Co-crystal E-58425 vs Tramadol en Celecoxib voor matige tot ernstige acute pijn na bunionectomie. Fase III klinische studie.

Inclusiecriteria:

1. Proefpersoon moet toestemming hebben ondertekend voordat hij aan de studie begint.
2. De proefpersoon moet ten minste 18 jaar oud zijn en een primaire unilaterale osteotomie van de eerste middenvoetsbeentje met interne fixatie moeten ondergaan, zonder aanvullende onderpandprocedure.

3. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen komen in aanmerking. Als het een vrouw is, moet de proefpersoon ofwel niet in de vruchtbare leeftijd zijn (gedefinieerd als postmenopauzaal gedurende ten minste 1 jaar of chirurgisch steriel [bilaterale afbinding van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie]) of een van de volgende effectieve anticonceptiemethoden toepassen:

   • Hormonale methoden zoals orale, implanteerbare, injecteerbare, vaginale ring of transdermale anticonceptiva.
   • Totale onthouding van geslachtsgemeenschap sinds de laatste menstruatie vóór toediening van de studiemedicatie.
   • Spiraaltje
   • Dubbele barrièremethode (condooms, spons of diafragma met zaaddodende gelei of crème).

   Vrouwen moeten effectieve anticonceptiemethoden gebruiken vanaf 6 weken vóór toediening van onderzoeksmedicatie tot 4 weken na de laatste toediening.

4. Als het een vrouw is en zwanger kan worden, mag de proefpersoon geen borstvoeding geven en niet zwanger zijn (negatieve serumzwangerschapstestresultaten bij screening en negatieve urinetest op de dag van de operatie voorafgaand aan de operatie).
5. De proefpersoon moet een lichaamsgewicht hebben van 45 kg of meer en een body mass index (BMI) van 40 kg/m2 of minder.
6. De proefpersoon moet een kwalificerende pijnscore van ≥5 en <9 op de 0-10 NPRS in rust hebben als gevolg van het uitschakelen van het popliteale heupblok voor bunionectomie om in aanmerking te komen voor randomisatie.
7. De proefpersoon moet naar het oordeel van de onderzoeker in goede lichamelijke gezondheid verkeren.
8. De proefpersoon moet voldoende alert zijn om de waarnemer van het onderzoek te begrijpen en op begrijpelijke wijze met hem te communiceren.

Uitsluitingscriteria:

1. De basislijnpijn van de proefpersoon is <5 of >9 op een 0-10 NPRS.
2. De proefpersoon kreeg voor het einde van de bunionectomie-chirurgische procedure andere pijnstillende medicatie dan kortwerkende pre-operatieve of intra-operatieve anesthetica. Proefpersonen die pijnstillende medicatie kregen onmiddellijk nadat de chirurgische procedure voor bunionectomie was voltooid en voordat de studiemedicatie werd toegediend, zullen ook worden uitgesloten, met uitzondering van ketorolac 30 mg aanvullende intraveneuze analgesie tijdens de continue infusieperiode en tot 01:00 uur.
3. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen of alcoholmisbruik (bijv. drinkt >4 eenheden alcohol per dag, waarbij een eenheid gelijk is aan 8 oz. bier, 3 ons. wijn, 1 ons. gedistilleerde dranken) in de afgelopen 5 jaar, een voorgeschiedenis heeft van voorgeschreven/illegale drugsmisbruik binnen 6 maanden vóór toediening van studiemedicatie, of positieve resultaten heeft op de urinedrugscreening of alcoholademtest die wijzen op ongeoorloofd drugs- of alcoholmisbruik.
4. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van of positieve testresultaten voor humaan immunodeficiëntievirus of hepatitis B of C.
5. Proefpersoon heeft een actieve maligniteit van welk type dan ook, of bij hem is kanker vastgesteld binnen 5 jaar vóór de screening (met uitzondering van met succes behandeld plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid).
6. De patiënt krijgt momenteel anticoagulantia (bijv. heparine of warfarine) of plaatjesaggregatieremmers (behalve aspirine ≤325 mg/dag).
7. De proefpersoon heeft binnen 3 maanden vóór de screening een kuur met systemische (orale of parenterale) of intra-articulaire corticosteroïden gekregen (nasaal geïnhaleerde steroïden en lokale corticosteroïden zijn toegestaan).
8. Proefpersoon heeft een aanhoudende aandoening, anders dan een aandoening die verband houdt met de huidige primaire, unilaterale bunionectomie van de eerste middenvoetsbeentje, die volgens de onderzoeker pijnniveaus kan genereren die voldoende zijn om beoordelingen van postoperatieve pijn te verwarren (bijv. ernstige osteoartritis van het doelwit gewricht of extremiteit, fibromyalgie, reumatoïde artritis, matige tot ernstige hoofdpijn, diabetische voetpijn of neuropathie).
9. Proefpersoon heeft gedurende meer dan 3 van de 7 dagen per week gedurende een periode van 1 maand binnen 12 maanden na de operatie, of chronisch is behandeld met opioïde pijnstillers (buprenorfine, nalbufine of pentazocine) of NSAID's binnen 30 dagen vóór de screening.
10. Proefpersoon kreeg een langwerkende niet-steroïde anti-inflammatoire drug (NSAID) binnen 4 dagen voor aanvang van de studiemedicatie (behalve aspirine ≤325 mg/dag), of een kortwerkende NSAID binnen 1 dag.
11. De patiënt wordt langdurig behandeld met opioïde-agonist-antagonisten.
12. Proefpersoon heeft binnen 3 weken voor de operatie geneesmiddelen gebruikt met enzyminducerende eigenschappen, zoals rifampicine en sint-janskruid, of een geneesmiddel waarvan bekend is dat het een sterke remmer of inductor is van CYP3A4, CYP2C9 of CYP2D6.
13. Onderwerp is zwanger of geeft borstvoeding.
14. Proefpersoon had enige complicatie tijdens primaire bunionectomie-operatie.
15. De proefpersoon heeft binnen 4 weken na aanvang van het onderzoek monoamineoxidaseremmers, tricyclische antidepressiva, neuroleptica of andere geneesmiddelen gekregen die de aanvalsdrempel verlagen.
16. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis of bewijs van een klinisch significante (volgens de onderzoeker) gastro-intestinale (GI) gebeurtenis binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening of heeft een voorgeschiedenis van maag- of maagzweren of gastro-intestinale bloedingen.
17. Proefpersoon heeft een klinisch significante nier- of leveraandoening, zoals blijkt uit klinisch laboratoriumonderzoek (resultaten ≥ 3 keer de bovengrens van normaal voor elke leverfunctietest, inclusief aspartaataminotransferase, alanineaminotransferase, bilirubine en lactaatdehydrogenase, of creatinine ≥ 1,5 keer de bovengrens van normaal). Laboratoriumtesten kunnen één keer worden herhaald bij de screening om laboratoriumfouten uit te sluiten.
18. Proefpersoon heeft een klinisch significante laboratorium- of 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG)-bevinding bij screening die, naar de mening van de onderzoeker, een contra-indicatie vormt voor deelname aan het onderzoek (bijv. QTc >450 msec [mannelijk] of >470 msec [vrouwelijk]).
19. Onderwerp heeft een bekende geschiedenis van allergische reactie of klinisch significante intolerantie voor paracetamol, aspirine, opioïden of NSAID's; voorgeschiedenis van NSAID-geïnduceerde bronchospasme (proefpersonen met de triade van astma, neuspoliepen en chronische rhinitis lopen een groter risico op bronchospasme en moeten zorgvuldig worden overwogen) of op de ingrediënten van de onderzoeksmedicatie of andere geneesmiddelen die in de studie worden gebruikt, waaronder anesthetica en antibiotica die nodig kunnen zijn op de dag van de operatie.
20. Proefpersoon heeft antidepressieve medicatie gekregen met serotonine-norepinefrineheropnameremmers (SNRI's; milnacipran, duloxetine, venlafaxine), dieetpillen (waaronder fenfluramine en fentermine) of methylfenidaat (Ritalin®), of andere soortgelijke medicijnen voor aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit (ADHD) binnen 4 weken na ingang studie. Proefpersonen die selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's) krijgen, kunnen worden opgenomen op voorwaarde dat ze gedurende 60 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek een stabiele dosis hebben gekregen en van plan zijn om die dosis tijdens het onderzoek te blijven gebruiken.
21. Proefpersoon loopt risico in termen van voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen en contra-indicaties in de bijsluiter voor Ultram® (tramadolhydrochloride) of Celebrex® (celecoxib).
22. Proefpersoon heeft een bekende stollingsstoornis.
23. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van of huidige medische, chirurgische, postoperatieve of psychiatrische aandoening die de interpretatie van veiligheid, verdraagbaarheid of werkzaamheid zou verwarren (bijv. ongecontroleerde diabetes mellitus, ongecontroleerde hypertensie, hemodynamische instabiliteit of ademhalingsinsufficiëntie, kanker of palliatieve zorg ).
24. De proefpersoon heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening een experimenteel geneesmiddel gekregen of een experimenteel medisch hulpmiddel gebruikt of heeft eerder deelgenomen aan dit onderzoek.
25. De proefpersoon kan niet voldoen aan de vereisten van het onderzoek of mag, naar de mening van de onderzoeker, niet deelnemen aan het onderzoek.