Co-crystal E-58425 vs Tramadol og Celecoxib til moderat til svær akut smerte efter bunionektomi. Fase III klinisk forsøg.

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen skal have underskrevet samtykke før studiestart.
2. Forsøgspersonen skal være mindst 18 år gammel, planlagt til at gennemgå primær unilateral første metatarsal osteotomi med intern fiksering uden yderligere collateral procedure.

3. Mandlige og kvindelige fag er berettigede. Hvis kvinden er kvinde, skal patienten enten ikke være i den fødedygtige alder (defineret som postmenopausal i mindst 1 år eller kirurgisk steril [bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi]) eller praktisere 1 af følgende effektive præventionsmetoder:

   • Hormonelle metoder såsom orale, implanterbare, injicerbare, vaginale ring eller transdermale præventionsmidler.
   • Total afholdenhed fra samleje siden sidste menstruation før administration af studiemedicin.
   • Intrauterin enhed
   • Dobbeltbarrieremetode (kondomer, svamp eller mellemgulv med sæddræbende gelé eller creme).

   Kvinder skal anvende effektive præventionsmetoder fra 6 uger før administration af undersøgelsesmedicin til 4 uger efter sidste administration.

4. Hvis kvinden og i den fødedygtige alder, skal patienten være ikke-ammende og ikke-gravid (har negative serumgraviditetstestresultater ved screening og negativ urintest på operationsdagen før operationen).
5. Forsøgspersonen skal have en kropsvægt på 45 kg eller mere og et kropsmasseindeks (BMI) på 40 kg/m2 eller mindre.
6. Forsøgspersonen skal have en kvalificerende smertescore på ≥5 og <9 på 0-10 NPRS i hvile som et resultat af at deaktivere den popliteale iskiasblok, for at bunionektomi er kvalificeret til randomisering.
7. Forsøgspersonen skal være ved godt fysisk helbred efter efterforskerens vurdering.
8. Forsøgspersonen skal være tilstrækkelig opmærksom til at forstå og kommunikere forståeligt med undersøgelsesobservatøren.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonens baseline smerte er <5 eller >9 på en 0-10 NPRS.
2. Forsøgspersonen modtog anden smertestillende medicin end korttidsvirkende præoperative eller intraoperative anæstetika inden afslutningen af ​​bunionektomi kirurgisk procedure. Forsøgspersoner, der modtog smertestillende medicin umiddelbart efter den kirurgiske bunionektomi blev afsluttet, og før undersøgelsesmedicinen indgives, vil også blive udelukket, med undtagelse af ketorolac 30 mg intravenøst ​​supplerende analgesi under den kontinuerlige infusionsperiode og frem til kl. 01:00.
3. Forsøgspersonen har en historie med anfald eller alkoholmisbrug (f.eks. drikker >4 enheder alkohol om dagen, en enhed svarende til 8 oz. øl, 3 oz. vin, 1 oz. spiritus) inden for de seneste 5 år, har en historie med receptpligtig/ulovligt stofmisbrug inden for 6 måneder før dosering med undersøgelsesmedicin eller har positive resultater på urinstofskærmen eller alkoholudåndingstest, der indikerer ulovligt stof- eller alkoholmisbrug.
4. Forsøgspersonen har en historie med eller positive testresultater for human immundefektvirus eller hepatitis B eller C.
5. Forsøgspersonen har en aktiv malignitet af enhver type eller er blevet diagnosticeret med kræft inden for 5 år før screening (undtagen vellykket behandlet plade- eller basalcellekarcinom i huden).
6. Forsøgspersonen får i øjeblikket antikoagulantia (f.eks. heparin eller warfarin) eller antiblodplader (undtagen aspirin ≤325 mg/dag).
7. Forsøgspersonen har modtaget et forløb med systemiske (enten orale eller parenterale) eller intraartikulære kortikosteroider inden for 3 måneder før screening (inhalerede nasale steroider og topikale kortikosteroider er tilladt).
8. Forsøgspersonen har en igangværende tilstand, bortset fra en, der er forbundet med den nuværende primære, unilaterale, første metatarsal bunionektomi, som efter investigatorens mening kunne generere smerteniveauer, der er tilstrækkelige til at forvirre vurderinger af postoperative smerter (f.eks. svær slidgigt i målet led eller ekstremiteter, fibromyalgi, leddegigt, moderat til svær hovedpine, diabetiske fodsmerter eller neuropati).
9. Forsøgspersonen har fået eller har modtaget kronisk (defineret som daglig brug i >2 uger) opioid (oral codein, dextromoramid, dihydrocodein, oxycodon eller morfinlignende hostestillende) behandling defineret som >15 morfinækvivalentenheder pr. dag i mere end 3 ud af 7 dage om ugen over en 1-måneders periode inden for 12 måneder efter operationen, eller er blevet behandlet kronisk med opioidanalgetikum (buprenorphin, nalbufin eller pentazocin) eller NSAID'er inden for 30 dage før screening.
10. Forsøgspersonen modtog et langtidsvirkende ikke-steroid antiinflammatorisk lægemiddel (NSAID) inden for 4 dage før påbegyndelse af undersøgelsesmedicin (undtagen aspirin ≤325 mg/dag), eller et korttidsvirkende NSAID inden for 1 dag.
11. Forsøgspersonen er under langtidsbehandling med opioidagonist-antagonister.
12. Forsøgspersonen har brugt lægemidler med enzym-inducerende egenskaber, såsom rifampicin og perikon, eller et hvilket som helst lægemiddel, der vides at være en stærk hæmmer eller inducer af CYP3A4, CYP2C9 eller CYP2D6 inden for 3 uger før operationen.
13. Forsøgspersonen er gravid eller ammer.
14. Forsøgspersonen havde nogen komplikationer under primær bunionektomioperation.
15. Forsøgspersonen har modtaget monoaminoxidasehæmmere, tricykliske antidepressiva, neuroleptika eller andre lægemidler, der reducerer krampetærsklen inden for 4 uger efter undersøgelsens start.
16. Forsøgspersonen har en historie eller tegn på en klinisk signifikant (efter investigators mening) gastrointestinal (GI) hændelse inden for 6 måneder før screening eller har en historie med mavesår eller mavesår eller gastrointestinal blødning.
17. Forsøgspersonen har klinisk signifikant nyre- eller leversygdom, som angivet ved klinisk laboratorievurdering (resultater ≥3 gange den øvre grænse for normal for enhver leverfunktionstest, inklusive aspartataminotransferase, alaninaminotransferase, bilirubin og lactatdehydrogenase eller kreatinin ≥1,5 gange øvre normalgrænse). Laboratorietests kan gentages én gang ved screening for at udelukke laboratoriefejl.
18. Forsøgspersonen har ethvert klinisk signifikant laboratorie- eller 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) fund ved screening, som efter investigatorens mening kontraindikerer deltagelse i undersøgelsen (f.eks. QTc >450 msek [mand] eller >470 msek [kvinde]).
19. Personen har en kendt historie med allergisk reaktion eller klinisk signifikant intolerance over for acetaminophen, aspirin, opioider eller andre NSAID'er; anamnese med NSAID-induceret bronkospasme (personer med triaden af ​​astma, næsepolypper og kronisk rhinitis har større risiko for bronkospasme og bør overvejes nøje) eller til indholdsstofferne i undersøgelsesmedicinen eller andre lægemidler, der er brugt i undersøgelsen, inklusive bedøvelsesmidler og antibiotika, der kan være påkrævet på operationsdagen.
20. Forsøgspersonen har modtaget antidepressiv medicin med serotonin-noradrenalin-genoptagelseshæmmere (SNRI'er; milnacipran, duloxetin, venlafaxin), slankepiller (inklusive fenfluramin og phentermin) eller methylphenidat (Ritalin®) eller anden lignende medicin mod opmærksomhedsunderskud (ADHD) inden for 4 uger efter studiestart. Forsøgspersoner, der får selektive serotoningenoptagshæmmere (SSRI'er), kan inkluderes, forudsat at de har været på en stabil dosis i 60 dage før studiedeltagelsen og planlægger at forblive på denne dosis gennem hele undersøgelsen.
21. Personen er i fare med hensyn til forholdsregler, advarsler og kontraindikationer i indlægssedlen til Ultram® (tramadolhydrochlorid) eller Celebrex® (celecoxib).
22. Personen har en kendt koagulationsforstyrrelse.
23. Forsøgsperson har en historie med eller aktuel medicinsk, kirurgisk, postkirurgisk eller psykiatrisk tilstand, der ville forvirre fortolkningen af ​​sikkerhed, tolerabilitet eller effekt (f.eks. ukontrolleret diabetes mellitus, ukontrolleret hypertension, hæmodynamisk ustabilitet eller respiratorisk insufficiens, cancer eller palliativ behandling ).
24. Forsøgspersonen modtog et eksperimentelt lægemiddel eller brugte et eksperimentelt medicinsk udstyr inden for 30 dage før screening eller har tidligere deltaget i dette forsøg.
25. Forsøgspersonen er ude af stand til at opfylde kravene til undersøgelsen eller bør efter investigator ikke deltage i undersøgelsen.