老年人对肺炎球菌疫苗反应的基因组学和表观基因组学
这是一项前瞻性、单点、随机、然后是开放标签的研究，旨在开发老年人衰老免疫系统中结合和非结合多糖疫苗对肺炎球菌疫苗接种的免疫反应的详细转录和表观遗传概况。
在这项研究中，40 名 60 岁及以上从未接受过肺炎球菌疫苗接种的健康成年人将以 1:1 的比例随机接受 Prevnar-13（辉瑞），一种结合的 13 价疫苗或 Pneumovax 23（默克），一种非结合 23 价疫苗。 在随机分配疫苗后，该研究将是开放标签的。
在大约 70 天内将进行六 (6) 次研究访问，参与者可选择第 7 次访问，以便在随机化后一到两年内接受另一种肺炎球菌疫苗的第二次接种。 参与者将提供血液样本用于疫苗接种前后的转录、表观遗传和生物学分析。
研究概览
详细说明
这项前瞻性、单点、随机、然后是开放标签的研究旨在开发老年人衰老免疫系统中结合和非结合多糖疫苗对肺炎球菌疫苗接种的免疫反应的详细转录和表观遗传概况。 通过加深对免疫衰老对老年人肺炎球菌疫苗接种免疫反应机制的影响的理解，这些知识可能会导致开发更有效的疫苗。
四十 (40) 名 60 岁及以上从未接受过肺炎球菌疫苗接种的健康成年人，将以 1:1 的比例随机接受 Prevnar-13（辉瑞），一种结合的 13 价疫苗或 Pneumovax 23（默克），一种非-结合的23价疫苗。 在随机分配疫苗后，该研究将是开放标签的。 研究样本将从康涅狄格州法明顿 UConn Health 服务区的健康老年参与者中抽取。
前六 (6) 次研究访问计划在第 -7、0、1、10、28（±3 天）和 60（±5 天）天发生超过 67 天。 参与者将提供血液样本用于疫苗接种前后的转录、表观遗传和生物学分析。
在接受随机分配的疫苗接种后一到两年，参与者可以选择接受第二个肺炎球菌疫苗的接种，以及他们在第 2 次访视（第 0 天）时未通过随机分配接种的疫苗。 第二种疫苗将免费提供给参与者。 对于选择接种第二种疫苗的参与者，将在可选的第 7 次就诊时接种该疫苗，并将在参与者方便时安排在接种第一种肺炎球菌疫苗后一两年。
如果参与者选择在研究中接种第二种疫苗并参加可选的第 7 次访问，则将在访问时收集用于基因组和生物学分析的血样。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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Connecticut
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Farmington、Connecticut、美国、06030
- UConn Center on Aging
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 能够并愿意提供书面知情同意书
- 男性或女性，60 岁或以上
- 愿意接受随机分配的 Prevnar 13（惠氏/辉瑞）或 Pneumovax 23（默克）肺炎球菌疫苗接种。
- 可以在 67 天内参加 6 次研究访问（第 7 次访问在第 365-720 天是可选的）。
排除标准：
- 以前用 Prevnar 13 或 Pneumovax 23 接种过肺炎球菌疫苗。
- 对 Pneumovax 23、Prevnar 13 或任何含白喉类毒素疫苗的任何成分有过敏/类过敏或严重过敏反应史。
- 确定糖尿病诊断
- 过去 4 周内接受 Zostavax（带状疱疹疫苗）的历史。 （研究进入可能会延迟以满足疫苗接种之间 28 天的间隔）
以下任何合并症的已知病史：
- 恶性肿瘤（允许参加者在过去 5 年内没有复发）
- 充血性心力衰竭
- 心血管疾病（不稳定 ≤ 6 个月*）
- 肾脏疾病
- 肾功能衰竭
- 肝功能受损
- 自身免疫性疾病如：类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮（SLE）、炎症性肠病等。
- 在过去 6 个月内使用已知会改变免疫反应的药物，例如大剂量皮质类固醇
- HIV、AIDS 或其他免疫缺陷
- 最近（≤ 3 个月）外伤或手术
- 当前物质和/或酒精滥用 * 不稳定的疾病定义为因疾病恶化而改变治疗或住院治疗。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：Prevnar 13
Prevnar 13（肺炎球菌 13 价 Conj 疫苗白喉 CRM197 蛋白）将以 0.5 毫升的单剂量给药，通过肌肉注射和常规临床护理。
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在接受随机分配的疫苗接种后一到两年，参与者可以选择接受含有 Pneumovax 23 的第二种肺炎球菌疫苗
其他名称：
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有源比较器：肺炎23
Pneumovax 23（多价肺炎球菌疫苗）将在常规临床护理下通过肌内注射以单次 0.5 毫升剂量给药。
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在接受随机分配的疫苗接种后一到两年，参与者可以选择接受含有 Prevnar-13 的第二支肺炎球菌疫苗
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肺炎球菌特异性抗体反应
大体时间：70天
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为健康的老年参与者接种肺炎球菌疫苗，收集纵向血样并评估肺炎球菌特异性抗体反应。
使用的测量单位是 log2 滴度，定义为使用所有血清型反应的总和来量化反应的整体强度的量度。
下面显示的数据来自纵向研究时间点（前后）第一次肺炎球菌疫苗。
在研究终点，第 7 次访问，接种了第二个肺炎球菌疫苗，并且没有按照研究设计中的建议进行进一步的样本收集访问。
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70天
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肺炎球菌特异性抗体反应 - 首次接种疫苗后的倍数变化
大体时间：70天
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计算每个肺炎球菌疫苗队列的基线和首次疫苗接种后滴度之间的倍数变化。 下面显示的数据来自纵向研究时间点（前后）第一次肺炎球菌疫苗。 在研究终点，第 7 次访问，接种了第二个肺炎球菌疫苗，并且没有按照研究设计中的建议进行进一步的样本收集访问。 |
70天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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接种 PCV13 或 PPSV23 后上调的基因数量
大体时间：第一次接种后 10 天
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RNA-seq 和 ATAC-seq 能够对编码 RNA 和 ncsRNA 进行定量评估，并在疫苗反应的背景下解决免疫细胞的表观遗传景观。 我们评估了首次疫苗接种后上调的基因数量 [PCV13 或 PPSV23]。 下面显示的数据来自纵向研究时间点（前后）第一次肺炎球菌疫苗。 在研究终点，第 7 次访问，接种了第二个肺炎球菌疫苗，并且没有按照研究设计中的建议进行进一步的样本收集访问。 |
第一次接种后 10 天
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APC、Tfh 细胞或 B 细胞响应 PCV13 和 PPSV23 的改变
大体时间：基线和第一次接种疫苗后 10 天
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在基线和第一次接种疫苗后 10 天，在接种单一肺炎球菌疫苗 Prevnar13 或 Pneumovax23 后测量老年参与者的免疫细胞功能状态。 下面显示的数据来自纵向研究时间点（前后）第一次肺炎球菌疫苗。 在研究终点，第 7 次访问，接种了第二个肺炎球菌疫苗，并且没有按照研究设计中的建议进行进一步的样本收集访问。 |
基线和第一次接种疫苗后 10 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：George Kuchel, M.D. F.R.C.P、UConn Center on Aging
出版物和有用的链接
一般刊物
- Thibodeau A, Eroglu A, McGinnis CS, Lawlor N, Nehar-Belaid D, Kursawe R, Marches R, Conrad DN, Kuchel GA, Gartner ZJ, Banchereau J, Stitzel ML, Cicek AE, Ucar D. AMULET: a novel read count-based method for effective multiplet detection from single nucleus ATAC-seq data. Genome Biol. 2021 Sep 1;22(1):252. doi: 10.1186/s13059-021-02469-x.
- Ravichandran S, Erra-Diaz F, Karakaslar OE, Marches R, Kenyon-Pesce L, Rossi R, Chaussabel D, Pascual V, Palucka K, Paust S, Nahm MH, Kuchel GA, Banchereau J, Ucar D. Distinct baseline immune characteristics associated with responses to conjugated and unconjugated pneumococcal polysaccharide vaccines in older adults. medRxiv [Preprint]. 2023 Apr 19:2023.04.16.23288531. doi: 10.1101/2023.04.16.23288531.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 16-071J-1
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
参与者将在 ICF 内同意或拒绝同意在公共和/或受控访问科学数据库中共享他们随机重新编码（不同于研究代码的新代码）基因组数据。 研究数据库将包括一个字段，用于说明参与者是否提供或拒绝了基因组数据共享同意，以及所提供的同意是否用于公共和/或有限访问数据库。 此信息将包含在数据集中，以便在研究结束时将其提供给 dbGAP（NIH 基因型和表现型数据库），以确保参与者关于使用其数据和样本的意愿得到尊重。
参与者将提供或拒绝同意与其他研究人员共享研究分析完成后剩余的编码样本，并将其用于其他研究。 此信息将作为变量包含在提供用于分析的编码数据集中。
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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