Génomique et épigénomique de la réponse des personnes âgées aux vaccins antipneumococciques
Il s'agit d'une étude prospective, à site unique, randomisée, puis ouverte, conçue pour développer un profil transcriptionnel et épigénétique détaillé de la réponse immunitaire à la vaccination contre le pneumocoque avec des vaccins polysaccharidiques conjugués et non conjugués dans le système immunitaire sénescent des personnes âgées.
Dans cette étude, 40 adultes en bonne santé âgés de 60 ans et plus qui n'ont jamais été vaccinés contre le pneumocoque seront randomisés selon un ratio 1:1 pour recevoir Prevnar-13 (Pfizer), un vaccin conjugué 13-valent ou Pneumovax 23 (Merck), un vaccin 23-valent non conjugué. Après l'assignation randomisée du vaccin, l'étude sera en ouvert.
Six (6) visites d'étude auront lieu sur environ 70 jours, avec une 7e visite facultative pour les participants afin de recevoir une deuxième vaccination avec l'autre vaccin antipneumococcique un à deux ans après la randomisation. Les participants fourniront des échantillons de sang pour des analyses transcriptionnelles, épigénétiques et biologiques avant et après la vaccination.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Cette étude prospective, monosite, randomisée, puis ouverte est conçue pour développer un profil transcriptionnel et épigénétique détaillé de la réponse immunitaire à la vaccination antipneumococcique avec des vaccins polyosidiques conjugués et non conjugués dans le système immunitaire sénescent des personnes âgées. Cette connaissance peut conduire au développement de vaccins plus efficaces grâce à une meilleure compréhension des effets de l'immunosénescence sur les mécanismes de réponse immunitaire à la vaccination contre le pneumocoque chez les personnes âgées.
Quarante (40) adultes en bonne santé âgés de 60 ans et plus qui n'ont jamais été vaccinés contre le pneumocoque seront randomisés selon un ratio de 1:1 pour recevoir Prevnar-13 (Pfizer), un vaccin conjugué 13-valent ou Pneumovax 23 (Merck), un vaccin non -vaccin conjugué 23-valent. Après l'assignation randomisée du vaccin, l'étude sera en ouvert. L'échantillon de l'étude sera tiré de la population de participants âgés en bonne santé dans la zone de chalandise de UConn Health à Farmington, CT.
Les six (6) premières visites d'étude sont prévues sur 67 jours aux jours -7, 0, 1, 10, 28 (±3 j) et 60 (± 5j). Les participants fourniront des échantillons de sang pour des analyses transcriptionnelles, épigénétiques et biologiques avant et après la vaccination.
Un à deux ans après avoir reçu la vaccination assignée au hasard, les participants peuvent choisir de recevoir l'administration d'un deuxième vaccin contre le pneumocoque avec le vaccin qu'ils n'ont pas reçu par répartition aléatoire lors de la visite 2 (jour 0). Ce deuxième vaccin sera fourni gratuitement au participant. L'administration de ce vaccin aura lieu lors d'une visite facultative 7 pour les participants qui choisissent de recevoir le deuxième vaccin et sera programmée à la convenance du participant un à deux ans après avoir reçu le premier vaccin contre le pneumocoque.
Si le participant choisit de recevoir le deuxième vaccin dans le cadre de l'étude et assiste à la visite facultative 7, des échantillons de sang pour analyse génomique et biologique seront prélevés lors de la visite.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Connecticut
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Farmington, Connecticut, États-Unis, 06030
- UConn Center on Aging
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit
- Homme ou Femme, 60 ans ou plus
- Disposé à recevoir le vaccin contre le pneumocoque avec Prevnar 13 (Wyeth/Pfizer) ou Pneumovax 23 (Merck), tel qu'assigné au hasard.
- Disponible pour assister à 6 visites d'étude sur 67 jours (la visite 7 est facultative au jour 365-720).
Critère d'exclusion:
- Vaccination antérieure contre le pneumocoque avec Prevnar 13 ou Pneumovax 23.
- Antécédents de réaction anaphylactique/anaphylactoïde ou allergique grave à l'un des composants de Pneumovax 23, Prevnar 13 ou de tout vaccin contenant de l'anatoxine diphtérique.
- Diagnostic établi de diabète
- Antécédents d'administration de Zostavax (vaccin contre le zona) au cours des 4 semaines précédentes. (L'entrée à l'étude peut être retardée pour respecter un intervalle de 28 jours entre les vaccinations)
Antécédents connus de l'une des affections comorbides suivantes :
- Malignité (les participants sans récidive au cours des 5 dernières années seront autorisés)
- Insuffisance cardiaque congestive
- Maladie cardiovasculaire (instable ≤ 6 mois*)
- Maladie du rein
- Insuffisance rénale
- Fonction hépatique altérée
- Maladie auto-immune telle que : polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux disséminé (LED), maladie intestinale inflammatoire, etc.
- Utilisation de médicaments au cours des 6 derniers mois connus pour modifier la réponse immunitaire, tels que les corticostéroïdes à forte dose
- VIH, SIDA ou autre immunodéficience
- Traumatisme ou chirurgie récent (≤ 3 mois)
- Abus actuel de substances et/ou d'alcool * Une maladie instable est définie comme un changement de traitement ou une hospitalisation pour aggravation de la maladie.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Prévnar 13
Prevnar 13 (Pneumococcal 13valent Conj Vaccine Diphtheria CRM197 Protein) sera administré à la dose unique de 0,5 ml, par injection intramusculaire avec les soins cliniques de routine.
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Un à deux ans après avoir reçu le vaccin attribué au hasard, les participants peuvent choisir de recevoir l'administration d'un deuxième vaccin contre le pneumocoque avec Pneumovax 23
Autres noms:
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Comparateur actif: Pneumovax 23
Pneumovax 23 (vaccin antipneumococcique polyvalent) sera administré à la dose unique de 0,5 ml, par injection intramusculaire avec les soins cliniques de routine.
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Un à deux ans après avoir reçu le vaccin attribué au hasard, les participants peuvent choisir de recevoir l'administration d'un deuxième vaccin contre le pneumocoque avec Prevnar-13
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponses d'anticorps spécifiques au pneumocoque
Délai: 70 jours
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Pour vacciner les participants âgés en bonne santé avec des vaccins contre le pneumocoque, prélevez des échantillons de sang longitudinaux et évaluez les réponses des anticorps spécifiques au pneumocoque.
L'unité de mesure utilisée est le titre log2 défini comme une mesure pour quantifier la force globale des réponses en utilisant la somme de toutes les réponses de sérotype.
Les données présentées ci-dessous proviennent des points temporels de l'étude longitudinale (avant et après) le premier vaccin antipneumococcique.
Au point final de l'étude, visite 7, un deuxième vaccin antipneumococcique a été administré et aucune autre visite de collecte d'échantillons n'a été effectuée comme proposé dans la conception de l'étude.
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70 jours
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Réponses d'anticorps spécifiques au pneumocoque - Changement de pli après la première vaccination
Délai: 70 jours
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Le changement de facteur entre les titres de base et après la première vaccination a été calculé pour chaque cohorte de vaccin antipneumococcique. Les données présentées ci-dessous proviennent des points temporels de l'étude longitudinale (avant et après) le premier vaccin antipneumococcique. Au point final de l'étude, visite 7, un deuxième vaccin antipneumococcique a été administré et aucune autre visite de collecte d'échantillons n'a été effectuée comme proposé dans la conception de l'étude. |
70 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de gènes régulés positivement après vaccination avec PCV13 ou PPSV23
Délai: 10 jours après la première vaccination
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RNA-seq et ATAC-seq pour permettre une évaluation quantitative des ARN codants et des ARNncs ainsi que pour résoudre le paysage épigénétique des cellules immunitaires dans le contexte des réponses vaccinales. Nous avons évalué le nombre de gènes régulés positivement après la première vaccination [PCV13 ou PPSV23]. Les données présentées ci-dessous proviennent des points temporels de l'étude longitudinale (avant et après) le premier vaccin antipneumococcique. Au point final de l'étude, visite 7, un deuxième vaccin antipneumococcique a été administré et aucune autre visite de collecte d'échantillons n'a été effectuée comme proposé dans la conception de l'étude. |
10 jours après la première vaccination
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Altérations des APC, des cellules Tfh ou des cellules B en réponse au PCV13 et au PPSV23
Délai: au départ et 10 jours après la première vaccination
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Mesure de l'état fonctionnel des cellules immunitaires chez les participants âgés après l'administration d'un seul vaccin antipneumococcique, Prevnar13 ou Pneumovax23, au départ et 10 jours après la première vaccination. Les données présentées ci-dessous proviennent des points temporels de l'étude longitudinale (avant et après) le premier vaccin antipneumococcique. Au point final de l'étude, visite 7, un deuxième vaccin antipneumococcique a été administré et aucune autre visite de collecte d'échantillons n'a été effectuée comme proposé dans la conception de l'étude. |
au départ et 10 jours après la première vaccination
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: George Kuchel, M.D. F.R.C.P, UConn Center on Aging
Publications et liens utiles
Publications générales
- Thibodeau A, Eroglu A, McGinnis CS, Lawlor N, Nehar-Belaid D, Kursawe R, Marches R, Conrad DN, Kuchel GA, Gartner ZJ, Banchereau J, Stitzel ML, Cicek AE, Ucar D. AMULET: a novel read count-based method for effective multiplet detection from single nucleus ATAC-seq data. Genome Biol. 2021 Sep 1;22(1):252. doi: 10.1186/s13059-021-02469-x.
- Ravichandran S, Erra-Diaz F, Karakaslar OE, Marches R, Kenyon-Pesce L, Rossi R, Chaussabel D, Pascual V, Palucka K, Paust S, Nahm MH, Kuchel GA, Banchereau J, Ucar D. Distinct baseline immune characteristics associated with responses to conjugated and unconjugated pneumococcal polysaccharide vaccines in older adults. medRxiv [Preprint]. 2023 Apr 19:2023.04.16.23288531. doi: 10.1101/2023.04.16.23288531.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 16-071J-1
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Les participants donneront ou refuseront leur consentement au sein de l'ICF pour le partage de leurs données génomiques recodées de manière aléatoire (nouveau code différent du code de l'étude) dans des bases de données scientifiques publiques et/ou à accès contrôlé. La base de données de l'étude comprendra un champ indiquant si le consentement pour le partage de données génomiques a été fourni ou refusé par le participant et si le consentement fourni était pour des bases de données publiques et/ou à accès limité. Ces informations seront incluses dans l'ensemble de données afin qu'elles puissent être fournies à dbGAP (base de données NIH des génotypes et phénotypes) à la fin de l'étude pour s'assurer que les souhaits du participant concernant l'utilisation de leurs données et échantillons sont respectés.
Les participants donneront ou refuseront leur consentement pour le partage des échantillons codés qui restent une fois l'analyse de l'étude terminée avec d'autres chercheurs et qui seront utilisés dans d'autres études. Cette information sera incluse en tant que variable dans l'ensemble de données codées fourni pour l'analyse.
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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