バニオン切除後の中等度から重度の急性疼痛に対する共結晶 E-58425 とトラマドールおよびセレコキシブの比較。第 III 相臨床試験。

包含基準:

1. 被験者は、研究に参加する前に同意に署名している必要があります。
2. -被験者は少なくとも18歳でなければならず、初回の片側性第一中足骨骨切り術を受ける予定であり、追加の側副手術なしで内固定を伴う。

3. 男性と女性の被験者が対象です。 女性の場合、被験者は出産の可能性がないか（少なくとも1年間の閉経後または外科的に無菌と定義される[両側卵管結紮、両側卵巣摘出術、または子宮摘出術]）、または以下の効果的な避妊方法のいずれかを実践している必要があります。

   • 経口、埋め込み型、注射型、膣リング、または経皮避妊薬などのホルモン法。
   • 治験薬投与前の最後の月経以降の性交の完全な禁欲。
   • 子宮内避妊器具
   • 二重バリア法（コンドーム、スポンジ、または殺精子ゼリーまたはクリームを含む横隔膜）。

   女性は、治験薬の投与の6週間前から最後の投与の4週間後まで、効果的な避妊法を使用する必要があります。

4. 女性で出産の可能性がある場合、被験者は授乳中でなく、妊娠していない必要があります（スクリーニング時の血清妊娠検査結果が陰性であり、手術前の手術日の尿検査が陰性である）。
5. 被験者は、体重が 45 kg 以上で、ボディマス指数 (BMI) が 40 kg/m2 以下である必要があります。
6. -被験者は、安静時の0-10 NPRSで適格な疼痛スコアが5以上9未満でなければなりません。
7. 調査員の判断では、被験者は健康である必要があります。
8. 被験者は、研究観察者を理解し、理解できるように十分に注意を払う必要があります。

除外基準:

1. 被験者のベースラインの痛みは、0-10 NPRS で <5 または >9 です。
2. -被験者は、バニオン切除術の終了前に、短時間作用型の術前または術中麻酔薬以外の鎮痛薬を受け取りました。 バニオン切除術の外科的処置が完了した直後で、試験薬が投与される前に鎮痛薬を投与された被験者も除外されます。
3. 被験者は発作またはアルコール乱用の病歴がある（例えば、1日4単位以上のアルコールを飲む、1単位は8オンスに等しい）。 ビール、3オンス。 ワイン、1オンス 過去 5 年以内、治験薬の投与前 6 か月以内に処方箋/違法薬物乱用の履歴がある、または違法薬物またはアルコール乱用を示す尿薬物スクリーニングまたはアルコール呼気検査で陽性の結果が得られた。
4. -被験者は、ヒト免疫不全ウイルスまたはB型またはC型肝炎の病歴または陽性の検査結果を持っています。
5. -被験者は、あらゆるタイプの活動的な悪性腫瘍を持っているか、スクリーニング前の5年以内に癌と診断されました（正常に治療された皮膚の扁平上皮癌または基底細胞癌を除く）。
6. -被験者は現在、抗凝固薬（ヘパリンまたはワルファリンなど）または抗血小板薬（アスピリン≤325 mg /日を除く）を受けています。
7. -被験者は、スクリーニング前の3か月以内に全身（経口または非経口）または関節内コルチコステロイドのコースを受けました（吸入ステロイドおよび局所コルチコステロイドは許可されています）。
8. -被験者は、現在の一次的、片側性、最初の中足骨腱膜瘤切除術に関連するもの以外の進行中の状態を持っており、調査官の意見では、術後の痛みの評価を混乱させるのに十分なレベルの痛みを引き起こす可能性があります（例、ターゲットの重度の変形性関節症）関節または四肢、線維筋痛症、関節リウマチ、中等度から重度の頭痛、糖尿病性足の痛みまたは神経障害)。
9. -被験者は慢性的な（> 2週間の毎日の使用として定義される）オピオイド（経口コデイン、デキストロモラミド、ジヒドロコデイン、オキシコドン、またはモルヒネ様鎮咳薬）を受けているか、または受けています。 -手術後12か月以内の1か月間、週7日のうち3日、またはスクリーニング前の30日以内にオピオイド鎮痛薬（ブプレノルフィン、ナルブフィン、またはペンタゾシン）またはNSAIDで慢性的に治療されました。
10. -被験者は、研究薬の開始前4日以内に長時間作用型の非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）を受け取りました（アスピリン≤325 mg /日を除く）、または1日以内に短時間作用型NSAID。
11. -被験者はオピオイドアゴニスト - アンタゴニストによる長期治療を受けています。
12. -被験者は、リファンピシンやセントジョーンズワートなどの酵素誘導特性を持つ薬物、またはCYP3A4、CYP2C9、またはCYP2D6の強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている薬物を手術前3週間以内に使用しました。
13. 被験者は妊娠中または授乳中です。
14. 被験者は、一次バニオン切除術中に何らかの合併症を起こしました。
15. -被験者は、モノアミンオキシダーゼ阻害剤、三環系抗うつ薬、神経弛緩薬、または研究への参加から4週間以内に発作閾値を低下させる他の薬を受けました。
16. -被験者は、スクリーニング前の6か月以内に臨床的に重要な（研究者の意見で）胃腸（GI）イベントの病歴または証拠を持っているか、消化性潰瘍または胃潰瘍またはGI出血の病歴があります。
17. -被験者は、臨床検査室評価によって示されるように、臨床的に重要な腎疾患または肝疾患を持っています（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ、ビリルビン、および乳酸脱水素酵素を含む、任意の肝機能検査の正常上限の3倍以上の結果、またはクレアチニン≧1.5倍通常の上限）。 実験室でのエラーを除外するために、スクリーニング時に実験室でのテストを 1 回繰り返す場合があります。
18. -被験者は、臨床的に重要な臨床検査室または12誘導心電図（ECG）の所見を持っています スクリーニングで、研究者の意見では、研究への参加を禁忌とします（例：QTc> 450ミリ秒[男性]または> 470ミリ秒[女性]）。
19. 被験者は、アセトアミノフェン、アスピリン、オピオイド、またはNSAIDに対するアレルギー反応または臨床的に重大な不耐性の既知の病歴を持っています; NSAID誘発性気管支痙攣の病歴（喘息、鼻ポリープ、および慢性鼻炎の3つの症状を持つ被験者は、気管支痙攣のリスクが高く、慎重に検討する必要があります）、または治験薬の成分、または治験で使用されるその他の薬剤を含む手術当日に必要な麻酔薬と抗生物質。
20. -被験者は、セロトニン-ノルエピネフリン再取り込み阻害剤（SNRI;ミルナシプラン、デュロキセチン、ベンラファキシン）、ダイエットピル（フェンフルラミンとフェンテルミンを含む）またはメチルフェニデート（リタリン®）、または注意欠陥多動性障害（ADHD）のための他の同様の薬を含む抗うつ薬を受けています研究登録から4週間以内。 選択的セロトニン再取り込み阻害薬 (SSRI) を投与されている被験者は、研究参加前の 60 日間安定した用量を使用しており、研究全体を通じてその用量を維持する予定であれば、含めることができます。
21. Ultram® (トラマドール塩酸塩) または Celebrex® (セレコキシブ) の添付文書に記載されている注意事項、警告、および禁忌に関して、被験者は危険にさらされています。
22. -被験者は既知の凝固障害を持っています。
23. -被験者は、安全性、忍容性、または有効性の解釈を混乱させるような医学的、外科的、手術後、または精神医学的状態の病歴または現在を持っています（例：制御されていない真性糖尿病、制御されていない高血圧、血行動態の不安定性、または呼吸不全、癌または緩和ケア）。
24. -被験者は、スクリーニング前の30日以内に実験薬を受け取ったか、実験用医療機器を使用したか、以前にこの試験に参加したことがあります。
25. -被験者は研究の要件を順守できないか、研究者の意見では、研究に参加すべきではありません。