Genómica y epigenómica de la respuesta de los ancianos a las vacunas antineumocócicas
Este es un estudio prospectivo, de un solo sitio, aleatorizado y luego abierto, diseñado para desarrollar un perfil transcripcional y epigenético detallado de la respuesta inmunitaria a la vacunación antineumocócica con vacunas de polisacáridos conjugados y no conjugados en el sistema inmunitario senescente de adultos mayores.
En este estudio, 40 adultos sanos de 60 años o más que nunca han recibido la vacuna antineumocócica serán aleatorizados en una proporción de 1:1 para recibir Prevnar-13 (Pfizer), una vacuna conjugada de 13 valentes o Pneumovax 23 (Merck), una vacuna no conjugada 23-valente. Tras la asignación aleatoria de la vacuna, el estudio será abierto.
Se realizarán seis (6) visitas de estudio durante aproximadamente 70 días, con una séptima visita opcional para que los participantes reciban una segunda vacunación con la otra vacuna neumocócica uno o dos años después de la aleatorización. Los participantes proporcionarán muestras de sangre para análisis transcripcionales, epigenéticos y biológicos antes y después de la vacunación.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Este estudio prospectivo, de un solo sitio, aleatorizado y luego abierto está diseñado para desarrollar un perfil transcripcional y epigenético detallado de la respuesta inmunitaria a la vacunación neumocócica con vacunas de polisacáridos conjugados y no conjugados en el sistema inmunitario senescente de adultos mayores. Este conocimiento puede conducir al desarrollo de vacunas más efectivas a través de una mayor comprensión de los efectos de la inmunosenescencia en los mecanismos de respuesta inmune a la vacunación neumocócica en adultos mayores.
Cuarenta (40) adultos sanos de 60 años o más que nunca hayan recibido la vacuna antineumocócica serán aleatorizados en una proporción de 1:1 para recibir Prevnar-13 (Pfizer), una vacuna conjugada de 13 valentes o Pneumovax 23 (Merck), una vacuna no vacunada. vacuna conjugada de 23 valentes. Tras la asignación aleatoria de la vacuna, el estudio será abierto. La muestra del estudio se extraerá de la población de participantes mayores sanos en el área de influencia de UConn Health en Farmington, CT.
Las primeras seis (6) visitas del estudio están planificadas para realizarse durante 67 días en los Días -7, 0, 1, 10, 28 (±3 días) y 60 (±5 días). Los participantes proporcionarán muestras de sangre para análisis transcripcionales, epigenéticos y biológicos antes y después de la vacunación.
Uno o dos años después de recibir la vacuna asignada al azar, los participantes pueden optar por recibir la administración de una segunda vacuna antineumocócica con la vacuna que no recibieron por asignación aleatoria en la Visita 2 (Día 0). Esta segunda vacuna se proporcionará sin cargo para el participante. La administración de esta vacuna ocurrirá en una visita opcional 7 para los participantes que elijan recibir la segunda vacuna y se programará según la conveniencia del participante uno o dos años después de recibir la primera vacuna antineumocócica.
Si el participante opta por recibir la segunda vacuna dentro del estudio y asiste a la Visita opcional 7, se recolectarán muestras de sangre para análisis genómico y biológico en la visita.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Connecticut
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Farmington, Connecticut, Estados Unidos, 06030
- UConn Center on Aging
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito
- Hombre o Mujer, 60 años de edad o más
- Dispuesto a recibir la vacuna antineumocócica con Prevnar 13 (Wyeth/Pfizer) o Pneumovax 23 (Merck), según lo asignado al azar.
- Disponible para asistir a 6 visitas de estudio durante 67 días (la visita 7 es opcional en el día 365-720).
Criterio de exclusión:
- Vacunación antineumocócica previa con Prevnar 13 o Pneumovax 23.
- Antecedentes de reacción anafiláctica/anafilactoide o alérgica grave a cualquier componente de Pneumovax 23, Prevnar 13 o cualquier vacuna que contenga toxoide diftérico.
- Diagnóstico establecido de diabetes.
- Antecedentes de haber recibido Zostavax (vacuna contra la culebrilla) en las 4 semanas anteriores. (El ingreso al estudio puede retrasarse para satisfacer un intervalo de 28 días entre vacunas)
Antecedentes conocidos de cualquiera de las siguientes condiciones comórbidas:
- Malignidad (se permitirán participantes sin recurrencia en los últimos 5 años)
- Insuficiencia cardíaca congestiva
- Enfermedad cardiovascular (inestable ≤ 6 meses*)
- Nefropatía
- Insuficiencia renal
- Función hepática alterada
- Enfermedades autoinmunes como: Artritis Reumatoide, Lupus Eritematoso Sistémico (LES), Enfermedad Inflamatoria Intestinal, etc.
- Uso de medicamentos durante los últimos 6 meses que se sabe que alteran la respuesta inmunitaria, como corticosteroides en dosis altas
- VIH, SIDA u otras Inmunodeficiencias
- Trauma o cirugía reciente (≤ 3 meses)
- Abuso actual de sustancias y/o alcohol * La enfermedad inestable se define como un cambio en la terapia o la hospitalización por empeoramiento de la enfermedad.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Prevenar 13
Prevnar 13 (Pneumococcal 13valent Conj Vaccine Diphtheria CRM197 Protein) se administrará en una dosis única de 0,5 ml, mediante inyección intramuscular con atención clínica habitual.
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Uno o dos años después de recibir la vacuna asignada al azar, los participantes pueden optar por recibir la administración de una segunda vacuna neumocócica con Pneumovax 23.
Otros nombres:
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Comparador activo: Pneumovax 23
Pneumovax 23 (vacuna polivalente contra el neumococo) se administrará en una dosis única de 0,5 ml, mediante inyección intramuscular con la atención clínica habitual.
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Uno o dos años después de recibir la vacuna asignada al azar, los participantes pueden optar por recibir la administración de una segunda vacuna antineumocócica con Prevnar-13.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuestas de anticuerpos específicos de neumococo
Periodo de tiempo: 70 días
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Para vacunar a los participantes mayores sanos con vacunas neumocócicas, recolecte muestras de sangre longitudinales y evalúe las respuestas de anticuerpos específicos contra el neumococo.
La unidad de medida utilizada es el título log2 definido como una medida para cuantificar la fuerza general de las respuestas utilizando la suma de todas las respuestas de serotipos.
Los datos que se muestran a continuación provienen de los puntos de tiempo del estudio longitudinal (antes y después) de la primera vacuna antineumocócica.
Al final del estudio, Visita 7, se administró una segunda vacuna antineumocócica y no se realizaron más visitas de recolección de muestras como se proponía en el diseño del estudio.
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70 días
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Respuestas de anticuerpos específicos de neumococo: cambio de pliegue después de la primera vacunación
Periodo de tiempo: 70 días
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Se calculó el cambio de veces entre los títulos de referencia y posteriores a la primera vacunación para cada cohorte de vacuna neumocócica. Los datos que se muestran a continuación provienen de los puntos de tiempo del estudio longitudinal (antes y después) de la primera vacuna antineumocócica. Al final del estudio, Visita 7, se administró una segunda vacuna antineumocócica y no se realizaron más visitas de recolección de muestras como se proponía en el diseño del estudio. |
70 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de genes regulados al alza después de la vacunación con PCV13 o PPSV23
Periodo de tiempo: 10 días después de la primera vacunación
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RNA-seq y ATAC-seq para permitir la evaluación cuantitativa tanto del RNA codificante como del ncsRNA, así como para resolver el panorama epigenético de las células inmunitarias en el contexto de las respuestas a las vacunas. Evaluamos el número de genes regulados positivamente después de la primera vacunación [PCV13 o PPSV23]. Los datos que se muestran a continuación provienen de los puntos de tiempo del estudio longitudinal (antes y después) de la primera vacuna antineumocócica. Al final del estudio, Visita 7, se administró una segunda vacuna antineumocócica y no se realizaron más visitas de recolección de muestras como se proponía en el diseño del estudio. |
10 días después de la primera vacunación
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Alteraciones de APC, células Tfh o células B en respuesta a PCV13 y PPSV23
Periodo de tiempo: línea de base y 10 días después de la primera vacunación
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Medida del estado funcional de las células inmunitarias en participantes mayores después de la administración de una vacuna neumocócica única, Prevnar13 o Pneumovax23, al inicio y 10 días después de la primera vacunación. Los datos que se muestran a continuación provienen de los puntos de tiempo del estudio longitudinal (antes y después) de la primera vacuna antineumocócica. Al final del estudio, Visita 7, se administró una segunda vacuna antineumocócica y no se realizaron más visitas de recolección de muestras como se proponía en el diseño del estudio. |
línea de base y 10 días después de la primera vacunación
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: George Kuchel, M.D. F.R.C.P, UConn Center on Aging
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Thibodeau A, Eroglu A, McGinnis CS, Lawlor N, Nehar-Belaid D, Kursawe R, Marches R, Conrad DN, Kuchel GA, Gartner ZJ, Banchereau J, Stitzel ML, Cicek AE, Ucar D. AMULET: a novel read count-based method for effective multiplet detection from single nucleus ATAC-seq data. Genome Biol. 2021 Sep 1;22(1):252. doi: 10.1186/s13059-021-02469-x.
- Ravichandran S, Erra-Diaz F, Karakaslar OE, Marches R, Kenyon-Pesce L, Rossi R, Chaussabel D, Pascual V, Palucka K, Paust S, Nahm MH, Kuchel GA, Banchereau J, Ucar D. Distinct baseline immune characteristics associated with responses to conjugated and unconjugated pneumococcal polysaccharide vaccines in older adults. medRxiv [Preprint]. 2023 Apr 19:2023.04.16.23288531. doi: 10.1101/2023.04.16.23288531.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 16-071J-1
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Los participantes darán o rechazarán el consentimiento dentro de la ICF para compartir sus datos genómicos recodificados aleatoriamente (código nuevo que es diferente al código del estudio) en bases de datos científicas públicas y/o de acceso controlado. La base de datos del estudio incluirá un campo para determinar si el participante proporcionó o rechazó el consentimiento para compartir datos genómicos y si el consentimiento otorgado fue para bases de datos públicas y/o de acceso limitado. Esta información se incluirá en el conjunto de datos para que se pueda proporcionar a dbGAP (base de datos de genotipos y fenotipos del NIH) al finalizar el estudio para garantizar que se respeten los deseos del participante con respecto al uso de sus datos y muestras.
Los participantes darán o rechazarán el consentimiento para compartir las muestras codificadas que queden después de que se complete el análisis del estudio con otros investigadores y para que se utilicen en otros estudios. Esta información se incluirá como una variable en el conjunto de datos codificados proporcionado para el análisis.
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .