共晶 E-58425 对比曲马多和塞来昔布治疗拇囊炎切除术后中度至重度急性疼痛。三期临床试验。

纳入标准：

1. 受试者必须在进入研究前签署同意书。
2. 受试者必须至少年满 18 岁，计划接受初次单侧第一跖骨截骨术并进行内固定，无需额外的侧支手术。

3. 男性和女性受试者都有资格。 如果是女性，受试者必须没有生育能力（定义为绝经后至少 1 年或手术绝育 [双侧输卵管结扎、双侧卵巢切除术或子宫切除术]）或采用以下有效的节育方法之一：

   • 激素方法，如口服、植入、注射、阴道环或透皮避孕药。
   • 自研究药物给药前最后一次月经以来完全禁欲性交。
   • 宫内节育器
   • 双屏障方法（避孕套、海绵或带有杀精子果冻或乳膏的隔膜）。

   从研究药物给药前 6 周到末次给药后 4 周，女性必须使用有效的避孕方法。

4. 如果是女性且有生育能力，则受试者必须是非哺乳期且未怀孕（筛选时的血清妊娠试验结果为阴性，手术前手术当天的尿检结果为阴性）。
5. 受试者的体重必须为 45 公斤或以上，体重指数 (BMI) 为 40 公斤/平方米或以下。
6. 由于关闭腘坐骨神经阻滞进行拇囊炎切除术，受试者在静息状态下 0-10 NPRS 的疼痛评分必须≥5 且 <9，才有资格进行随机分组。
7. 根据研究者的判断，受试者必须身体健康。
8. 受试者必须足够警觉，能够理解研究观察者并与研究观察者进行清晰的交流。

排除标准：

1. 在 0-10 NPRS 上，受试者的基线疼痛 <5 或 >9。
2. 在拇囊炎切除手术结束前，受试者接受了除短效术前或术中麻醉剂以外的任何镇痛药物。 在拇囊炎切除术手术完成后和研究药物给药前立即接受任何镇痛药物的受试者也将被排除在外，但在持续输注期间和直至凌晨 1:00 期间静脉注射酮咯酸 30 mg 补充镇痛除外。
3. 受试者有癫痫发作或酗酒史（例如，每天饮酒 >4 个单位的酒精，一个单位等于 8 盎司。 啤酒，3 盎司。 葡萄酒，1 盎司。 精神）在过去 5 年内，在服用研究药物前 6 个月内有处方药/非法药物滥用史，或在尿液药物筛查或酒精呼气测试中有阳性结果表明非法药物或酒精滥用。
4. 受试者有人类免疫缺陷病毒或乙型或丙型肝炎病史或检测结果呈阳性。
5. 受试者患有任何类型的活动性恶性肿瘤，或在筛选前 5 年内被诊断出患有癌症（不包括成功治疗的皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌）。
6. 受试者目前正在接受抗凝剂（例如肝素或华法林）或抗血小板药物（阿司匹林≤325 mg/天除外）。
7. 受试者在筛选前 3 个月内接受过全身性（口服或肠胃外）或关节内皮质类固醇的疗程（允许吸入鼻腔类固醇和局部皮质类固醇）。
8. 除了与当前原发性、单侧、第一跖骨拇囊炎切除术相关的疾病外，受试者有任何持续的疾病，在研究者看来，这种疾病可能产生足以混淆术后疼痛评估的疼痛水平（例如，目标的严重骨关节炎关节或肢体、纤维肌痛、类风湿性关节炎、中度至重度头痛、糖尿病足痛或神经病变）。
9. 受试者已经接受或已经接受慢性（定义为每天使用 > 2 周）阿片类药物（口服可待因、右吗拉胺、双氢可待因、羟考酮或吗啡样止咳药）治疗，定义为每天 > 15 个吗啡当量单位超过在手术后 12 个月内的 1 个月内每周 7 天中有 3 天，或者在筛选前 30 天内长期接受阿片类镇痛药（丁丙诺啡、纳布啡或喷他佐辛）或非甾体抗炎药治疗。
10. 受试者在开始研究药物治疗前 4 天内接受过长效非甾体抗炎药 (NSAID)（阿司匹林≤325 mg/天除外），或在 1 天内接受过短效 NSAID。
11. 受试者正在接受阿片类激动剂-拮抗剂的长期治疗。
12. 受试者在手术前 3 周内使用过具有酶诱导特性的药物，例如利福平和圣约翰草，或任何已知为 CYP3A4、CYP2C9 或 CYP2D6 的强抑制剂或诱导剂的药物。
13. 受试者怀孕或哺乳。
14. 受试者在初级拇囊炎切除术期间有任何并发​​症。
15. 受试者在进入研究后 4 周内接受过单胺氧化酶抑制剂、三环类抗抑郁药、抗精神病药或其他降低癫痫发作阈值的药物。
16. 受试者在筛选前 6 个月内有临床意义（研究者认为）胃肠道 (GI) 事件的病史或证据，或有任何消化性或胃溃疡或 GI 出血病史。
17. 受试者患有具有临床意义的肾脏或肝脏疾病，如临床实验室评估所示（任何肝功能测试的结果≥正常上限的 3 倍，包括天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、胆红素和乳酸脱氢酶，或肌酐≥正常值上限的 1.5 倍正常上限）。 实验室测试可以在筛选时重复一次以排除实验室错误。
18. 受试者在筛选时有任何具有临床意义的实验室或 12 导联心电图 (ECG) 发现，根据研究者的意见，禁忌研究参与（例如，QTc >450 毫秒 [男性] 或 >470 毫秒 [女性]）。
19. 受试者对对乙酰氨基酚、阿司匹林、阿片类药物或任何非甾体抗炎药有已知的过敏反应史或临床显着不耐受； NSAID 诱发支气管痉挛的病史（患有哮喘、鼻息肉和慢性鼻炎三联症的受试者发生支气管痉挛的风险更大，应谨慎考虑）或研究药物的成分，或研究中使用的任何其他药物，包括手术当天可能需要的麻醉剂和抗生素。
20. 受试者接受过抗抑郁药物治疗，包括 5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs；米那普仑、度洛西汀、文拉法辛）、减肥药（包括芬氟拉明和芬特明）或哌醋甲酯 (Ritalin®)，或其他类似的治疗注意力缺陷多动障碍 (ADHD) 的药物进入研究后 4 周内。 接受选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRIs) 的受试者可以包括在内，前提是他们在参与研究之前已经服用稳定剂量 60 天，并计划在整个研究期间保持该剂量。
21. 根据 Ultram®（盐酸曲马多）或 Celebrex®（塞来昔布）包装说明书中的预防措施、警告和禁忌症，受试者处于危险之中。
22. 受试者患有已知的凝血障碍。
23. 受试者有可能混淆对安全性、耐受性或疗效的解释的医疗、手术、手术后或精神状况的病史或当前状况，（例如，未控制的糖尿病、未控制的高血压、血流动力学不稳定或呼吸功能不全、癌症或姑息治疗).
24. 受试者在筛选前 30 天内接受过实验性药物或使用过实验性医疗器械，或之前曾参加过该试验。
25. 受试者不能遵守研究的要求，或者研究者认为不应参加研究。