Co-crystal E-58425 в сравнении с трамадолом и целекоксибом при острой боли от умеренной до сильной после удаления бурсита. Клинические испытания III фазы.

Критерии включения:

1. Субъект должен подписать согласие до включения в исследование.
2. Субъект должен быть не моложе 18 лет, ему запланирована первичная односторонняя остеотомия первой плюсневой кости с внутренней фиксацией без дополнительной коллатеральной процедуры.

3. Мужчины и женщины имеют право на участие. Если женщина, субъект должен либо не иметь детородного возраста (определяется как постменопауза в течение как минимум 1 года или хирургически бесплодный [двусторонняя перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия]), либо практиковать 1 из следующих эффективных методов контроля над рождаемостью:

   • Гормональные методы, такие как пероральные, имплантируемые, инъекционные, вагинальные кольца или трансдермальные контрацептивы.
   • Полное воздержание от половых контактов с момента последней менструации до приема исследуемого препарата.
   • Внутриматочная спираль
   • Двойной барьерный метод (презервативы, губка или диафрагма со спермицидным гелем или кремом).

   Женщины должны использовать эффективные методы контроля над рождаемостью в период от 6 недель до введения исследуемого препарата до 4 недель после последнего введения.

4. Если женщина и детородный потенциал, субъект должен быть некормящим и не беременным (иметь отрицательные результаты теста на беременность в сыворотке при скрининге и отрицательный анализ мочи в день операции до операции).
5. Субъект должен иметь массу тела 45 кг или более и индекс массы тела (ИМТ) 40 кг/м2 или менее.
6. Субъект должен иметь квалификационную оценку боли ≥5 и <9 по шкале 0-10 NPRS в состоянии покоя в результате отключения подколенно-седалищной блокады для бурситэктомии, чтобы иметь право на рандомизацию.
7. Субъект должен быть в хорошем физическом состоянии, по мнению следователя.
8. Субъект должен быть достаточно бдителен, чтобы понимать и понятно общаться с наблюдателем исследования.

Критерий исключения:

1. Базовый уровень боли у субъекта составляет <5 или >9 по шкале NPRS 0-10.
2. Субъект получал какие-либо обезболивающие препараты, кроме предоперационных или интраоперационных анестетиков короткого действия, до окончания хирургической процедуры бурсэктомии. Субъекты, которые получали какие-либо обезболивающие препараты сразу после завершения хирургической процедуры бурсэктомии и до введения исследуемого препарата, также будут исключены, за исключением дополнительной анальгезии кеторолака 30 мг внутривенно в течение периода непрерывной инфузии и до 1:00.
3. Субъект имеет в анамнезе судороги или злоупотребление алкоголем (например, выпивает >4 единиц алкоголя в день, одна единица равна 8 унциям. пиво, 3 унции. вина, 1 ст. алкогольных напитков) в течение последних 5 лет, имеет историю злоупотребления рецептурными/запрещенными наркотиками в течение 6 месяцев до приема исследуемого лекарства, или имеет положительные результаты скрининга мочи на наркотики или тест на алкоголь в выдыхаемом воздухе, свидетельствующие о злоупотреблении запрещенными наркотиками или алкоголем.
4. Субъект имеет в анамнезе или положительные результаты анализов на вирус иммунодефицита человека или гепатит B или C.
5. Субъект имеет активное злокачественное новообразование любого типа или у него был диагностирован рак в течение 5 лет до скрининга (за исключением успешно вылеченного плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи).
6. Субъект в настоящее время получает антикоагулянты (например, гепарин или варфарин) или антиагреганты (кроме аспирина ≤325 мг/день).
7. Субъект получил курс системных (пероральных или парентеральных) или внутрисуставных кортикостероидов в течение 3 месяцев до скрининга (разрешены ингаляционные назальные стероиды и местные кортикостероиды).
8. Субъект имеет какое-либо текущее состояние, кроме состояния, связанного с текущей первичной, односторонней бурситом первой плюсневой кости, которое, по мнению исследователя, может вызывать уровни боли, достаточные для того, чтобы исказить оценку послеоперационной боли (например, тяжелый остеоартрит целевого суставов или конечностей, фибромиалгия, ревматоидный артрит, умеренная или сильная головная боль, диабетическая боль в стопе или невропатия).
9. Субъект получал или получал хроническую (определяемую как ежедневное употребление в течение >2 недель) опиоидную терапию (пероральный кодеин, декстроморамид, дигидрокодеин, оксикодон или морфиноподобное противокашлевое средство), определяемую как >15 единиц эквивалента морфина в день в течение более 3 из 7 дней в неделю в течение 1-месячного периода в течение 12 месяцев после операции или длительное лечение опиоидными анальгетиками (бупренорфин, налбуфин или пентазоцин) или НПВП в течение 30 дней до скрининга.
10. Субъект получил нестероидный противовоспалительный препарат длительного действия (НПВП) в течение 4 дней до начала приема исследуемого препарата (за исключением аспирина ≤325 мг/день) или НПВП короткого действия в течение 1 дня.
11. Субъект находится на длительном лечении опиоидными агонистами-антагонистами.
12. Субъект принимал препараты с ферментативными свойствами, такие как рифампицин и зверобой продырявленный, или любые препараты, известные как сильные ингибиторы или индукторы CYP3A4, CYP2C9 или CYP2D6, в течение 3 недель до операции.
13. Субъект беременна или кормит грудью.
14. У субъекта было какое-либо осложнение во время первичной операции по бурситэктомии.
15. Субъект получал ингибиторы моноаминоксидазы, трициклические антидепрессанты, нейролептики или другие препараты, снижающие судорожный порог, в течение 4 недель после включения в исследование.
16. Субъект имеет в анамнезе или признаки клинически значимого (по мнению исследователя) желудочно-кишечного (ЖКТ) события в течение 6 месяцев до скрининга или имеет в анамнезе пептическую или желудочную язву или желудочно-кишечное кровотечение.
17. Субъект имеет клинически значимое заболевание почек или печени, на что указывает клинико-лабораторная оценка (результаты в ≥3 раза превышают верхний предел нормы для любого функционального теста печени, включая аспартатаминотрансферазу, аланинаминотрансферазу, билирубин и лактатдегидрогеназу, или креатинин в ≥1,5 раза выше нормы). верхняя граница нормы). Лабораторные тесты могут быть повторены один раз при скрининге, чтобы исключить лабораторную ошибку.
18. У субъекта есть какие-либо клинически значимые результаты лабораторных исследований или электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях при скрининге, которые, по мнению исследователя, противопоказывают участие в исследовании (например, QTc > 450 мс [мужчины] или > 470 мс [женщины]).
19. Субъект имеет в анамнезе аллергическую реакцию или клинически значимую непереносимость ацетаминофена, аспирина, опиоидов или любых НПВП; бронхоспазм, вызванный НПВП, в анамнезе (субъекты с триадой астмы, носовых полипов и хронического ринита подвержены большему риску бронхоспазма, и их следует тщательно рассматривать) или с ингредиентами исследуемого препарата, или любыми другими препаратами, использованными в исследовании, включая анестетики и антибиотики, которые могут потребоваться в день операции.
20. Субъект принимал антидепрессивные препараты с ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН; милнаципран, дулоксетин, венлафаксин), таблетки для похудения (включая фенфлурамин и фентермин) или метилфенидат (риталин®) или другие аналогичные препараты для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ). в течение 4 недель после начала обучения. Субъекты, получающие селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), могут быть включены при условии, что они получали стабильную дозу в течение 60 дней до участия в исследовании и планируют оставаться на этой дозе на протяжении всего исследования.
21. Субъект находится в группе риска с точки зрения мер предосторожности, предупреждений и противопоказаний, указанных на листке-вкладыше для Ultram® (трамадола гидрохлорид) или Celebrex® (целекоксиб).
22. У субъекта известное нарушение свертывания крови.
23. Субъект имеет историю или текущее медицинское, хирургическое, послеоперационное или психиатрическое состояние, которое может исказить интерпретацию безопасности, переносимости или эффективности (например, неконтролируемый сахарный диабет, неконтролируемая гипертония, гемодинамическая нестабильность или дыхательная недостаточность, рак или паллиативная помощь) ).
24. Субъект получил экспериментальный препарат или использовал экспериментальное медицинское устройство в течение 30 дней до скрининга или ранее участвовал в этом испытании.
25. Субъект не может выполнить требования исследования или, по мнению исследователя, не должен участвовать в исследовании.