Cocristal E-58425 vs Tramadol e Celecoxib para Dor Aguda Moderada a Grave Após Bunionectomia. Ensaio Clínico de Fase III.

Critério de inclusão:

1. O sujeito deve ter o consentimento assinado antes da entrada no estudo.
2. O indivíduo deve ter pelo menos 18 anos de idade, agendado para ser submetido à osteotomia unilateral primária do primeiro metatarso com fixação interna sem procedimento colateral adicional.

3. Sujeitos masculinos e femininos são elegíveis. Se for do sexo feminino, o sujeito não deve ter potencial para engravidar (definido como pós-menopausa por pelo menos 1 ano ou cirurgicamente estéril [ligadura de trompas bilateral, ooforectomia bilateral ou histerectomia]) ou praticando 1 dos seguintes métodos eficazes de controle de natalidade:

   • Métodos hormonais, como anticoncepcionais orais, implantáveis, injetáveis, anel vaginal ou transdérmicos.
   • Abstinência total de relações sexuais desde a última menstruação antes da administração do medicamento do estudo.
   • Dispositivo intrauterino
   • Método de barreira dupla (preservativos, esponja ou diafragma com geleia ou creme espermicida).

   As mulheres devem usar métodos eficazes de controle de natalidade de 6 semanas antes da administração da medicação do estudo até 4 semanas após a última administração.

4. Se for do sexo feminino e com potencial para engravidar, a participante deve ser não lactante e não grávida (tem resultados negativos no teste de gravidez no soro na triagem e teste de urina negativo no dia da cirurgia antes da cirurgia).
5. O indivíduo deve ter um peso corporal de 45 kg ou mais e um índice de massa corporal (IMC) de 40 kg/m2 ou menos.
6. O indivíduo deve ter uma pontuação de dor qualificável de ≥5 e <9 no 0-10 NPRS em repouso como resultado do desligamento do bloqueio isquiático poplíteo para bunionectomia para ser elegível para randomização.
7. O sujeito deve estar em boa saúde física no julgamento do investigador.
8. O sujeito deve estar suficientemente alerta para entender e se comunicar de forma inteligível com o observador do estudo.

Critério de exclusão:

1. A dor basal do sujeito é <5 ou >9 em um 0-10 NPRS.
2. O sujeito recebeu qualquer medicação analgésica além de agentes anestésicos pré-operatórios ou intra-operatórios de curta duração antes do final do procedimento cirúrgico de bunionectomia. Os indivíduos que receberam qualquer medicação analgésica imediatamente após a conclusão do procedimento cirúrgico de bunionectomia e antes da administração da medicação do estudo também serão excluídos, com exceção de cetorolaco 30 mg por via intravenosa suplementar analgesia durante o período de infusão contínua e até 1:00 da manhã.
3. O indivíduo tem um histórico de convulsões ou abuso de álcool (por exemplo, bebe > 4 unidades de álcool por dia, sendo uma unidade igual a 8 oz. cerveja, 3 onças. vinho, 1 onça. bebidas espirituosas) nos últimos 5 anos, tem um histórico de prescrição/abuso de drogas ilícitas dentro de 6 meses antes da dosagem com a medicação do estudo, ou tem resultados positivos na triagem de drogas na urina ou teste de bafômetro de álcool indicativo de drogas ilícitas ou abuso de álcool.
4. O sujeito tem histórico ou resultados de teste positivos para o vírus da imunodeficiência humana ou hepatite B ou C.
5. O sujeito tem uma malignidade ativa de qualquer tipo ou foi diagnosticado com câncer dentro de 5 anos antes da triagem (excluindo carcinoma escamoso ou basocelular da pele tratado com sucesso).
6. O sujeito está atualmente recebendo anticoagulantes (por exemplo, heparina ou varfarina) ou antiplaquetários (exceto aspirina ≤325 mg/dia).
7. O sujeito recebeu um curso de corticosteroides sistêmicos (orais ou parenterais) ou intra-articulares dentro de 3 meses antes da triagem (esteróides nasais inalatórios e corticosteroides tópicos são permitidos).
8. O indivíduo tem qualquer condição em andamento, exceto uma associada à bunionectomia primária, unilateral e atual do primeiro metatarso, que, na opinião do investigador, pode gerar níveis de dor suficientes para confundir as avaliações de dor pós-operatória (por exemplo, osteoartrite grave do alvo articulação ou extremidade, fibromialgia, artrite reumatóide, dor de cabeça moderada a intensa, dor no pé diabético ou neuropatia).
9. O sujeito está recebendo ou recebeu terapia crônica (definida como uso diário por > 2 semanas) de opioide (codeína oral, dextromoramida, di-hidrocodeína, oxicodona ou antitussígeno semelhante à morfina) definida como > 15 unidades equivalentes de morfina por dia por mais de 3 em 7 dias por semana durante um período de 1 mês dentro de 12 meses após a cirurgia, ou foi tratado cronicamente com analgésicos opioides (buprenorfina, nalbufina ou pentazocina) ou AINEs dentro de 30 dias antes da triagem.
10. O sujeito recebeu um medicamento antiinflamatório não esteroidal (AINE) de ação prolongada 4 dias antes do início da medicação do estudo (exceto aspirina ≤325 mg/dia) ou um AINE de ação curta em 1 dia.
11. O sujeito está sob tratamento de longo prazo com agonistas-antagonistas opioides.
12. O sujeito usou drogas com propriedades indutoras de enzimas, como rifampicina e erva de São João, ou qualquer droga conhecida por ser um forte inibidor ou indutor de CYP3A4, CYP2C9 ou CYP2D6 dentro de 3 semanas antes da cirurgia.
13. O sujeito está grávida ou amamentando.
14. O sujeito teve qualquer complicação durante a cirurgia de bunionectomia primária.
15. O sujeito recebeu inibidores da monoamina oxidase, antidepressivos tricíclicos, neurolépticos ou outros medicamentos que reduzem o limiar convulsivo dentro de 4 semanas após a entrada no estudo.
16. O sujeito tem um histórico ou evidência de um evento gastrointestinal (GI) clinicamente significativo (na opinião do investigador) dentro de 6 meses antes da triagem ou tem qualquer histórico de úlceras pépticas ou gástricas ou sangramento GI.
17. O indivíduo tem doença renal ou hepática clinicamente significativa, conforme indicado por avaliação laboratorial clínica (resultados ≥3 vezes o limite superior do normal para qualquer teste de função hepática, incluindo aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase, bilirrubina e lactato desidrogenase ou creatinina ≥1,5 vezes o limite superior do normal). Os testes laboratoriais podem ser repetidos uma vez na triagem para descartar erros laboratoriais.
18. O indivíduo tem qualquer achado clinicamente significativo de laboratório ou eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações na triagem que, na opinião do investigador, contra-indica a participação no estudo (por exemplo, QTc >450 ms [homem] ou >470 ms [mulher]).
19. O indivíduo tem um histórico conhecido de reação alérgica ou intolerância clinicamente significativa a acetaminofeno, aspirina, opioides ou qualquer AINE; histórico de broncoespasmo induzido por AINEs (indivíduos com a tríade de asma, pólipos nasais e rinite crônica correm maior risco de broncoespasmo e devem ser considerados com cuidado) ou aos ingredientes da medicação do estudo, ou quaisquer outras drogas usadas no estudo, incluindo anestésicos e antibióticos que podem ser necessários no dia da cirurgia.
20. O sujeito recebeu medicação antidepressiva com inibidores da recaptação de serotonina-norepinefrina (SNRIs; milnaciprano, duloxetina, venlafaxina), pílulas dietéticas (incluindo fenfluramina e fentermina) ou metilfenidato (Ritalina®) ou outros medicamentos semelhantes para transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH) dentro de 4 semanas após a entrada no estudo. Indivíduos recebendo inibidores seletivos de recaptação de serotonina (SSRIs) podem ser incluídos, desde que estejam em uma dose estável por 60 dias antes da participação no estudo e planejem permanecer nessa dose durante todo o estudo.
21. O sujeito está em risco em termos de precauções, advertências e contra-indicações na bula do Ultram® (cloridrato de tramadol) ou Celebrex® (celecoxib).
22. O sujeito tem um distúrbio de coagulação conhecido.
23. O sujeito tem histórico ou condição médica, cirúrgica, pós-cirúrgica ou psiquiátrica atual que confundiria a interpretação da segurança, tolerabilidade ou eficácia (por exemplo, diabetes mellitus não controlada, hipertensão não controlada, instabilidade hemodinâmica ou insuficiência respiratória, câncer ou cuidados paliativos ).
24. O sujeito recebeu uma droga experimental ou usou um dispositivo médico experimental dentro de 30 dias antes da triagem ou já participou deste estudo.
25. O sujeito é incapaz de cumprir os requisitos do estudo ou, na opinião do investigador, não deve participar do estudo.