Genomica ed epigenomica della risposta degli anziani ai vaccini pneumococcici
Questo è uno studio prospettico, a sito singolo, randomizzato, quindi in aperto, progettato per sviluppare un profilo trascrizionale ed epigenetico dettagliato della risposta immunitaria alla vaccinazione pneumococcica con vaccini polisaccaridici coniugati e non coniugati nel sistema immunitario senescente degli anziani.
In questo studio, 40 adulti sani di età pari o superiore a 60 anni che non hanno mai ricevuto la vaccinazione pneumococcica, saranno randomizzati in un rapporto 1: 1 per ricevere Prevnar-13 (Pfizer), un vaccino 13-valente coniugato o Pneumovax 23 (Merck), un vaccino 23-valente non coniugato. Dopo l'assegnazione randomizzata del vaccino, lo studio sarà in aperto.
Sei (6) visite di studio si svolgeranno in circa 70 giorni, con una settima visita facoltativa per i partecipanti per ricevere una seconda vaccinazione con l'altro vaccino pneumococcico uno o due anni dopo la randomizzazione. I partecipanti forniranno campioni di sangue per analisi trascrizionali, epigenetiche e biologiche prima e dopo la vaccinazione.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Questo studio prospettico, a sito singolo, randomizzato, quindi in aperto è progettato per sviluppare un profilo trascrizionale ed epigenetico dettagliato della risposta immunitaria alla vaccinazione pneumococcica con vaccini polisaccaridici coniugati e non coniugati nel sistema immunitario senescente degli anziani. Questa conoscenza può portare allo sviluppo di vaccini più efficaci attraverso una maggiore comprensione degli effetti dell'immunosenescenza sui meccanismi di risposta immunitaria alla vaccinazione pneumococcica negli anziani anziani.
Quaranta (40) adulti sani di età pari o superiore a 60 anni che non hanno mai ricevuto la vaccinazione pneumococcica, saranno randomizzati in un rapporto 1:1 per ricevere Prevnar-13 (Pfizer), un vaccino coniugato 13-valente o Pneumovax 23 (Merck), un vaccino non vaccino 23-valente coniugato. Dopo l'assegnazione randomizzata del vaccino, lo studio sarà in aperto. Il campione dello studio verrà prelevato dalla popolazione di partecipanti anziani sani nel bacino di utenza di UConn Health a Farmington, CT.
Le prime sei (6) visite di studio sono pianificate nell'arco di 67 giorni ai giorni -7, 0, 1, 10, 28 (±3 giorni) e 60 (±5 giorni). I partecipanti forniranno campioni di sangue per analisi trascrizionali, epigenetiche e biologiche prima e dopo la vaccinazione.
Da uno a due anni dopo aver ricevuto la vaccinazione assegnata in modo casuale, i partecipanti possono scegliere di ricevere la somministrazione di un secondo vaccino pneumococcico con il vaccino che non hanno ricevuto per assegnazione casuale alla Visita 2 (Giorno 0). Questo secondo vaccino sarà fornito gratuitamente al partecipante. La somministrazione di questo vaccino avverrà in occasione di una Visita 7 facoltativa per i partecipanti che scelgono di ricevere il secondo vaccino e sarà programmata a piacimento del partecipante uno-due anni dopo aver ricevuto il primo vaccino pneumococcico.
Se il partecipante sceglie di ricevere il secondo vaccino all'interno dello studio e partecipa alla visita facoltativa 7, durante la visita verranno raccolti campioni di sangue per l'analisi genomica e biologica.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Connecticut
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Farmington, Connecticut, Stati Uniti, 06030
- UConn Center on Aging
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto
- Maschio o femmina, di età pari o superiore a 60 anni
- Disposto a ricevere la vaccinazione pneumococcica con Prevnar 13 (Wyeth/Pfizer) o Pneumovax 23 (Merck), come assegnato in modo casuale.
- Disponibile a partecipare a 6 visite di studio nell'arco di 67 giorni (la visita 7 è facoltativa al giorno 365-720).
Criteri di esclusione:
- Precedente vaccinazione pneumococcica con Prevnar 13 o Pneumovax 23.
- Storia di reazione anafilattica/anafilattoide o grave reazione allergica a qualsiasi componente di Pneumovax 23, Prevnar 13 o qualsiasi vaccino contenente tossoide difterico.
- Diagnosi accertata di diabete
- Storia di assunzione di Zostavax (vaccino contro l'herpes zoster) nelle 4 settimane precedenti. (L'ingresso nello studio può essere ritardato per soddisfare un intervallo di 28 giorni tra le vaccinazioni)
Anamnesi nota di una delle seguenti condizioni di comorbilità:
- Malignità (saranno ammessi i partecipanti senza recidiva negli ultimi 5 anni)
- Insufficienza cardiaca congestizia
- Malattie cardiovascolari (instabili ≤ 6 mesi*)
- Nefropatia
- Insufficienza renale
- Funzionalità epatica compromessa
- Malattie autoimmuni come: artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico (LES), malattia infiammatoria intestinale, ecc.
- Uso di medicinali negli ultimi 6 mesi noti per alterare la risposta immunitaria come corticosteroidi ad alte dosi
- HIV, AIDS o altra immunodeficienza
- Trauma o intervento chirurgico recente (≤ 3 mesi).
- Abuso attuale di sostanze e/o alcol * La malattia instabile è definita come un cambiamento nella terapia o un ricovero ospedaliero per il peggioramento della malattia.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Prevnar 13
Prevnar 13 (Pneumococcal 13valent Conj Vaccine Diphtheria CRM197 Protein) sarà somministrato alla dose singola di 0,5 ml, mediante iniezione intramuscolare con cure cliniche di routine.
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Uno o due anni dopo aver ricevuto la vaccinazione assegnata in modo casuale, i partecipanti possono scegliere di ricevere la somministrazione di un secondo vaccino pneumococcico con Pneumovax23
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Pneumovax 23
Pneumovax 23 (vaccino pneumococcico polivalente) verrà somministrato alla singola dose da 0,5 ml, mediante iniezione intramuscolare con cure cliniche di routine.
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Uno o due anni dopo aver ricevuto la vaccinazione assegnata in modo casuale, i partecipanti possono scegliere di ricevere la somministrazione di un secondo vaccino pneumococcico con Prevnar-13
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Risposte anticorpali pneumococciche specifiche
Lasso di tempo: 70 giorni
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Per vaccinare partecipanti anziani sani con vaccini pneumococcici, raccogliere campioni di sangue longitudinali e valutare le risposte anticorpali specifiche per pneumococco.
L'unità di misura utilizzata è il titolo log2 definito come una misura per quantificare la forza complessiva delle risposte utilizzando la somma di tutte le risposte del sierotipo.
I dati mostrati di seguito provengono dai punti temporali dello studio longitudinale (pre e post) del primo vaccino pneumococcico.
All'endpoint dello studio, Visita 7, è stato somministrato un secondo vaccino pneumococcico e non sono state condotte ulteriori visite di raccolta dei campioni come proposto nel disegno dello studio.
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70 giorni
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Risposte anticorpali pneumococciche specifiche - Cambio di piega dopo la prima vaccinazione
Lasso di tempo: 70 giorni
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Per ciascuna coorte di vaccino pneumococcico è stata calcolata la variazione di piega tra i titoli al basale e dopo la prima vaccinazione. I dati mostrati di seguito provengono dai punti temporali dello studio longitudinale (pre e post) del primo vaccino pneumococcico. All'endpoint dello studio, Visita 7, è stato somministrato un secondo vaccino pneumococcico e non sono state condotte ulteriori visite di raccolta dei campioni come proposto nel disegno dello studio. |
70 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di geni sovraregolati dopo la vaccinazione con PCV13 o PPSV23
Lasso di tempo: 10 giorni dopo la prima vaccinazione
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RNA-seq e ATAC-seq per consentire la valutazione quantitativa di entrambi gli RNA codificanti e ncsRNA, nonché per risolvere il panorama epigenetico delle cellule immunitarie nel contesto delle risposte ai vaccini. Abbiamo valutato il numero di geni sovraregolati dopo la prima vaccinazione [PCV13 o PPSV23]. I dati mostrati di seguito provengono dai punti temporali dello studio longitudinale (pre e post) del primo vaccino pneumococcico. All'endpoint dello studio, Visita 7, è stato somministrato un secondo vaccino pneumococcico e non sono state condotte ulteriori visite di raccolta dei campioni come proposto nel disegno dello studio. |
10 giorni dopo la prima vaccinazione
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Alterazioni di APC, cellule Tfh o cellule B in risposta a PCV13 e PPSV23
Lasso di tempo: basale e 10 giorni dopo la prima vaccinazione
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Misura dello stato funzionale delle cellule immunitarie nei partecipanti più anziani dopo la somministrazione di un singolo vaccino pneumococcico, Prevnar13 o Pneumovax23, al basale e 10 giorni dopo la prima vaccinazione. I dati mostrati di seguito provengono dai punti temporali dello studio longitudinale (pre e post) del primo vaccino pneumococcico. All'endpoint dello studio, Visita 7, è stato somministrato un secondo vaccino pneumococcico e non sono state condotte ulteriori visite di raccolta dei campioni come proposto nel disegno dello studio. |
basale e 10 giorni dopo la prima vaccinazione
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: George Kuchel, M.D. F.R.C.P, UConn Center on Aging
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Thibodeau A, Eroglu A, McGinnis CS, Lawlor N, Nehar-Belaid D, Kursawe R, Marches R, Conrad DN, Kuchel GA, Gartner ZJ, Banchereau J, Stitzel ML, Cicek AE, Ucar D. AMULET: a novel read count-based method for effective multiplet detection from single nucleus ATAC-seq data. Genome Biol. 2021 Sep 1;22(1):252. doi: 10.1186/s13059-021-02469-x.
- Ravichandran S, Erra-Diaz F, Karakaslar OE, Marches R, Kenyon-Pesce L, Rossi R, Chaussabel D, Pascual V, Palucka K, Paust S, Nahm MH, Kuchel GA, Banchereau J, Ucar D. Distinct baseline immune characteristics associated with responses to conjugated and unconjugated pneumococcal polysaccharide vaccines in older adults. medRxiv [Preprint]. 2023 Apr 19:2023.04.16.23288531. doi: 10.1101/2023.04.16.23288531.
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 16-071J-1
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Descrizione del piano IPD
I partecipanti forniranno o rifiuteranno il consenso all'interno dell'ICF per la condivisione dei loro dati genomici ricodificati in modo casuale (nuovo codice diverso dal codice dello studio) in database scientifici pubblici e/o ad accesso controllato. Il database dello studio includerà un campo per indicare se il consenso per la condivisione dei dati genomici è stato fornito o rifiutato dal partecipante e se il consenso fornito era per database pubblici e/o ad accesso limitato. Queste informazioni saranno incluse nel set di dati in modo che possano essere fornite a dbGAP (database NIH di genotipi e fenotipi) alla conclusione dello studio per garantire che i desideri del partecipante in merito all'uso dei propri dati e campioni siano rispettati.
I partecipanti forniranno o rifiuteranno il consenso per la condivisione di campioni codificati che rimangono dopo che l'analisi dello studio è stata completata con altri ricercatori e da utilizzare in altri studi. Queste informazioni saranno incluse come variabile nel set di dati codificato fornito per l'analisi.
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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