Co-crystal E-58425 vs tramadolo e celecoxib per dolore acuto da moderato a severo dopo borsitectomia. Sperimentazione clinica di fase III.

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto deve aver firmato il consenso prima dell'ingresso nello studio.
2. Il soggetto deve avere almeno 18 anni, programmato per sottoporsi a osteotomia primaria unilaterale del primo metatarso con fissazione interna senza ulteriori procedure collaterali.

3. Sono ammessi soggetti di sesso maschile e femminile. Se femmina, il soggetto non deve essere in età fertile (definito come in postmenopausa da almeno 1 anno o chirurgicamente sterile [legatura bilaterale delle tube, ovariectomia bilaterale o isterectomia]) o praticare uno dei seguenti efficaci metodi di controllo delle nascite:

   • Metodi ormonali come contraccettivi orali, impiantabili, iniettabili, anello vaginale o transdermici.
   • Astinenza totale dai rapporti sessuali dall'ultima mestruazione prima della somministrazione del farmaco in studio.
   • Dispositivo intrauterino
   • Metodo a doppia barriera (preservativi, spugna o diaframma con gelatine o creme spermicide).

   Le donne devono utilizzare metodi efficaci di controllo delle nascite da 6 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio fino a 4 settimane dopo l'ultima somministrazione.

4. Se femmina e in età fertile, il soggetto deve essere non in allattamento e non in stato di gravidanza (ha risultati negativi al test di gravidanza su siero allo screening e test delle urine negativo il giorno dell'intervento prima dell'intervento).
5. Il soggetto deve avere un peso corporeo di 45 kg o più e un indice di massa corporea (BMI) di 40 kg/m2 o meno.
6. Il soggetto deve avere un punteggio del dolore qualificante di ≥5 e <9 su 0-10 NPRS a riposo a seguito della disattivazione del blocco sciatico popliteo per l'alluce valgo per essere idoneo per la randomizzazione.
7. Il soggetto deve essere in buona salute fisica a giudizio dell'investigatore.
8. Il soggetto deve essere sufficientemente vigile per comprendere e comunicare in modo intelligibile con l'osservatore dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Il dolore basale del soggetto è <5 o >9 su un NPRS 0-10.
2. Il soggetto ha ricevuto qualsiasi farmaco analgesico diverso dagli agenti anestetici preoperatori o intraoperatori a breve durata d'azione prima della fine della procedura chirurgica di borsitectomia. Saranno esclusi anche i soggetti che hanno ricevuto qualsiasi farmaco analgesico immediatamente dopo il completamento della procedura chirurgica di borsitectomia e prima della somministrazione del farmaco in studio, ad eccezione di ketorolac 30 mg di analgesia supplementare per via endovenosa durante il periodo di infusione continua e fino all'1:00 A.M.
3. Il soggetto ha una storia di convulsioni o abuso di alcol (p. es., beve >4 unità di alcol al giorno, un'unità pari a 8 once. birra, 3 once. vino, 1 oz. alcolici) negli ultimi 5 anni, ha una storia di prescrizione/abuso di droghe illecite entro 6 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio o ha risultati positivi allo screening antidroga delle urine o al test dell'alcool indicativo di droghe illecite o abuso di alcol.
4. Il soggetto ha una storia o risultati positivi al test per il virus dell'immunodeficienza umana o l'epatite B o C.
5. - Il soggetto ha un tumore maligno attivo di qualsiasi tipo o gli è stato diagnosticato un cancro entro 5 anni prima dello screening (escluso il carcinoma a cellule squamose o basocellulari della pelle trattato con successo).
6. Il soggetto sta attualmente ricevendo anticoagulanti (ad es. eparina o warfarin) o antipiastrinici (tranne l'aspirina ≤325 mg/giorno).
7. - Il soggetto ha ricevuto un ciclo di corticosteroidi sistemici (orali o parenterali) o intra-articolari entro 3 mesi prima dello screening (sono consentiti steroidi nasali per via inalatoria e corticosteroidi topici).
8. Il soggetto ha una condizione in corso, diversa da quella associata all'attuale borsitectomia primaria, unilaterale, del primo metatarso, che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe generare livelli di dolore sufficienti a confondere le valutazioni del dolore post-operatorio (ad es. articolari o alle estremità, fibromialgia, artrite reumatoide, cefalea da moderata a grave, dolore al piede diabetico o neuropatia).
9. Il soggetto ha ricevuto o ha ricevuto una terapia cronica (definita come uso quotidiano per >2 settimane) con oppioidi (codeina orale, destromoramide, diidrocodeina, ossicodone o antitosse simile alla morfina) definita come >15 unità equivalenti di morfina al giorno per più di 3 giorni su 7 alla settimana per un periodo di 1 mese entro 12 mesi dall'intervento chirurgico, o è stato trattato cronicamente con analgesici oppioidi (buprenorfina, nalbufina o pentazocina) o FANS entro 30 giorni prima dello screening.
10. Il soggetto ha ricevuto un farmaco antinfiammatorio non steroideo (FANS) a lunga durata d'azione entro 4 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio (tranne l'aspirina ≤325 mg/giorno) o un FANS a breve durata d'azione entro 1 giorno.
11. Il soggetto è in trattamento a lungo termine con agonisti-antagonisti degli oppioidi.
12. Il soggetto ha usato farmaci con proprietà di induzione enzimatica, come rifampicina e erba di San Giovanni, o qualsiasi farmaco noto per essere un forte inibitore o induttore di CYP3A4, CYP2C9 o CYP2D6 entro 3 settimane prima dell'intervento chirurgico.
13. Il soggetto è in gravidanza o in allattamento.
14. Il soggetto ha avuto complicanze durante l'intervento chirurgico di borsitectomia primaria.
15. - Il soggetto ha ricevuto inibitori delle monoaminossidasi, antidepressivi triciclici, neurolettici o altri farmaci che riducono la soglia convulsiva entro 4 settimane dall'ingresso nello studio.
16. - Il soggetto ha una storia o evidenza di un evento gastrointestinale (GI) clinicamente significativo (secondo l'opinione dello sperimentatore) entro 6 mesi prima dello screening o ha una storia di ulcere peptiche o gastriche o sanguinamento gastrointestinale.
17. Il soggetto ha una malattia renale o epatica clinicamente significativa, come indicato dalla valutazione clinica di laboratorio (risultati ≥3 volte il limite superiore della norma per qualsiasi test di funzionalità epatica, tra cui aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi, bilirubina e lattato deidrogenasi, o creatinina ≥1,5 volte il limite superiore della norma). I test di laboratorio possono essere ripetuti una volta allo Screening per escludere errori di laboratorio.
18. Il soggetto ha risultati clinicamente significativi di laboratorio o dell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) allo Screening che, secondo l'opinione dello sperimentatore, controindica la partecipazione allo studio (p. es., QTc >450 msec [maschi] o >470 msec [femmine]).
19. - Il soggetto ha una storia nota di reazione allergica o intolleranza clinicamente significativa al paracetamolo, all'aspirina, agli oppioidi o a qualsiasi FANS; storia di broncospasmo indotto da FANS (i soggetti con la triade di asma, polipi nasali e rinite cronica sono a maggior rischio di broncospasmo e devono essere considerati attentamente) o agli ingredienti del farmaco in studio, o qualsiasi altro farmaco utilizzato nello studio, incluso anestetici e antibiotici che possono essere richiesti il ​​giorno dell'intervento.
20. Il soggetto ha ricevuto farmaci antidepressivi con inibitori della ricaptazione della serotonina-norepinefrina (SNRI; milnacipran, duloxetina, venlafaxina), pillole dimagranti (incluse fenfluramina e fentermina) o metilfenidato (Ritalin®) o altri farmaci simili per il disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD) entro 4 settimane dall'ingresso nello studio. I soggetti che ricevono inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) possono essere inclusi a condizione che abbiano assunto una dose stabile per 60 giorni prima della partecipazione allo studio e intendano mantenere tale dose durante lo studio.
21. Il soggetto è a rischio in termini di precauzioni, avvertenze e controindicazioni nel foglietto illustrativo di Ultram® (tramadolo cloridrato) o Celebrex® (celecoxib).
22. Il soggetto ha un noto disturbo della coagulazione.
23. Il soggetto ha una storia o una condizione medica, chirurgica, post-chirurgica o psichiatrica attuale che potrebbe confondere l'interpretazione di sicurezza, tollerabilità o efficacia (ad es. diabete mellito non controllato, ipertensione non controllata, instabilità emodinamica o insufficienza respiratoria, cancro o cure palliative ).
24. Il soggetto ha ricevuto un farmaco sperimentale o ha utilizzato un dispositivo medico sperimentale entro 30 giorni prima dello screening o ha precedentemente partecipato a questo studio.
25. Il soggetto non è in grado di soddisfare i requisiti dello studio o, a parere dello sperimentatore, non dovrebbe partecipare allo studio.