortille. Alla esitetyt tiedot ovat pitkittäistutkimuksen aikapisteistä (ennen ja jälkeen) ensimmäistä pneumokokkirokottetta. Tutkimuksen päätepisteessä, käynnillä 7, annettiin toinen pneumokokkirokote, eikä muita näytteenottokäyntejä suoritettu, kuten tutkimussuunnitelmassa ehdotettiin. |
70 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Geenien määrä, joka lisääntyy PCV13- tai PPSV23-rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: 10 päivää ensimmäisestä rokotuksesta
|
RNA-seq ja ATAC-seq mahdollistavat sekä koodaavien RNA:iden että ncsRNA:iden kvantitatiivisen arvioinnin sekä immuunisolujen epigeneettisen maiseman selvittämisen rokotevasteiden yhteydessä. Arvioimme ensimmäisen rokotuksen jälkeen säädeltyjen geenien määrän [PCV13 tai PPSV23]. Alla esitetyt tiedot ovat pitkittäistutkimuksen aikapisteistä (ennen ja jälkeen) ensimmäistä pneumokokkirokottetta. Tutkimuksen päätepisteessä, käynnillä 7, annettiin toinen pneumokokkirokote, eikä muita näytteenottokäyntejä suoritettu, kuten tutkimussuunnitelmassa ehdotettiin. |
10 päivää ensimmäisestä rokotuksesta
|
|
Muutokset APC-, Tfh- tai B-soluihin vastauksena PCV13:lle ja PPSV23:lle
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 10 päivää ensimmäisen rokotuksen jälkeen
|
Immuunisolujen toiminnallisen tilan mittaaminen vanhemmilla osallistujilla yksittäisen pneumokokkirokotteen, Prevnar13 tai Pneumovax23, antamisen jälkeen lähtötilanteessa ja 10 päivää ensimmäisen rokotuksen jälkeen. Alla esitetyt tiedot ovat pitkittäistutkimuksen aikapisteistä (ennen ja jälkeen) ensimmäistä pneumokokkirokottetta. Tutkimuksen päätepisteessä, käynnillä 7, annettiin toinen pneumokokkirokote, eikä muita näytteenottokäyntejä suoritettu, kuten tutkimussuunnitelmassa ehdotettiin. |
lähtötilanteessa ja 10 päivää ensimmäisen rokotuksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: George Kuchel, M.D. F.R.C.P, UConn Center on Aging
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Thibodeau A, Eroglu A, McGinnis CS, Lawlor N, Nehar-Belaid D, Kursawe R, Marches R, Conrad DN, Kuchel GA, Gartner ZJ, Banchereau J, Stitzel ML, Cicek AE, Ucar D. AMULET: a novel read count-based method for effective multiplet detection from single nucleus ATAC-seq data. Genome Biol. 2021 Sep 1;22(1):252. doi: 10.1186/s13059-021-02469-x.
- Ravichandran S, Erra-Diaz F, Karakaslar OE, Marches R, Kenyon-Pesce L, Rossi R, Chaussabel D, Pascual V, Palucka K, Paust S, Nahm MH, Kuchel GA, Banchereau J, Ucar D. Distinct baseline immune characteristics associated with responses to conjugated and unconjugated pneumococcal polysaccharide vaccines in older adults. medRxiv [Preprint]. 2023 Apr 19:2023.04.16.23288531. doi: 10.1101/2023.04.16.23288531.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 16-071J-1
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Osallistujat antavat tai kieltäytyvät ICF:n sisällä satunnaisesti uudelleenkoodattujen (uusi koodi, joka eroaa tutkimuskoodista) genomitietonsa jakamisesta julkisissa ja/tai valvotun pääsyn tieteellisissä tietokantoissa. Tutkimustietokanta sisältää kentän siitä, onko osallistuja antanut suostumuksen genomitietojen jakamiseen vai hylännyt sen ja onko annettu suostumus julkisiin ja/tai rajoitetun pääsyn tietokantoihin. Nämä tiedot sisällytetään tietoaineistoon, jotta ne voidaan toimittaa dbGAP:lle (NIH-tietokanta genotyypeistä ja fenotyypeistä) tutkimuksen päätyttyä, jotta voidaan varmistaa, että osallistujan toiveita heidän tietojensa ja näytteidensä käytöstä kunnioitetaan.
Osallistujat antavat tai kieltäytyvät suostumuksen jakamiseen koodattujen näytteiden, jotka jäävät jäljelle tutkimusanalyysin valmistumisen jälkeen muiden tutkijoiden kanssa käytettäväksi muissa tutkimuksissa. Nämä tiedot sisällytetään muuttujana analysoitavaksi toimitettavaan koodattuihin tietokokonaisuuksiin.
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .