Co-cristal E-58425 vs tramadol et célécoxib pour la douleur aiguë modérée à sévère après oignonectomie. Essai clinique de phase III.

Critère d'intégration:

1. Le sujet doit avoir signé son consentement avant l'entrée à l'étude.
2. Le sujet doit être âgé d'au moins 18 ans et doit subir une ostéotomie primaire unilatérale du premier métatarsien avec fixation interne sans procédure collatérale supplémentaire.

3. Les sujets masculins et féminins sont éligibles. S'il s'agit d'une femme, le sujet doit être soit non en âge de procréer (défini comme ménopausée depuis au moins 1 an ou chirurgicalement stérile [ligature bilatérale des trompes, ovariectomie bilatérale ou hystérectomie]) ou pratiquant l'une des méthodes efficaces suivantes de contrôle des naissances :

   • Méthodes hormonales telles que les contraceptifs oraux, implantables, injectables, à anneau vaginal ou transdermiques.
   • Abstinence totale de rapports sexuels depuis les dernières règles avant l'administration du médicament à l'étude.
   • Dispositif intra-utérin
   • Méthode à double barrière (préservatifs, éponge ou diaphragme avec des gelées ou crèmes spermicides).

   Les femmes doivent utiliser des méthodes efficaces de contraception à partir de 6 semaines avant l'administration du médicament à l'étude jusqu'à 4 semaines après la dernière administration.

4. S'il s'agit d'une femme et en âge de procréer, le sujet doit être non allaitant et non enceinte (a des résultats de test de grossesse sérique négatifs lors du dépistage et un test d'urine négatif le jour de la chirurgie avant la chirurgie).
5. Le sujet doit avoir un poids corporel de 45 kg ou plus et un indice de masse corporelle (IMC) de 40 kg/m2 ou moins.
6. Le sujet doit avoir un score de douleur qualifiant ≥ 5 et < 9 sur le NPRS 0-10 au repos à la suite de la désactivation du bloc sciatique poplité pour l'oignonectomie pour être éligible à la randomisation.
7. Le sujet doit être en bonne santé physique selon le jugement de l'investigateur.
8. Le sujet doit être suffisamment alerte pour comprendre et communiquer intelligiblement avec l'observateur de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. La douleur de base du sujet est <5 ou >9 sur un NPRS 0-10.
2. Le sujet a reçu des médicaments analgésiques autres que des agents anesthésiques préopératoires ou peropératoires à courte durée d'action avant la fin de la procédure chirurgicale d'oignonectomie. Les sujets qui ont reçu un médicament analgésique immédiatement après la fin de l'intervention chirurgicale de l'oignonectomie et avant l'administration du médicament à l'étude seront également exclus, à l'exception du kétorolac 30 mg par voie intraveineuse d'analgésie supplémentaire pendant la période de perfusion continue et jusqu'à 1 h du matin.
3. Le sujet a des antécédents de convulsions ou d'abus d'alcool (par exemple, boit> 4 unités d'alcool par jour, une unité étant égale à 8 oz. bière, 3 oz. vin, 1 oz. spiritueux) au cours des 5 dernières années, a des antécédents d'abus de drogues sur ordonnance / illicites dans les 6 mois précédant l'administration du médicament à l'étude, ou a des résultats positifs au dépistage de drogue dans l'urine ou à l'alcootest indiquant un abus de drogues illicites ou d'alcool.
4. Le sujet a des antécédents ou des résultats de test positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine ou l'hépatite B ou C.
5. Le sujet a une malignité active de tout type, ou a été diagnostiqué avec un cancer dans les 5 ans précédant le dépistage (à l'exclusion du carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau traité avec succès).
6. Le sujet reçoit actuellement des anticoagulants (par exemple, héparine ou warfarine) ou des antiplaquettaires (sauf l'aspirine ≤ 325 mg/jour).
7. Le sujet a reçu une cure de corticostéroïdes systémiques (oraux ou parentéraux) ou intra-articulaires dans les 3 mois précédant le dépistage (les stéroïdes nasaux inhalés et les corticostéroïdes topiques sont autorisés).
8. Le sujet a une condition en cours, autre qu'une condition associée à l'actuel oignonctomie primaire, unilatérale, du premier métatarsien, qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait générer des niveaux de douleur suffisants pour confondre les évaluations de la douleur postopératoire (par exemple, arthrose sévère de la cible articulation ou extrémité, fibromyalgie, polyarthrite rhumatoïde, maux de tête modérés à sévères, douleur du pied diabétique ou neuropathie).
9. Le sujet a reçu ou a reçu une thérapie opioïde chronique (définie comme une utilisation quotidienne pendant> 2 semaines) (codéine orale, dextromoramide, dihydrocodéine, oxycodone ou antitussif de type morphine) définie comme> 15 unités d'équivalents de morphine par jour pendant plus de 3 jours sur 7 par semaine sur une période de 1 mois dans les 12 mois suivant la chirurgie, ou a été traité de manière chronique avec un analgésique opioïde (buprénorphine, nalbuphine ou pentazocine) ou des AINS dans les 30 jours précédant le dépistage.
10. Le sujet a reçu un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) à action prolongée dans les 4 jours précédant le début du traitement à l'étude (sauf l'aspirine ≤ 325 mg/jour) ou un AINS à action brève dans la journée.
11. Le sujet est sous traitement à long terme avec des agonistes-antagonistes des opioïdes.
12. Le sujet a utilisé des médicaments ayant des propriétés inductrices d'enzymes, tels que la rifampicine et le millepertuis, ou tout médicament connu pour être un puissant inhibiteur ou inducteur du CYP3A4, du CYP2C9 ou du CYP2D6 dans les 3 semaines précédant la chirurgie.
13. Le sujet est enceinte ou allaite.
14. Le sujet a eu une complication lors de la chirurgie d'oignonectomie primaire.
15. - Le sujet a reçu des inhibiteurs de la monoamine oxydase, des antidépresseurs tricycliques, des neuroleptiques ou d'autres médicaments qui réduisent le seuil épileptogène dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude.
16. - Le sujet a des antécédents ou des preuves d'un événement gastro-intestinal (GI) cliniquement significatif (de l'avis de l'investigateur) dans les 6 mois précédant le dépistage ou a des antécédents d'ulcères peptiques ou gastriques ou de saignements gastro-intestinaux.
17. - Le sujet a une maladie rénale ou hépatique cliniquement significative, comme indiqué par l'évaluation clinique en laboratoire (résultats ≥ 3 fois la limite supérieure de la normale pour tout test de la fonction hépatique, y compris l'aspartate aminotransférase, l'alanine aminotransférase, la bilirubine et la lactate déshydrogénase, ou la créatinine ≥ 1,5 fois la limite supérieure de la normale). Les tests de laboratoire peuvent être répétés une fois lors du dépistage pour exclure toute erreur de laboratoire.
18. Le sujet présente un résultat de laboratoire ou d'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations cliniquement significatif lors de la sélection qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indique la participation à l'étude (par exemple, QTc> 450 msec [homme] ou> 470 msec [femme]).
19. Le sujet a des antécédents connus de réaction allergique ou d'intolérance cliniquement significative à l'acétaminophène, à l'aspirine, aux opioïdes ou à tout AINS ; antécédents de bronchospasme induit par les AINS (les sujets atteints de la triade asthme, polypes nasaux et rhinite chronique sont plus à risque de bronchospasme et doivent être pris en compte avec soin) ou aux ingrédients du médicament à l'étude, ou à tout autre médicament utilisé dans l'étude, y compris anesthésiques et antibiotiques qui peuvent être nécessaires le jour de la chirurgie.
20. Le sujet a reçu des médicaments antidépresseurs avec des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine-norépinéphrine (IRSN ; milnacipran, duloxétine, venlafaxine), des pilules amaigrissantes (y compris la fenfluramine et la phentermine) ou du méthylphénidate (Ritalin®), ou d'autres médicaments similaires pour le trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH) dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude. Les sujets recevant des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) peuvent être inclus à condition qu'ils aient reçu une dose stable pendant 60 jours avant la participation à l'étude et prévoient de continuer à prendre cette dose tout au long de l'étude.
21. Le sujet est à risque en termes de précautions, d'avertissements et de contre-indications dans la notice d'utilisation d'Ultram® (chlorhydrate de tramadol) ou de Celebrex® (célécoxib).
22. Le sujet a un trouble de la coagulation connu.
23. - Le sujet a des antécédents ou un état médical, chirurgical, post-chirurgical ou psychiatrique actuel qui confondrait l'interprétation de l'innocuité, de la tolérabilité ou de l'efficacité (par exemple, diabète sucré non contrôlé, hypertension non contrôlée, instabilité hémodynamique ou insuffisance respiratoire, cancer ou soins palliatifs ).
24. Le sujet a reçu un médicament expérimental ou utilisé un dispositif médical expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage ou a déjà participé à cet essai.
25. Le sujet est incapable de se conformer aux exigences de l'étude ou, de l'avis de l'investigateur, ne devrait pas participer à l'étude.