Co-crystal E-58425 vs Tramadol y Celecoxib para el dolor agudo de moderado a intenso después de una bunionectomía. Ensayo clínico de fase III.

Criterios de inclusión:

1. El sujeto debe haber firmado el consentimiento antes de ingresar al estudio.
2. El sujeto debe tener al menos 18 años de edad, estar programado para someterse a una osteotomía primaria unilateral del primer metatarsiano con fijación interna sin ningún procedimiento colateral adicional.

3. Los sujetos masculinos y femeninos son elegibles. Si es mujer, el sujeto no debe estar en edad fértil (definido como posmenopáusica durante al menos 1 año o quirúrgicamente estéril [ligadura de trompas bilateral, ovariectomía bilateral o histerectomía]) o practicar 1 de los siguientes métodos anticonceptivos efectivos:

   • Métodos hormonales como anticonceptivos orales, implantables, inyectables, de anillo vaginal o transdérmicos.
   • Abstinencia total de relaciones sexuales desde la última menstruación antes de la administración de la medicación del estudio.
   • Dispositivo intrauterino
   • Método de doble barrera (condones, esponja o diafragma con jaleas o cremas espermicidas).

   Las mujeres deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos desde 6 semanas antes de la administración del medicamento del estudio hasta 4 semanas después de la última administración.

4. Si es mujer y en edad fértil, el sujeto no debe estar en período de lactancia ni estar embarazada (tiene resultados negativos en la prueba de embarazo en suero en la selección y prueba de orina negativa el día de la cirugía antes de la cirugía).
5. El sujeto debe tener un peso corporal de 45 kg o más y un índice de masa corporal (IMC) de 40 kg/m2 o menos.
6. El sujeto debe tener una puntuación de dolor de calificación de ≥5 y <9 en el 0-10 NPRS en reposo como resultado de desactivar el bloqueo poplíteo ciático para bunionectomía para ser elegible para la aleatorización.
7. El sujeto debe gozar de buena salud física a juicio del investigador.
8. El sujeto debe estar lo suficientemente alerta para comprender y comunicarse inteligiblemente con el observador del estudio.

Criterio de exclusión:

1. El dolor inicial del sujeto es <5 o >9 en un NPRS de 0 a 10.
2. El sujeto recibió cualquier medicación analgésica distinta de los agentes anestésicos preoperatorios o intraoperatorios de acción corta antes del final del procedimiento quirúrgico de bunionectomía. Los sujetos que recibieron cualquier medicamento analgésico inmediatamente después de que se completó el procedimiento quirúrgico de bunionectomía y antes de que se administrara el medicamento del estudio también serán excluidos, con la excepción de la analgesia complementaria de ketorolaco 30 mg por vía intravenosa durante el período de infusión continua y hasta la 1:00 a.m.
3. El sujeto tiene antecedentes de convulsiones o abuso de alcohol (p. ej., bebe >4 unidades de alcohol por día, una unidad equivale a 8 oz. cerveza, 3 oz. vino, 1 oz. bebidas espirituosas) en los últimos 5 años, tiene un historial de abuso de drogas ilícitas/con receta dentro de los 6 meses anteriores a la dosificación con el medicamento del estudio, o tiene resultados positivos en la prueba de detección de drogas en la orina o en la prueba del aliento con alcohol que indican abuso de drogas ilícitas o alcohol.
4. El sujeto tiene antecedentes o resultados positivos en las pruebas para el virus de la inmunodeficiencia humana o la hepatitis B o C.
5. El sujeto tiene una neoplasia maligna activa de cualquier tipo, o se le ha diagnosticado cáncer en los 5 años anteriores a la selección (excluyendo el carcinoma de células escamosas o basocelular de la piel tratado con éxito).
6. El sujeto recibe actualmente anticoagulantes (p. ej., heparina o warfarina) o antiplaquetarios (excepto aspirina ≤325 mg/día).
7. El sujeto ha recibido un curso de corticosteroides sistémicos (ya sea orales o parenterales) o intraarticulares dentro de los 3 meses anteriores a la selección (se permiten esteroides nasales inhalados y corticosteroides tópicos).
8. El sujeto tiene alguna afección en curso, distinta de la asociada con la bunionectomía metatarsiana primaria, unilateral y actual que, en opinión del investigador, podría generar niveles de dolor suficientes para confundir las evaluaciones del dolor posoperatorio (p. ej., osteoartritis grave del objetivo articulación o extremidad, fibromialgia, artritis reumatoide, dolor de cabeza de moderado a severo, dolor de pie diabético o neuropatía).
9. El sujeto ha estado recibiendo o ha recibido terapia crónica (definida como el uso diario durante >2 semanas) de opioides (codeína oral, dextromoramida, dihidrocodeína, oxicodona o antitusígeno similar a la morfina) definida como >15 unidades equivalentes de morfina por día durante más de 3 de 7 días a la semana durante un período de 1 mes dentro de los 12 meses posteriores a la cirugía, o ha recibido tratamiento crónico con analgésicos opioides (buprenorfina, nalbufina o pentazocina) o AINE dentro de los 30 días anteriores a la selección.
10. El sujeto recibió un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE) de acción prolongada en los 4 días anteriores al inicio de la medicación del estudio (excepto aspirina ≤325 mg/día) o un AINE de acción corta en el plazo de 1 día.
11. El sujeto está bajo tratamiento a largo plazo con agonistas-antagonistas opioides.
12. El sujeto ha usado fármacos con propiedades inductoras de enzimas, como la rifampicina y la hierba de San Juan, o cualquier fármaco conocido por ser un potente inhibidor o inductor de CYP3A4, CYP2C9 o CYP2D6 en las 3 semanas anteriores a la cirugía.
13. El sujeto está embarazada o amamantando.
14. El sujeto tuvo alguna complicación durante la cirugía de bunionectomía primaria.
15. El sujeto ha recibido inhibidores de la monoaminooxidasa, antidepresivos tricíclicos, neurolépticos u otros medicamentos que reducen el umbral convulsivo dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio.
16. El sujeto tiene antecedentes o evidencia de un evento gastrointestinal (GI) clínicamente significativo (en opinión del investigador) dentro de los 6 meses anteriores a la selección o tiene antecedentes de úlceras pépticas o gástricas o sangrado GI.
17. El sujeto tiene enfermedad renal o hepática clínicamente significativa, según lo indicado por la evaluación de laboratorio clínico (resultados ≥3 veces el límite superior normal para cualquier prueba de función hepática, incluida la aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa, bilirrubina y lactato deshidrogenasa, o creatinina ≥1,5 veces la límite superior de la normalidad). Las pruebas de laboratorio pueden repetirse una vez en la selección para descartar un error de laboratorio.
18. El sujeto tiene cualquier hallazgo de laboratorio o electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones clínicamente significativo en la selección que, en opinión del investigador, contraindica la participación en el estudio (p. ej., QTc >450 mseg [hombre] o >470 mseg [mujer]).
19. El sujeto tiene antecedentes conocidos de reacción alérgica o intolerancia clínicamente significativa al paracetamol, la aspirina, los opioides o cualquier AINE; antecedentes de broncoespasmo inducido por AINE (los sujetos con la tríada de asma, pólipos nasales y rinitis crónica tienen un mayor riesgo de broncoespasmo y deben ser considerados cuidadosamente) o a los ingredientes del medicamento del estudio, o cualquier otro fármaco utilizado en el estudio, incluidos anestésicos y antibióticos que pueden ser necesarios el día de la cirugía.
20. El sujeto ha recibido medicación antidepresiva con inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN; milnacipran, duloxetina, venlafaxina), pastillas para adelgazar (incluyendo fenfluramina y fentermina) o metilfenidato (Ritalin®), u otras medicaciones similares para el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio. Los sujetos que reciben inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) pueden incluirse siempre que hayan estado en una dosis estable durante 60 días antes de la participación en el estudio y planeen permanecer en esa dosis durante todo el estudio.
21. El sujeto está en riesgo en términos de precauciones, advertencias y contraindicaciones en el prospecto de Ultram® (clorhidrato de tramadol) o Celebrex® (celecoxib).
22. El sujeto tiene un trastorno de la coagulación conocido.
23. El sujeto tiene antecedentes o una afección médica, quirúrgica, posquirúrgica o psiquiátrica actual que podría confundir la interpretación de la seguridad, la tolerabilidad o la eficacia (p. ej., diabetes mellitus no controlada, hipertensión no controlada, inestabilidad hemodinámica o insuficiencia respiratoria, cáncer o cuidados paliativos). ).
24. El sujeto recibió un fármaco experimental o utilizó un dispositivo médico experimental en los 30 días anteriores a la selección o participó anteriormente en este ensayo.
25. El sujeto no puede cumplir con los requisitos del estudio o, en opinión del investigador, no debe participar en el estudio.