中国人（糖尿病患者を含む）におけるDPP-4およびGLP-1RのSNP研究
2020年7月14日 更新者：Enwu Long、Sichuan Provincial People's Hospital
中国人集団におけるDPP-4およびGLP-1R遺伝子の多型に関する研究と糖尿病治療に関する実証的研究
インクレチンベースの治療は、現在最も人気のある糖尿病治療アプローチの 1 つです。
ただし、応答ウェアの違いは、以前の研究で発見されました。
DPP-4、GLP-1、および GLP-1R 遺伝子の SNP が応答の違いに重要な役割を果たしている可能性があると仮定します。
したがって、この研究では、インクレチン関連遺伝子多型と DPP-4 阻害剤 (シタグリプチンを例にとります) の応答における個人差との相関関係を調査することを目的としています。
さらに、糖尿病患者と非糖尿病患者における SNP の分布の違いを評価して、SNP と糖尿病発症との関係を研究します。
調査の概要
詳細な説明
一塩基多型 (SNP) は、疾患の臨床症状と薬物反応の違いに重要な役割を果たします。 SNP サイトの大多数 (約 95%) は、SNP(非コーディング SNP (ncSNP)) と呼ばれる遺伝子の非コーディング領域に位置し、SNP の他の部分は、これはコーディング SNP (cSNP) と呼ばれます。 さらに、cSNPは2つのカテゴリーに分けることができます。コードされたアミノ酸配列を変更しないSNPは同義SNP(synonymous SNP, SSNP)と呼ばれます。アミノ酸配列が変化するSNPをSNP(non-synonymous SNP (NSNP))と呼びます。 アミノ酸のコーディングには関与していませんが、一部の ncSNP はタンパク質発現の調節にも影響を与える可能性があります。 したがって、NC SNP と cSNP が病気や薬の発生と発展に及ぼす影響を研究することは非常に重要です。
DPP-4酵素阻害剤は、人体のDPP-4酵素と結合して、活性GLP-1の加水分解を減らし、内因性の活性GLP-1のレベルを高めます。 活性型 GLP-1 はその受容体である GLP-1R と結合して、高血糖状態ではインスリン放出を促進し、グルカゴン放出を抑制します。低血糖状態では逆の効果をもたらします。
上記の原則に基づいて、DPP-4酵素阻害剤の血糖降下作用に影響を与える可能性のある遺伝子のSNPは次のとおりであると推測されます。
- DPP-4酵素遺伝子のSNP。 DPP-4 酵素遺伝子の SNP は、DPP-4 の酵素活性および/またはタンパク質発現レベルに影響を与える可能性があります。 DPP-4 酵素阻害薬の効果が十分であると仮定すると、DPP-4 酵素活性が高い患者は、DPP-4 酵素阻害薬に対してより敏感です。ただし、DPP-4 酵素活性が低い患者の場合、DPP-4 酵素阻害薬は、血糖値を下げる上でより強力な役割を果たすことはできません。
- GLP-1遺伝子のSNP。 GLP-1 遺伝子の SNP は、GLP-1 の活性または発現レベルに影響を与える可能性があります。 GLP-1 レベルが高い患者は、DPP-4 酵素阻害薬に対してより敏感です。
- GLP-1R遺伝子のSNP。 GLP-1R 遺伝子の SNP は、GLP-1R の活性または発現レベルに影響を与える可能性があります。 GLP-1R 値が高い患者は、DPP-4 酵素阻害薬の影響を受けやすくなります。
ただし、2型糖尿病の治療におけるDPP-4、GLP-1、およびそれらの受容体のDPP-4酵素阻害剤に対する血糖降下作用に関する研究はまれであり、そのような薬物の個別治療の評価には役立ちません。 したがって、この章では、DPP-4、GLP-1、および GLP-1R 遺伝子の変異頻度の高い SNP サイトを選択して、糖尿病患者および非糖尿病患者におけるこれらの SNP の変異頻度と、DPP-4 酵素に対するそれらの影響を研究することを意図しています。 2型糖尿病患者に対する阻害剤シタグリプチンの血糖降下作用。
研究の種類
介入
入学 (実際)
119
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Sichuan
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Chengdu、Sichuan、中国、610000
- Sichuan Provincial People's Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
シタグリプチン群は――
包含基準:
- 2010 年に中国医師会の糖尿病クレジットに掲載された、糖尿病における中国の 2 型糖尿病予防および治療ガイドラインの診断基準によると、糖尿病の症状 (多飲症、多食症、多尿症、体重減少、皮膚のかゆみ、かすみ目、およびその他の急性代謝高血糖による障害パフォーマンス）およびRBG≧11.1mmol / L、 または空腹時血漿グルコース（FPG）≧7.0mmol/L、 またはグルコース負荷≧11.1および2型糖尿病と診断された患者の2時間後の血漿グルコース。 HbA1c が 7% ～ 10% の範囲にある;
- 年齢 40 ～ 70 歳。
- 体格指数 (BMI) 18-40;
- 過去 4 週間に血糖降下療法を受けなかった、または過去 3 か月間で血糖降下治療計画を変更しなかった;
- 3 か月以内に臨床試験に参加しなかった;
- 深刻な心臓、脳、肝臓、腎臓の病気はありません。
- 署名されたインフォームドコンセント。
除外基準:
- 最近 1 か月以内にインクレチン薬を服用したことがある;
- 免疫系が弱っている患者;
- C-ペプチド < 0.3ng/ml;
- GLP-1 および DPP4-i 薬物アレルギー。
- 妊娠中および授乳中の患者;
- GLP-1およびDPP4の代謝に影響を与える可能性のある薬を服用している患者;
- 患者は深刻な心臓、肝臓、腎臓、呼吸器の機能障害を持っています。患者は、過去の病歴または家族歴のある甲状腺髄様癌（MTC）、および多発性内分泌腫瘍2型症候群（MEN2）を患っています。
- 1年以内に薬物乱用とアルコール依存症。
非T2Dグループの場合--
腫瘍などの主要疾患がない、脂質異常症がない、高血圧などの慢性疾患がない、血糖値や糖化ヘモグロビン値が2型糖尿病の診断基準を満たさない非糖尿病患者、年齢が50歳以上。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シタグリプチン群
このグループの患者は、介入としてリン酸シタグリプチン錠剤を受け入れます。
仕様：1錠100mg（シタグリプチンドル入り）。
レジメン: 推奨用量は 100mg.QD を 3 か月間です。
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100mg.QD を 3 か月間
他の名前：
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NO_INTERVENTION：非 T2DM グループ
このグループの被験者は T2D に感染していません。
彼らの遺伝子情報を使用して、T2D 患者と非 T2DM 患者の SNP の違いを研究します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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糖化ヘモグロビン A1c (HbA1c)
時間枠：12週間後
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T2D 以外の被験者は、ベースラインで HbA1c のみをテストしました。
研究を完了した 71 人の患者のうち、69 人がベースラインと研究のエンドポイントの両方で HbA1c を収集し、2 人の被験者は個人的な理由で HbA1c 測定を実施しませんでした。
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12週間後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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遺伝子多型の種類
時間枠：ベースライン
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DPP-4、GLP-1、GLP-1Rの24個のSNPの遺伝的ポイント。
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ベースライン
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血糖値の変化
時間枠：ベースラインと 12 週間後。空腹時、0.5 時間後、2 時間後、3 時間後に 75g のブドウ糖を経口摂取。
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空腹時血糖、食後 0.5 時間、2 時間、3 時間の血糖値をベースラインと研究エンドポイントで測定し、ベースラインと研究エンドポイントの差を比較しました。「非 T2DM グループ」の参加者は、シタグリプチンを服用していないため、血糖値は測定されませんでした。
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ベースラインと 12 週間後。空腹時、0.5 時間後、2 時間後、3 時間後に 75g のブドウ糖を経口摂取。
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インスリンの変化
時間枠：ベースラインと 12 週間後。空腹時および 0.5 時間後、2 時間後、3 時間後に 75g のブドウ糖を経口摂取します。
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空腹時インスリン、食後 0.5 時間、2 時間、3 時間インスリンをベースラインと研究エンドポイントで測定し、ベースラインと研究エンドポイントの差を比較しました。空腹時インスリン、食後 0.5 時間インスリンの変化2 時間、3 時間インスリンは、ベースライン時と試験終了時の遺伝子型が異なる患者間で比較されました。「非 T2DM グループ」の参加者はシタグリプチンを服用していなかったため、インスリンは測定されませんでした。
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ベースラインと 12 週間後。空腹時および 0.5 時間後、2 時間後、3 時間後に 75g のブドウ糖を経口摂取します。
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C-ペプチドの変化
時間枠：ベースラインと 12 週間後。空腹時と 2 時間後に 75g のブドウ糖を経口摂取します。
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空腹時 C-ペプチド、食後 2 時間の C-ペプチドをベースラインと研究エンドポイントで測定し、ベースラインと研究エンドポイントの差を比較しました。空腹時 C-ペプチド、食後 2 時間 C-ペプチドの変化ペプチドは、ベースライン時と研究のエンドポイントで異なる遺伝子型を持つ患者間で比較されました.「非T2DMグループ」の参加者はシタグリプチンを服用していなかったため、C-ペプチドは測定されませんでした.
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ベースラインと 12 週間後。空腹時と 2 時間後に 75g のブドウ糖を経口摂取します。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Enwu Long, Master、Director of Pharmacy department
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Holman N, Young B, Gadsby R. Current prevalence of Type 1 and Type 2 diabetes in adults and children in the UK. Diabet Med. 2015 Sep;32(9):1119-20. doi: 10.1111/dme.12791. No abstract available.
- Palermo A, Maggi D, Maurizi AR, Pozzilli P, Buzzetti R. Prevention of type 2 diabetes mellitus: is it feasible? Diabetes Metab Res Rev. 2014 Mar;30 Suppl 1:4-12. doi: 10.1002/dmrr.2513.
- Lee YS, Jun HS. Anti-diabetic actions of glucagon-like peptide-1 on pancreatic beta-cells. Metabolism. 2014 Jan;63(1):9-19. doi: 10.1016/j.metabol.2013.09.010. Epub 2013 Oct 17.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年4月21日
一次修了 (実際)
2018年1月4日
研究の完了 (実際)
2018年10月8日
試験登録日
最初に提出
2017年1月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年4月5日
最初の投稿 (実際)
2017年4月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年7月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年7月14日
最終確認日
2020年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2015SZ0182
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。