Co-crystal E-58425 vs Tramadol og Celecoxib for moderat til alvorlig akutt smerte etter bunionektomi. Fase III klinisk studie.

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonen må ha signert samtykke før studiestart.
2. Forsøkspersonen må være minst 18 år gammel, planlagt til å gjennomgå primær unilateral første metatarsal osteotomi med intern fiksering uten ytterligere sikkerhetsprosedyre.

3. Mannlige og kvinnelige fag er kvalifisert. Hvis kvinnen er kvinne, må personen enten ikke være i fertil alder (definert som postmenopausal i minst 1 år eller kirurgisk steril [bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi]) eller praktisere 1 av følgende effektive prevensjonsmetoder:

   • Hormonelle metoder som orale, implanterbare, injiserbare, vaginale ringer eller transdermale prevensjonsmidler.
   • Total avholdenhet fra samleie siden siste menstruasjon før studiemedisinering.
   • Intrauterin enhet
   • Dobbelbarrieremetode (kondomer, svamp eller membran med sæddrepende gelé eller krem).

   Kvinner må bruke effektive prevensjonsmetoder fra 6 uker før administrasjon av studiemedisin til 4 uker etter siste administrasjon.

4. Hvis kvinnen er og i fertil alder, må personen være ikke-ammende og ikke gravid (har negative serumgraviditetstestresultater ved screening og negativ urintest på operasjonsdagen før operasjonen).
5. Forsøkspersonen må ha en kroppsvekt på 45 kg eller mer og en kroppsmasseindeks (BMI) på 40 kg/m2 eller mindre.
6. Forsøkspersonen må ha en kvalifiserende smertescore på ≥5 og <9 på 0-10 NPRS i hvile som et resultat av å slå av popliteal isjiasblokken for at bunionektomi skal være kvalifisert for randomisering.
7. Forsøkspersonen må ha god fysisk helse etter etterforskerens vurdering.
8. Forsøkspersonen må være tilstrekkelig våken til å forstå og kommunisere forståelig med studieobservatøren.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasientens baseline smerte er <5 eller >9 på en 0-10 NPRS.
2. Pasienten mottok annen smertestillende medisin enn korttidsvirkende preoperative eller intraoperative anestesimidler før slutten av bunionektomikirurgisk prosedyre. Forsøkspersoner som fikk smertestillende medisiner umiddelbart etter at den kirurgiske bunionektomien ble fullført og før studiemedisinen administreres, vil også bli ekskludert, med unntak av ketorolac 30 mg intravenøst ​​supplerende analgesi under den kontinuerlige infusjonsperioden og frem til kl. 01:00.
3. Personen har en historie med anfall eller alkoholmisbruk (f.eks. drikker >4 enheter alkohol per dag, en enhet er lik 8 oz. øl, 3 oz. vin, 1 oz. brennevin) i løpet av de siste 5 årene, har en historie med reseptbelagte/ulovlig narkotikamisbruk innen 6 måneder før dosering med studiemedisin, eller har positive resultater på urinstoffskjermen eller alkoholpustetest som indikerer ulovlig narkotika- eller alkoholmisbruk.
4. Personen har en historie med eller positive testresultater for humant immunsviktvirus eller hepatitt B eller C.
5. Personen har en aktiv malignitet av enhver type, eller har blitt diagnostisert med kreft innen 5 år før screening (unntatt vellykket behandlet plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden).
6. Pasienten får for tiden antikoagulantia (f.eks. heparin eller warfarin) eller blodplatehemmere (unntatt aspirin ≤325 mg/dag).
7. Pasienten har fått en kur med systemiske (enten orale eller parenterale) eller intraartikulære kortikosteroider innen 3 måneder før screening (inhalerte nasale steroider og topikale kortikosteroider er tillatt).
8. Forsøkspersonen har en pågående tilstand, bortsett fra en assosiert med den nåværende primære, unilaterale, første metatarsal bunionektomi, som etter etterforskerens mening kan generere smertenivåer som er tilstrekkelige til å forvirre vurderinger av postoperativ smerte (f.eks. alvorlig slitasjegikt i målet ledd eller ekstremiteter, fibromyalgi, revmatoid artritt, moderat til alvorlig hodepine, diabetisk fotsmerter eller nevropati).
9. Personen har mottatt eller har mottatt kronisk (definert som daglig bruk i >2 uker) opioid (oralt kodein, dekstromoramid, dihydrokodein, oksykodon eller morfinlignende hostestillende) behandling definert som >15 morfinekvivalenter enheter per dag i mer enn 3 av 7 dager per uke over en 1-måneders periode innen 12 måneder etter operasjonen, eller har blitt behandlet kronisk med opioidanalgetika (buprenorfin, nalbufin eller pentazocin) eller NSAIDs innen 30 dager før screening.
10. Pasienten fikk et langtidsvirkende ikke-steroid antiinflammatorisk legemiddel (NSAID) innen 4 dager før oppstart av studiemedisinering (unntatt aspirin ≤325 mg/dag), eller et korttidsvirkende NSAID innen 1 dag.
11. Pasienten er under langtidsbehandling med opioidagonist-antagonister.
12. Pasienten har brukt legemidler med enzyminduserende egenskaper, som rifampicin og johannesurt, eller et hvilket som helst legemiddel som er kjent for å være en sterk hemmer eller induser av CYP3A4, CYP2C9 eller CYP2D6 innen 3 uker før operasjonen.
13. Personen er gravid eller ammer.
14. Pasienten hadde noen komplikasjoner under primær bunionektomikirurgi.
15. Forsøkspersonen har mottatt monoaminoksidasehemmere, trisykliske antidepressiva, nevroleptika eller andre legemidler som reduserer krampeterskelen innen 4 uker etter studiestart.
16. Personen har en historie eller bevis på en klinisk signifikant (etter etterforskerens mening) gastrointestinal (GI) hendelse innen 6 måneder før screening eller har en historie med magesår eller magesår eller GI-blødning.
17. Personen har klinisk signifikant nyre- eller leversykdom, som indikert ved klinisk laboratorievurdering (resultater ≥3 ganger øvre normalgrense for enhver leverfunksjonstest, inkludert aspartataminotransferase, alaninaminotransferase, bilirubin og laktatdehydrogenase, eller kreatinin ≥1,5 ganger øvre normalgrense). Laboratorietester kan gjentas én gang ved screening for å utelukke laboratoriefeil.
18. Forsøkspersonen har et klinisk signifikant laboratorie- eller 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) funn ved screening som, etter etterforskerens oppfatning, kontraindiserer studiedeltakelse (f.eks. QTc >450 msek [mann] eller >470 msek [kvinnelig]).
19. Personen har en kjent historie med allergisk reaksjon eller klinisk signifikant intoleranse overfor acetaminophen, aspirin, opioider eller andre NSAIDs; historie med NSAID-indusert bronkospasme (pasienter med triaden astma, nesepolypper og kronisk rhinitt har større risiko for bronkospasme og bør vurderes nøye) eller til ingrediensene i studiemedisinen, eller andre legemidler brukt i studien, inkludert bedøvelsesmidler og antibiotika som kan være nødvendig på operasjonsdagen.
20. Personen har mottatt antidepressiv medisin med serotonin-noradrenalin reopptakshemmere (SNRI; milnacipran, duloksetin, venlafaksin), slankepiller (inkludert fenfluramin og fentermin) eller metylfenidat (Ritalin®), eller andre lignende medisiner for oppmerksomhetsunderskudd (ADHD) innen 4 uker etter studiestart. Personer som får selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI) kan inkluderes forutsatt at de har vært på en stabil dose i 60 dager før studiedeltakelsen og planlegger å forbli på den dosen gjennom hele studien.
21. Personen er i faresonen når det gjelder forholdsregler, advarsler og kontraindikasjoner i pakningsvedlegget for Ultram® (tramadolhydroklorid) eller Celebrex® (celecoxib).
22. Personen har en kjent koagulasjonsforstyrrelse.
23. Personen har tidligere eller nåværende medisinsk, kirurgisk, postkirurgisk eller psykiatrisk tilstand som kan forvirre tolkning av sikkerhet, tolerabilitet eller effekt (f.eks. ukontrollert diabetes mellitus, ukontrollert hypertensjon, hemodynamisk ustabilitet eller respiratorisk insuffisiens, kreft eller palliativ behandling ).
24. Forsøkspersonen mottok et eksperimentelt medikament eller brukte et eksperimentelt medisinsk utstyr innen 30 dager før screening eller har tidligere deltatt i denne studien.
25. Forsøkspersonen er ikke i stand til å etterkomme kravene til studien eller, etter etterforskerens mening, bør ikke delta i studien.