Co-crystal E-58425 vs. tramadoli ja selekoksibi kohtalaiseen tai vaikeaan akuuttiin kipuun bunionectomian jälkeen. Vaiheen III kliininen tutkimus.

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavan tulee olla allekirjoitettu suostumus ennen opiskelua.
2. Tutkittavan on oltava vähintään 18-vuotias, ja hänelle on määrä tehdä ensisijainen yksipuolinen ensimmäinen jalkapöydänluun osteotomia sisäisellä fiksaatiolla ilman lisätoimenpiteitä.

3. Mies- ja naispuoliset aiheet ovat kelvollisia. Jos koehenkilö on nainen, hänen on joko oltava hedelmällisessä iässä (määritelty postmenopausaaliseksi vähintään 1 vuoden ajan tai kirurgisesti steriiliksi [kahdenpuoleinen munanjohtimien ligaation, molemminpuolisen munanjohtimen poisto tai kohdunpoisto]) tai hänen on harjoitettava yhtä seuraavista tehokkaista ehkäisymenetelmistä:

   • Hormonaaliset menetelmät, kuten suun kautta otettavat, implantoitavat, injektoitavat, emätinrenkaat tai transdermaaliset ehkäisyvalmisteet.
   • Täydellinen pidättäytyminen seksuaalisesta kanssakäymisestä viimeisten kuukautisten jälkeen ennen tutkimuslääkkeen antamista.
   • Kohdunsisäinen laite
   • Kaksoisestemenetelmä (kondomi, sieni tai diafragma, jossa on siittiöitä tappavaa hyytelöä tai kermaa).

   Naisten tulee käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä 6 viikosta ennen tutkimuslääkkeen antamista 4 viikkoon viimeisen annon jälkeen.

4. Jos koehenkilö on nainen ja hedelmällisessä iässä, henkilön on oltava ei-imettävä eikä raskaana (seulonnassa on negatiivinen seerumin raskaustesti ja negatiivinen virtsatesti leikkauspäivänä ennen leikkausta).
5. Tutkittavan ruumiinpainon on oltava vähintään 45 kg ja painoindeksin (BMI) 40 kg/m2 tai vähemmän.
6. Tutkittavan kipupistemäärän on oltava ≥ 5 ja < 9 0–10 NPRS:ssä levossa sen seurauksena, että polvitaipeen iskias katkaisu on sammutettu bunionektomiaa varten, jotta hän olisi kelvollinen satunnaistukseen.
7. Tutkittavan fyysisen terveyden on oltava tutkijan arvion mukaan hyvä.
8. Tutkittavan on oltava riittävän valpas ymmärtääkseen tutkimuksen tarkkailijaa ja kommunikoidakseen ymmärrettävästi hänen kanssaan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilön peruskipu on <5 tai >9 0-10 NPRS:llä.
2. Kohde sai mitä tahansa kipua lievittävää lääkettä, paitsi lyhytvaikutteisia preoperatiivisia tai intraoperatiivisia anestesia-aineita ennen bunionectomy-kirurgisen toimenpiteen päättymistä. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet analgeettista lääkitystä välittömästi bunionektomiakirurgisen toimenpiteen päätyttyä ja ennen tutkimuslääkityksen antamista, suljetaan myös pois, lukuun ottamatta ketorolaakin 30 mg:n suonensisäistä täydentävää analgesiaa jatkuvan infuusiojakson aikana ja klo 1.00 asti.
3. Koehenkilöllä on ollut kohtauksia tai alkoholin väärinkäyttöä (esim. juo > 4 yksikköä alkoholia päivässä, yksikkö on 8 unssia. olut, 3 oz. viini, 1 oz. väkevät alkoholijuomat) viimeisten 5 vuoden aikana, hänellä on ollut reseptilääkkeiden tai laittomien lääkkeiden väärinkäyttöä 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista tai virtsan huumenäytössä tai alkoholin hengitystestissä on positiivinen tulos, joka osoittaa laittomien huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä.
4. Koehenkilöllä on ollut ihmisen immuunikatoviruksen tai hepatiitti B- tai C-hepatiitti tai positiiviset testitulokset.
5. Potilaalla on minkä tahansa tyyppinen aktiivinen pahanlaatuinen kasvain tai hänellä on diagnosoitu syöpä 5 vuoden sisällä ennen seulontatutkimusta (pois lukien onnistuneesti hoidettu ihon okasolusyöpä tai tyvisolusyöpä).
6. Koehenkilö saa tällä hetkellä antikoagulantteja (esim. hepariinia tai varfariinia) tai verihiutaleiden torjuntaa (paitsi aspiriinia ≤325 mg/vrk).
7. Potilaalle on annettu systeeminen (joko oraalinen tai parenteraalinen) tai nivelensisäinen kortikosteroidihoito 3 kuukauden sisällä ennen seulontatutkimusta (inhaloitavat nenän steroidit ja paikalliset kortikosteroidit ovat sallittuja).
8. Tutkittavalla on jokin meneillään oleva sairaus, joka ei liity nykyiseen primaariseen, yksipuoliseen, ensimmäiseen jalkapöydän luunpoistoleikkaukseen ja joka voi tutkijan mielestä aiheuttaa kipua, joka on riittävä hämmentämään leikkauksen jälkeisen kivun arvioita (esim. kohteen vakava nivelrikko nivelet tai raajat, fibromyalgia, nivelreuma, kohtalainen tai vaikea päänsärky, diabeettinen jalkakipu tai neuropatia).
9. Potilas on saanut tai on saanut kroonista (määritelty päivittäiseksi yli 2 viikon ajan) opioidihoitoa (suun kautta otettava kodeiini, dekstromoramidi, dihydrokodeiini, oksikodoni tai morfiinin kaltainen yskänvastainen) hoitoa, joka määritellään > 15 morfiiniekvivalenttiyksikköä päivässä yli 3/7 päivää viikossa 1 kuukauden jakson aikana 12 kuukauden sisällä leikkauksesta tai on kroonisesti hoidettu opioidikipulääkkeellä (buprenorfiini, nalbufiini tai pentatsosiini) tai tulehduskipulääkkeillä 30 päivän sisällä ennen seulontaa.
10. Koehenkilö sai pitkävaikutteisen ei-steroidisen tulehduskipulääkkeen (NSAID) 4 päivän sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista (paitsi aspiriinia ≤ 325 mg/vrk) tai lyhytvaikutteista tulehduskipulääkettä 1 päivän sisällä.
11. Kohde on pitkäaikaisessa hoidossa opioidiagonistiantagonisteilla.
12. Tutkittava on käyttänyt lääkkeitä, joilla on entsyymejä indusoivia ominaisuuksia, kuten rifampisiinia ja mäkikuismaa tai mitä tahansa lääkettä, jonka tiedetään olevan voimakas CYP3A4:n, CYP2C9:n tai CYP2D6:n estäjä tai indusoija 3 viikon aikana ennen leikkausta.
13. Kohde on raskaana tai imettää.
14. Koehenkilöllä oli mitään komplikaatioita primaarisen bunionectomy-leikkauksen aikana.
15. Koehenkilö on saanut monoamiinioksidaasin estäjiä, trisyklisiä masennuslääkkeitä, neuroleptejä tai muita lääkkeitä, jotka alentavat kohtauskynnystä 4 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
16. Potilaalla on anamneesi tai näyttöä kliinisesti merkitsevistä (tutkijan mielestä) maha-suolikanavan (GI) tapahtumasta 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai hänellä on aiemmin ollut peptisiä tai mahahaavoja tai maha-suolikanavan verenvuotoa.
17. Potilaalla on kliinisesti merkittävä munuais- tai maksasairaus, kuten kliinisen laboratoriotutkimuksen mukaan (tulokset ≥ 3 kertaa normaalin yläraja missä tahansa maksan toimintakokeessa, mukaan lukien aspartaattiaminotransferaasi, alaniiniaminotransferaasi, bilirubiini ja laktaattidehydrogenaasi tai kreatiniini ≥ 1,5 kertaa suurempi kuin normaalin yläraja). Laboratoriokokeita voidaan toistaa kerran seulonnassa laboratoriovirheiden poissulkemiseksi.
18. Tutkittavalla on kliinisesti merkittävä laboratorio- tai 12-kytkentäinen EKG-löydös seulonnassa, joka tutkijan mielestä on vasta-aiheinen tutkimukseen osallistumiselle (esim. QTc >450 ms [mies] tai >470 ms [nainen]).
19. Potilaalla on tunnettu allerginen reaktio tai kliinisesti merkittävä intoleranssi asetaminofeenille, aspiriinille, opioideille tai mille tahansa NSAID:lle; tulehduskipulääkkeiden aiheuttama bronkospasmi historiassa (potilailla, joilla on astma, nenäpolyypit ja krooninen nuha, on suurempi riski saada bronkospasmi, ja niitä tulee harkita huolellisesti) tai tutkimuslääkkeen ainesosista tai muista tutkimuksessa käytetyistä lääkkeistä, mukaan lukien anestesia- ja antibiootit, joita voidaan tarvita leikkauspäivänä.
20. Potilas on saanut masennuslääkitystä serotoniinin ja norepinefriinin takaisinoton estäjillä (SNRI:t; milnasipraani, duloksetiini, venlafaksiini), laihdutuspillereitä (mukaan lukien fenfluramiini ja fentermiini) tai metyylifenidaattia (Ritalin®) tai muita vastaavia lääkkeitä tarkkaavaisuushäiriöön (ADHD) 4 viikon kuluessa opiskelusta. Selektiivisiä serotoniinin takaisinoton estäjiä (SSRI) saavia koehenkilöitä voidaan ottaa mukaan edellyttäen, että he ovat saaneet vakaan annoksen 60 päivää ennen tutkimukseen osallistumista ja aikovat jatkaa tällä annoksella koko tutkimuksen ajan.
21. Kohde on vaarassa Ultram® (tramadolihydrokloridi) tai Celebrex® (selekoksibi) pakkausselosteessa olevien varotoimien, varoitusten ja vasta-aiheiden vuoksi.
22. Koehenkilöllä on tunnettu hyytymishäiriö.
23. Tutkittavalla on ollut tai on tällä hetkellä lääketieteellinen, kirurginen, leikkauksen jälkeinen tai psykiatrinen sairaus, joka häiritsisi turvallisuuden, siedettävyyden tai tehon tulkintaa (esim. hallitsematon diabetes mellitus, hallitsematon verenpainetauti, hemodynaaminen epävakaus tai hengitysvajaus, syöpä tai palliatiivinen hoito ).
24. Koehenkilö sai kokeellista lääkettä tai käytti kokeellista lääketieteellistä laitetta 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai on aiemmin osallistunut tähän tutkimukseen.
25. Tutkittava ei pysty noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia tai tutkijan mielestä hänen ei tulisi osallistua tutkimukseen.