Co-crystal E-58425 kontra tramadol és celekoxib mérsékelt és súlyos akut fájdalom esetén bunionectomia után. III. fázisú klinikai vizsgálat.

Bevételi kritériumok:

1. A vizsgálati alanynak aláírt hozzájárulással kell rendelkeznie a tanulmányba lépés előtt.
2. Az alanynak legalább 18 évesnek kell lennie, és a tervezett egyoldali első lábközépcsont osteotómia belső rögzítéssel, további járulékos eljárás nélkül.

3. Férfi és női alanyok jelentkezhetnek. Ha nő, az alanynak vagy nem fogamzóképesnek kell lennie (legalább 1 évig posztmenopauzásnak kell lennie, vagy műtétileg sterilnek kell lennie [kétoldali petevezeték lekötés, kétoldali peteeltávolítás vagy méheltávolítás]), vagy a következő hatékony fogamzásgátlási módszerek valamelyikét kell alkalmaznia:

   • Hormonális módszerek, például orális, beültethető, injekciós, hüvelygyűrűs vagy transzdermális fogamzásgátlók.
   • Teljes absztinencia a nemi aktustól a vizsgálati gyógyszer beadása előtti utolsó menstruáció óta.
   • Méhen belüli eszköz
   • Kétrétegű módszer (óvszer, szivacs vagy rekeszizom spermicid zselével vagy krémmel).

   A nőknek hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 6 héttől az utolsó beadást követő 4 hétig.

4. Ha nő és fogamzóképes korú, az alanynak nem szoptatónak és nem terhesnek kell lennie (negatív szérum terhességi teszt eredménye a szűréskor és negatív vizeletvizsgálat a műtét előtti műtét napján).
5. Az alany testtömegének legalább 45 kg-nak kell lennie, testtömeg-indexének (BMI) pedig 40 kg/m2 vagy kevesebbnek kell lennie.
6. Az alanynak ≥5 és <9 minősítő fájdalompontszámmal kell rendelkeznie a nyugalmi 0-10 NPRS-en a popliteális ülői blokk kikapcsolása eredményeként a bunionectomiához, hogy alkalmas legyen a randomizálásra.
7. Az alanynak a vizsgáló megítélése szerint jó fizikai egészségnek kell lennie.
8. Az alanynak kellően ébernek kell lennie ahhoz, hogy megértse a vizsgálatot megfigyelőt, és érthetően kommunikáljon vele.

Kizárási kritériumok:

1. Az alany kiindulási fájdalma <5 vagy >9 0-10 NPRS esetén.
2. Az alany bármilyen fájdalomcsillapító gyógyszert kapott, kivéve a rövid hatású preoperatív vagy intraoperatív érzéstelenítő szereket a bunionectomiás sebészeti beavatkozás befejezése előtt. Azok az alanyok is kizárásra kerülnek, akik a bunionectomiás műtét befejezése után és a vizsgálati gyógyszer beadása előtt fájdalomcsillapító gyógyszert kaptak, kivéve a 30 mg ketorolak intravénás kiegészítő fájdalomcsillapítást a folyamatos infúziós időszak alatt és hajnali 1:00-ig.
3. Az alanynak kórtörténetében görcsrohamok vagy alkoholfogyasztás (pl. napi 4 egység alkoholt iszik, egy egység 8 uncia) sör, 3 oz. bor, 1 oz. szeszes italok) az elmúlt 5 éven belül, vényköteles/tilos kábítószerrel való visszaélésben szenvedett a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 6 hónapon belül, vagy a vizelet kábítószer-szűrése vagy alkoholos kilégzési tesztje tiltott kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélésre utaló pozitív eredménnyel rendelkezik.
4. Az alany anamnézisében humán immundeficiencia vírusra vagy hepatitis B-re vagy C-re utaló teszteredmények mutatkoztak pozitívnak.
5. Az alany bármilyen típusú aktív rosszindulatú daganatban szenved, vagy a szűrést megelőző 5 éven belül rákot diagnosztizáltak nála (kivéve a sikeresen kezelt bőrlaphám- vagy bazálissejtes karcinómát).
6. Az alany jelenleg véralvadásgátlót (pl. heparint vagy warfarint) vagy vérlemezke-gátlót (kivéve ≤325 mg/nap aszpirint) kap.
7. Az alany szisztémás (orális vagy parenterális) vagy intraartikuláris kortikoszteroid kezelést kapott a szűrést megelőző 3 hónapon belül (inhalációs nazális szteroidok és helyi kortikoszteroidok megengedettek).
8. Az alanynak bármilyen folyamatban lévő állapota van, kivéve az aktuális primer, egyoldali, első lábközépcsont-buionectomiához kapcsolódó állapotot, amely a vizsgáló véleménye szerint elegendő mértékű fájdalmat okozhat ahhoz, hogy megzavarja a műtét utáni fájdalom megítélését (pl. a célpont súlyos osteoarthritise ízületek vagy végtagok, fibromyalgia, rheumatoid arthritis, közepesen súlyos vagy súlyos fejfájás, diabéteszes lábfájdalom vagy neuropátia).
9. Az alany krónikus (napi használatként definiált, több mint 2 hétig tartó) opioid (orális kodein, dextromoramid, dihidrokodein, oxikodon vagy morfin-szerű köhögéscsillapító) kezelésben részesült vagy részesült, több mint napi 15 morfin-ekvivalens egységként definiálva. A műtétet követő 12 hónapon belül heti 7 napból 3 alkalommal 1 hónapon keresztül, vagy krónikusan kezelték opioid fájdalomcsillapítóval (buprenorfin, nalbufin vagy pentazocin) vagy NSAID-okkal a szűrést megelőző 30 napon belül.
10. Az alany hosszú hatású nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszert (NSAID) kapott a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 4 napon belül (kivéve ≤325 mg/nap aszpirint), vagy 1 napon belül rövid hatású NSAID-t.
11. Az alany hosszú távú opioid agonista antagonistákkal végzett kezelés alatt áll.
12. Az alany a műtét előtt 3 héten belül enzimindukáló tulajdonságokkal rendelkező gyógyszereket, például rifampicint és orbáncfüvet használt, vagy bármely olyan gyógyszert, amelyről ismert, hogy erősen gátló vagy indukálja a CYP3A4-et, a CYP2C9-et vagy a CYP2D6-ot.
13. Az alany terhes vagy szoptat.
14. Az alanynak bármilyen szövődménye volt az elsődleges bunionectomiás műtét során.
15. Az alany monoamin-oxidáz inhibitorokat, triciklusos antidepresszánsokat, neuroleptikumokat vagy egyéb, a görcsküszöböt csökkentő gyógyszereket kapott a vizsgálatba való belépéstől számított 4 héten belül.
16. Az alany anamnézisében vagy bizonyítékában klinikailag jelentős (a vizsgáló véleménye szerint) gastrointestinalis (GI) esemény szerepel a szűrést megelőző 6 hónapon belül, vagy peptikus vagy gyomorfekély vagy gyomor-bélrendszeri vérzés fordult elő.
17. Az alanynak klinikailag szignifikáns vese- vagy májbetegsége van, amint azt a klinikai laboratóriumi vizsgálat jelezte (az eredmények a normálérték felső határának ≥ 3-szorosai bármely májfunkciós tesztnél, beleértve az aszpartát-aminotranszferázt, alanin-aminotranszferázt, bilirubint és laktát-dehidrogenázt, vagy a kreatinin ≥1,5-szeresét normál felső határ). A laboratóriumi vizsgálatok a szűréskor egyszer megismételhetők, hogy kizárják a laboratóriumi hibákat.
18. Az alany bármely olyan klinikailag jelentős laboratóriumi vagy 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) leletet észlel a szűréskor, amely a vizsgáló véleménye szerint ellenjavallt a vizsgálatban való részvételnek (pl. QTc >450 msec [férfi] vagy >470 ms [nő]).
19. Az alanynak ismert allergiás reakciója vagy klinikailag jelentős intoleranciája van az acetaminofenre, aszpirinre, opioidokra vagy bármely NSAID-re; NSAID-ok által kiváltott bronchospasmus anamnézisében (az asztma, orrpolipok és krónikus nátha hármasában szenvedő alanyok nagyobb kockázatnak vannak kitéve a bronchospasmus kialakulásának, ezért gondosan mérlegelni kell), vagy a vizsgálati gyógyszer összetevői vagy a vizsgálatban használt bármely más gyógyszer, beleértve a érzéstelenítők és antibiotikumok, amelyek szükségesek lehetnek a műtét napján.
20. Az alany antidepresszív gyógyszert kapott szerotonin-norepinefrin újrafelvétel-gátlókkal (SNRI-k; milnaciprán, duloxetin, venlafaxin), diétás pirulákkal (beleértve a fenfluramint és fentermint) vagy metilfenidáttal (Ritalin®) vagy más hasonló gyógyszerekkel a figyelemhiányos hiperaktivitási zavar (ADHD) kezelésére. a tanulmányba lépéstől számított 4 héten belül. Szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlókat (SSRI-ket) kapó alanyok is bevonhatók, feltéve, hogy a vizsgálatban való részvétel előtt 60 napig stabil dózisban részesültek, és azt tervezik, hogy a vizsgálat során ezt a dózist alkalmazzák.
21. Az alany veszélyeztetett az Ultram® (tramadol-hidroklorid) vagy Celebrex® (celekoxib) betegtájékoztatójában szereplő óvintézkedések, figyelmeztetések és ellenjavallatok miatt.
22. Az alanynak ismert véralvadási zavara van.
23. Az alanynak kórtörténetében vagy jelenlegi olyan orvosi, sebészeti, műtét utáni vagy pszichiátriai állapota van, amely megzavarná a biztonság, a tolerálhatóság vagy a hatékonyság értelmezését (pl. kontrollálatlan diabetes mellitus, ellenőrizetlen magas vérnyomás, hemodinamikai instabilitás vagy légzési elégtelenség, rák vagy palliatív ellátás ).
24. Az alany kísérleti gyógyszert kapott vagy kísérleti orvosi eszközt használt a szűrést megelőző 30 napon belül, vagy korábban részt vett ebben a vizsgálatban.
25. Az alany nem tud megfelelni a vizsgálat követelményeinek, vagy a vizsgáló véleménye szerint nem vehet részt a vizsgálatban.