Co-Kristall E-58425 im Vergleich zu Tramadol und Celecoxib bei mäßigen bis schweren akuten Schmerzen nach Bunionektomie. Klinische Phase-III-Studie.

Einschlusskriterien:

1. Der Proband muss vor Studieneintritt eine unterschriebene Einwilligung haben.
2. Das Subjekt muss mindestens 18 Jahre alt sein und sich einer primären einseitigen Osteotomie des ersten Mittelfußknochens mit interner Fixierung ohne zusätzliches begleitendes Verfahren unterziehen.

3. Teilnahmeberechtigt sind männliche und weibliche Probanden. Bei Frauen muss das Subjekt entweder nicht im gebärfähigen Alter sein (definiert als postmenopausal für mindestens 1 Jahr oder chirurgisch steril [bilaterale Tubenligatur, bilaterale Ovarektomie oder Hysterektomie]) oder eine der folgenden wirksamen Methoden der Empfängnisverhütung praktizieren:

   • Hormonelle Methoden wie orale, implantierbare, injizierbare, Vaginalring- oder transdermale Kontrazeptiva.
   • Vollständige Abstinenz vom Geschlechtsverkehr seit der letzten Menstruation vor Verabreichung der Studienmedikation.
   • Intrauterinpessar
   • Doppelbarrierenmethode (Kondome, Schwamm oder Diaphragma mit Spermizidgelen oder -creme).

   Frauen müssen ab 6 Wochen vor Verabreichung der Studienmedikation bis 4 Wochen nach der letzten Verabreichung wirksame Verhütungsmethoden anwenden.

4. Wenn weiblich und im gebärfähigen Alter, muss das Subjekt nicht stillen und nicht schwanger sein (hat negative Serumschwangerschaftstestergebnisse beim Screening und negativen Urintest am Tag der Operation vor der Operation).
5. Der Proband muss ein Körpergewicht von 45 kg oder mehr und einen Body-Mass-Index (BMI) von 40 kg/m2 oder weniger haben.
6. Das Subjekt muss einen qualifizierenden Schmerz-Score von ≥5 und <9 auf dem 0-10 NPRS in Ruhe haben, als Ergebnis der Abschaltung der poplitealen Ischiasblockade für die Bunionektomie, um für die Randomisierung in Frage zu kommen.
7. Das Subjekt muss nach Einschätzung des Ermittlers in guter körperlicher Verfassung sein.
8. Der Proband muss ausreichend aufmerksam sein, um den Studienbeobachter zu verstehen und verständlich mit ihm zu kommunizieren.

Ausschlusskriterien:

1. Der Ausgangsschmerz des Probanden beträgt <5 oder >9 bei einem NPRS von 0–10.
2. Der Proband erhielt vor dem Ende des chirurgischen Eingriffs der Bunionektomie andere analgetische Medikamente als kurz wirkende präoperative oder intraoperative Anästhetika. Probanden, die unmittelbar nach Abschluss des chirurgischen Eingriffs der Bunionektomie und vor der Verabreichung des Studienmedikaments analgetische Medikamente erhalten haben, werden ebenfalls ausgeschlossen, mit Ausnahme von Ketorolac 30 mg intravenös ergänzender Analgesie während der kontinuierlichen Infusionsperiode und bis 1:00 Uhr morgens.
3. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Krampfanfällen oder Alkoholmissbrauch (z. B. trinkt mehr als 4 Einheiten Alkohol pro Tag, wobei eine Einheit 8 Unzen entspricht). Bier, 3 oz. Wein, 1 Unze. Spirituosen) innerhalb der letzten 5 Jahre, eine Vorgeschichte von verschreibungspflichtigem/illegalem Drogenmissbrauch innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung des Studienmedikaments oder positive Ergebnisse beim Urin-Drogenscreening oder Alkohol-Atemtest, die auf illegalen Drogen- oder Alkoholmissbrauch hindeuten.
4. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte oder positive Testergebnisse für das humane Immunschwächevirus oder Hepatitis B oder C.
5. Das Subjekt hat eine aktive Malignität jeglicher Art oder wurde innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening mit Krebs diagnostiziert (ausgenommen erfolgreich behandeltes Plattenepithel- oder Basalzellkarzinom der Haut).
6. Das Subjekt erhält derzeit Antikoagulanzien (z. B. Heparin oder Warfarin) oder Thrombozytenaggregationshemmer (außer Aspirin ≤325 mg/Tag).
7. Das Subjekt hat innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening eine Behandlung mit systemischen (entweder oral oder parenteral) oder intraartikulären Kortikosteroiden erhalten (inhalative nasale Steroide und topische Kortikosteroide sind erlaubt).
8. Das Subjekt hat einen andauernden Zustand, außer einem, der mit der aktuellen primären, unilateralen, ersten metatarsalen Bunionektomie verbunden ist, der nach Ansicht des Ermittlers Schmerzen erzeugen könnte, die ausreichen, um die Beurteilung postoperativer Schmerzen zu verfälschen (z. B. schwere Osteoarthritis des Ziels Gelenk oder Extremität, Fibromyalgie, rheumatoide Arthritis, mäßige bis starke Kopfschmerzen, diabetische Fußschmerzen oder Neuropathie).
9. Das Subjekt hat oder hat eine chronische (definiert als tägliche Anwendung für > 2 Wochen) Opioidtherapie (orales Codein, Dextromoramid, Dihydrocodein, Oxycodon oder morphinähnliches Antitussivum) erhalten oder erhalten, definiert als > 15 Morphinäquivalenteinheiten pro Tag für mehr als 3 von 7 Tagen pro Woche über einen Zeitraum von 1 Monat innerhalb von 12 Monaten nach der Operation oder wurde innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening chronisch mit Opioid-Analgetika (Buprenorphin, Nalbuphin oder Pentazocin) oder NSAIDs behandelt.
10. Der Proband erhielt innerhalb von 4 Tagen vor Beginn der Studienmedikation (außer Aspirin ≤ 325 mg/Tag) ein lang wirkendes nichtsteroidales Antirheumatikum (NSAID) oder innerhalb von 1 Tag ein kurz wirkendes NSAID.
11. Das Subjekt steht unter Langzeitbehandlung mit Opioid-Agonisten-Antagonisten.
12. Das Subjekt hat innerhalb von 3 Wochen vor der Operation Medikamente mit enzyminduzierenden Eigenschaften wie Rifampicin und Johanniskraut oder ein Medikament verwendet, von dem bekannt ist, dass es ein starker Inhibitor oder Induktor von CYP3A4, CYP2C9 oder CYP2D6 ist.
13. Das Subjekt ist schwanger oder stillt.
14. Das Subjekt hatte irgendwelche Komplikationen während der primären Bunionektomie-Operation.
15. Der Proband hat Monoaminoxidase-Hemmer, trizyklische Antidepressiva, Neuroleptika oder andere Medikamente erhalten, die die Krampfschwelle innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt senken.
16. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte oder Hinweise auf ein klinisch signifikantes (nach Meinung des Prüfers) gastrointestinales (GI) Ereignis innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder hat eine Vorgeschichte von Magen- oder Magengeschwüren oder GI-Blutungen.
17. Das Subjekt hat eine klinisch signifikante Nieren- oder Lebererkrankung, wie durch klinische Laborbeurteilung angezeigt (Ergebnisse ≥ 3-mal die Obergrenze des Normalwertes für jeden Leberfunktionstest, einschließlich Aspartataminotransferase, Alanin-Aminotransferase, Bilirubin und Laktatdehydrogenase, oder Kreatinin ≥ 1,5-mal der obere Normgrenze). Labortests können beim Screening einmal wiederholt werden, um Laborfehler auszuschließen.
18. Der Proband hat einen klinisch signifikanten Labor- oder 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG)-Befund beim Screening, der nach Meinung des Prüfarztes eine Studienteilnahme kontraindiziert (z. B. QTc > 450 ms [männlich] oder > 470 ms [weiblich]).
19. Das Subjekt hat eine bekannte Vorgeschichte von allergischen Reaktionen oder klinisch signifikanter Intoleranz gegenüber Paracetamol, Aspirin, Opioiden oder anderen NSAIDs; NSAID-induzierter Bronchospasmus in der Vorgeschichte (Patienten mit der Trias Asthma, Nasenpolypen und chronischer Rhinitis haben ein größeres Risiko für Bronchospasmus und sollten sorgfältig abgewogen werden) oder auf die Inhaltsstoffe der Studienmedikation oder anderer in der Studie verwendeter Medikamente, einschließlich Anästhetika und Antibiotika, die am Tag der Operation erforderlich sein können.
20. Das Subjekt hat antidepressive Medikamente mit Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern (SNRIs; Milnacipran, Duloxetin, Venlafaxin), Diätpillen (einschließlich Fenfluramin und Phentermin) oder Methylphenidat (Ritalin®) oder andere ähnliche Medikamente gegen Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS) erhalten. innerhalb von 4 Wochen nach Studienbeginn. Probanden, die selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) erhalten, können eingeschlossen werden, sofern sie vor Studienteilnahme 60 Tage lang eine stabile Dosis eingenommen haben und planen, diese Dosis während der gesamten Studie beizubehalten.
21. Das Subjekt ist in Bezug auf Vorsichtsmaßnahmen, Warnhinweise und Kontraindikationen in der Packungsbeilage von Ultram® (Tramadolhydrochlorid) oder Celebrex® (Celecoxib) gefährdet.
22. Das Subjekt hat eine bekannte Gerinnungsstörung.
23. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte oder einen aktuellen medizinischen, chirurgischen, postoperativen oder psychiatrischen Zustand, der die Interpretation der Sicherheit, Verträglichkeit oder Wirksamkeit verwirren würde (z. B. unkontrollierter Diabetes mellitus, unkontrollierter Bluthochdruck, hämodynamische Instabilität oder respiratorische Insuffizienz, Krebs oder Palliativversorgung ).
24. Der Proband hat innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening ein experimentelles Medikament erhalten oder ein experimentelles medizinisches Gerät verwendet oder hat zuvor an dieser Studie teilgenommen.
25. Der Proband ist nicht in der Lage, die Anforderungen der Studie zu erfüllen oder sollte nach Ansicht des Prüfarztes nicht an der Studie teilnehmen.