Co-crystal E-58425 vs Tramadol och Celecoxib för måttlig till svår akut smärta efter bunionektomi. Fas III klinisk prövning.

Inklusionskriterier:

1. Försöksperson måste ha undertecknat samtycke innan studiestart.
2. Försökspersonen måste vara minst 18 år gammal, planerad att genomgå primär unilateral första metatarsal osteotomi med intern fixering utan ytterligare kollateral procedur.

3. Manliga och kvinnliga ämnen är behöriga. Om kvinnan är kvinna måste patienten antingen inte vara i fertil ålder (definierad som postmenopausal i minst 1 år eller kirurgiskt steril [bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi]) eller utöva en av följande effektiva preventivmetoder:

   • Hormonella metoder som orala, implanterbara, injicerbara, vaginal ring eller transdermala preventivmedel.
   • Total avhållsamhet från samlag sedan senaste mens innan studiemedicinering.
   • Spiral
   • Dubbelbarriärmetod (kondomer, svamp eller diafragma med spermiedödande geléer eller kräm).

   Kvinnor måste använda effektiva preventivmetoder från 6 veckor före administrering av studiemedicin till 4 veckor efter den sista administreringen.

4. Om hon är kvinna och i fertil ålder måste patienten vara icke-ammande och icke-gravid (har negativa serumgraviditetstestresultat vid screening och negativt urintest på operationsdagen före operationen).
5. Försökspersonen måste ha en kroppsvikt på 45 kg eller mer och ett kroppsmassaindex (BMI) på 40 kg/m2 eller mindre.
6. Försökspersonen måste ha en kvalificerande smärtpoäng på ≥5 och <9 på 0-10 NPRS i vila som ett resultat av att det popliteala ischiasblocket stängts av för att bunionektomi ska vara kvalificerad för randomisering.
7. Försökspersonen måste vara vid god fysisk hälsa enligt utredarens bedömning.
8. Försökspersonen måste vara tillräckligt uppmärksam för att förstå och kommunicera på ett begripligt sätt med studieobservatören.

Exklusions kriterier:

1. Patientens baslinjesmärta är <5 eller >9 på en 0-10 NPRS.
2. Försökspersonen fick någon annan smärtstillande medicin än kortverkande preoperativa eller intraoperativa anestesimedel före slutet av bunionektomioperationen. Försökspersoner som fick någon smärtstillande medicin omedelbart efter det att det kirurgiska bunionektomiingreppet avslutades och innan studiemedicinen administreras kommer också att uteslutas, med undantag för ketorolac 30 mg intravenöst kompletterande analgesi under den kontinuerliga infusionsperioden och fram till kl. 01.00.
3. Personen har en historia av anfall eller alkoholmissbruk (t.ex. dricker >4 enheter alkohol per dag, en enhet är lika med 8 oz. öl, 3 oz. vin, 1 oz. sprit) under de senaste 5 åren, har en historia av receptbelagd/olaglig drogmissbruk inom 6 månader före dosering med studieläkemedel, eller har positiva resultat på urinläkemedelsskärmen eller alkoholutandningstest som tyder på olaglig drog- eller alkoholmissbruk.
4. Försökspersonen har en historia av eller positiva testresultat för humant immunbristvirus eller hepatit B eller C.
5. Personen har en aktiv malignitet av någon typ, eller har diagnostiserats med cancer inom 5 år före screening (exklusive framgångsrikt behandlat skivepitel- eller basalcellscancer i huden).
6. Personen får för närvarande antikoagulantia (t.ex. heparin eller warfarin) eller blodplättar (förutom aspirin ≤325 mg/dag).
7. Personen har fått en kur med systemiska (antingen orala eller parenterala) eller intraartikulära kortikosteroider inom 3 månader före screening (inhalerade nasala steroider och topikala kortikosteroider är tillåtna).
8. Försökspersonen har något pågående tillstånd, annat än ett som är associerat med den nuvarande primära, unilaterala, första metatarsal bunionektomi, som enligt utredarens åsikt skulle kunna generera nivåer av smärta som är tillräckliga för att förvirra bedömningar av postoperativ smärta (t.ex. svår artros i målet led eller extremitet, fibromyalgi, reumatoid artrit, måttlig till svår huvudvärk, diabetisk fotsmärta eller neuropati).
9. Försökspersonen har fått eller har fått kronisk (definierad som daglig användning i >2 veckor) opioid (oralt kodein, dextromoramid, dihydrokodein, oxikodon eller morfinliknande hostdämpande) behandling definierad som >15 morfinekvivalenter enheter per dag i mer än 3 av 7 dagar i veckan under en 1-månadersperiod inom 12 månader efter operationen, eller har behandlats kroniskt med opioidanalgetika (buprenorfin, nalbufin eller pentazocin) eller NSAID inom 30 dagar före screening.
10. Försökspersonen fick ett långverkande icke-steroid antiinflammatoriskt läkemedel (NSAID) inom 4 dagar före påbörjad studiemedicinering (förutom aspirin ≤325 mg/dag), eller ett kortverkande NSAID inom 1 dag.
11. Patienten är under långtidsbehandling med opioidagonist-antagonister.
12. Personen har använt läkemedel med enzyminducerande egenskaper, såsom rifampicin och johannesört, eller något läkemedel som är känt för att vara en stark hämmare eller inducerare av CYP3A4, CYP2C9 eller CYP2D6 inom 3 veckor före operationen.
13. Försökspersonen är gravid eller ammar.
14. Försökspersonen hade någon komplikation under primär bunionektomioperation.
15. Försökspersonen har fått monoaminoxidashämmare, tricykliska antidepressiva medel, neuroleptika eller andra läkemedel som minskar kramptröskeln inom 4 veckor efter det att studien påbörjades.
16. Försökspersonen har en historia eller bevis på en kliniskt signifikant (enligt utredarens åsikt) gastrointestinala (GI) händelse inom 6 månader före screening eller har någon historia av magsår eller magsår eller gastrointestinala blödningar.
17. Personen har kliniskt signifikant njur- eller leversjukdom, vilket indikeras av klinisk laboratoriebedömning (resultat ≥3 gånger den övre normalgränsen för alla leverfunktionstest, inklusive aspartataminotransferas, alaninaminotransferas, bilirubin och laktatdehydrogenas, eller kreatinin ≥1,5 gånger övre normalgränsen). Laboratorietester kan upprepas en gång vid screening för att utesluta laboratoriefel.
18. Försökspersonen har något kliniskt signifikant laboratorie- eller EKG-fynd vid screening som, enligt utredarens åsikt, kontraindikerar studiedeltagande (t.ex. QTc >450 msek [man] eller >470 msek [kvinna]).
19. Personen har en känd historia av allergisk reaktion eller kliniskt signifikant intolerans mot paracetamol, acetylsalicylsyra, opioider eller NSAID; historia av NSAID-inducerad bronkospasm (försökspersoner med triaden astma, näspolyper och kronisk rinit löper större risk för bronkospasm och bör övervägas noggrant) eller beståndsdelarna i studieläkemedlet eller andra läkemedel som används i studien, inklusive bedövningsmedel och antibiotika som kan behövas på operationsdagen.
20. Försökspersonen har fått antidepressiv medicin med serotonin-noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI; milnacipran, duloxetin, venlafaxin), bantningspiller (inklusive fenfluramin och fentermin) eller metylfenidat (Ritalin®) eller andra liknande läkemedel mot hyperaktivitetsstörning (ADHD) inom 4 veckor från studiestart. Försökspersoner som får selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) kan inkluderas förutsatt att de har varit på en stabil dos i 60 dagar före studiedeltagandet och planerar att förbli på den dosen under hela studien.
21. Personen är i riskzonen när det gäller försiktighetsåtgärder, varningar och kontraindikationer i bipacksedeln för Ultram® (tramadolhydroklorid) eller Celebrex® (celecoxib).
22. Personen har en känd koagulationsstörning.
23. Försökspersonen har tidigare eller pågående medicinskt, kirurgiskt, postkirurgiskt eller psykiatriskt tillstånd som skulle förvirra tolkningen av säkerhet, tolerabilitet eller effekt, (t.ex. okontrollerad diabetes mellitus, okontrollerad hypertoni, hemodynamisk instabilitet eller andningsinsufficiens, cancer eller palliativ vård ).
24. Försökspersonen fick ett experimentellt läkemedel eller använde en experimentell medicinsk utrustning inom 30 dagar före screening eller har tidigare deltagit i denna prövning.
25. Försökspersonen kan inte uppfylla kraven i studien eller bör, enligt utredarens uppfattning, inte delta i studien.