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SNP-Studie zu DPP-4 und GLP-1R bei Chinesen (einschließlich Diabetespatienten)

14. Juli 2020 aktualisiert von: Enwu Long, Sichuan Provincial People's Hospital

Studie zum Polymorphismus von DPP-4- und GLP-1R-Genen in der chinesischen Bevölkerung und ihre empirische Studie zur Behandlung von Diabetes

Die Inkretin-basierte Therapie ist derzeit einer der beliebtesten Behandlungsansätze bei Diabetes. In früheren Studien wurden jedoch Unterschiede in der Reaktion festgestellt. Wir vermuten, dass SNPs von DPP-4-, GLP-1- und GLP-1R-Genen eine entscheidende Rolle bei den Antwortunterschieden spielen können. Daher zielt diese Studie darauf ab, die Korrelation von Inkretin-bedingtem Genpolymorphismus und individuellen Unterschieden in der Reaktion von DPP-4-Inhibitoren (am Beispiel von Sitagliptin) zu untersuchen. Darüber hinaus werden die Verteilungsunterschiede der SNPs bei Diabetikern und Nichtdiabetikern ausgewertet, um die Beziehungen zwischen den SNPs und dem Ausbruch von Diabetes zu untersuchen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Single Nucleotide Polymorphism (SNP) spielt eine wichtige Rolle bei den Unterschieden der klinischen Manifestationen und Arzneimittelreaktionen von Krankheiten. Die überwiegende Mehrheit der SNP-Stellen befindet sich in der nicht kodierenden Region des Gens (etwa 95 %), die als SNP (non-coding SNP (ncSNP)) bezeichnet wird, während sich der andere Teil von SNP in der kodierenden Region des Gens befindet Gen, das als kodierendes SNP (cSNP) bezeichnet wird. Darüber hinaus können cSNP in zwei Kategorien eingeteilt werden: SNP, das die kodierte Aminosäuresequenz nicht verändert, wird synonym SNP genannt (synonym SNP, SSNP); SNP, das die Aminosäuresequenz ändert, wird SNP (nicht-synonymes SNP (NSNP)) genannt. Obwohl sie nicht an der Codierung von Aminosäuren beteiligt sind, können einige ncSNPs auch die Regulation der Proteinexpression beeinflussen. Daher ist es von großer Bedeutung, die Auswirkungen von NC SNP und cSNP auf das Auftreten und die Entwicklung von Krankheiten und Arzneimitteln zu untersuchen.

Der DPP-4-Enzym-Inhibitor wird im menschlichen Körper mit dem DPP-4-Enzym kombiniert, um die Hydrolyse von aktivem GLP-1 zu reduzieren und so den Spiegel von endogenem aktivem GLP-1 zu erhöhen. Aktives GLP-1 verbindet sich mit seinem Rezeptor GLP-1R, um die Insulinfreisetzung zu fördern und die Glucagonfreisetzung im Zustand der Hyperglykämie zu hemmen, und erzeugt im Zustand der Hypoglykämie eine gegenteilige Wirkung.

Basierend auf den oben genannten Prinzipien spekulieren wir, dass SNP von Genen, die die hypoglykämische Wirkung des DPP-4-Enzyminhibitors beeinflussen können, folgende sind:

  1. SNP des DPP-4-Enzymgens. Das SNP des DPP-4-Enzymgens kann die Enzymaktivität und/oder das Proteinexpressionsniveau von DPP-4 beeinflussen. Unter der Annahme, dass die Wirkung des DPP-4-Enzym-Inhibitors ausreichend ist, reagieren Patienten mit höherer DPP-4-Enzym-Aktivität empfindlicher auf DPP-4-Enzym-Inhibitor-Medikamente; Bei Patienten mit niedriger DPP-4-Enzymaktivität können DPP-4-Enzymhemmer jedoch keine stärkere Rolle bei der Senkung des Blutzuckers spielen.
  2. SNP des GLP-1-Gens. Das SNP des GLP-1-Gens kann die Aktivität oder das Expressionsniveau von GLP-1 beeinflussen. Patienten mit hohem GLP-1-Spiegel reagieren empfindlicher auf DPP-4-Enzym-Inhibitoren.
  3. SNP des GLP-1R-Gens. Das SNP des GLP-1R-Gens kann die Aktivität oder das Expressionsniveau von GLP-1R beeinflussen. Patienten mit hohem GLP-1R-Spiegel sind auch anfälliger für DPP-4-Enzym-Inhibitoren.

Studien zur hypoglykämischen Wirkung von DPP-4, GLP-1 und ihren Rezeptoren auf DPP-4-Enzyminhibitoren bei der Behandlung von T2DM sind jedoch selten, was der Bewertung einer individualisierten Behandlung solcher Medikamente nicht förderlich ist. Daher beabsichtigt dieses Kapitel, SNP-Stellen mit hohen Mutationshäufigkeiten von DPP-4-, GLP-1- und GLP-1R-Genen auszuwählen, um die Mutationshäufigkeiten dieser SNPs bei Diabetikern und Nicht-Diabetikern und ihre Auswirkungen auf das DPP-4-Enzym zu untersuchen die hypoglykämische Wirkung des Inhibitors Sitagliptin auf T2DM-Patienten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

119

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610000
        • Sichuan Provincial People's Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Für die Sitagliptin-Gruppe--

Einschlusskriterien:

  1. Gemäß den diagnostischen Kriterien der chinesischen Typ-2-Diabetes-Präventions- und Behandlungsrichtlinien bei Diabetes, die 2010 in den Diabetes-Credits der Chinese Medical Association veröffentlicht wurden: Symptome von Diabetes (Polydipsie, Polyphagie, Polyurie, Gewichtsverlust, juckende Haut, verschwommenes Sehen und andere akute metabolische Leistungsstörungen verursacht durch Hyperglykämie) und RBG≥11,1 mmol/L, oder Nüchtern-Plasmaglukose (FPG)≥7,0 mmol/L, oder Plasmaglukose von 2 Stunden nach Glukosebelastung ≥11,1 und Patienten, bei denen Typ-2-Diabetes diagnostiziert wurde; HbA1c im Bereich von 7 %-10 %;
  2. Alter 40-70 Jahre;
  3. Body-Mass-Index (BMI) 18-40;
  4. Hat in den letzten 4 Wochen keine antihyperglykämischen Therapien angenommen oder in den letzten 3 Monaten seinen antihyperglykämischen Behandlungsplan nicht geändert;
  5. Hat innerhalb von drei Monaten nicht an klinischen Studien teilgenommen;
  6. Keine schweren Herz-, Gehirn-, Leber- und Nierenerkrankungen;
  7. Unterschriebene Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

  1. In den letzten 1 Monat irgendwelche Inkretin-Medikamente eingenommen haben;
  2. Patienten mit einem geschwächten Immunsystem;
  3. C-Peptid < 0,3 ng/ml;
  4. GLP-1- und DPP4-i-Arzneimittelallergien;
  5. Schwangerschaft und Stillzeit;
  6. Patienten, die Arzneimittel einnehmen, die den Metabolismus von GLP-1 und DPP4 beeinflussen können;
  7. Die Patienten haben schwere Herz-, Leber-, Nieren- und Atemfunktionsstörungen; Die Patienten haben ein medulläres Schilddrüsenkarzinom (MTC) mit Vorgeschichte oder Familienanamnese sowie ein multiples endokrine Neoplasie-Typ-2-Syndrom (MEN2);
  8. Drogenmissbrauch und Alkoholismus innerhalb eines Jahres.

Für Nicht-T2D-Gruppen--

Keine schweren Krankheiten wie Tumore, keine Dyslipidämie, chronische Krankheiten wie Bluthochdruck und nicht diabetische Patienten, deren Blutzucker- und glykierte Hämoglobinwerte die Kriterien für die Diagnose von T2DM nicht erfüllen können und die älter als 50 Jahre sind.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Sitagliptin-Gruppe
Patienten in dieser Gruppe werden Sitagliptin-Phosphat-Tabletten als Intervention akzeptieren. Spezifikationen: Jede Tablette 100 mg (mit Sitagliptin-Dollar). Schema: Die empfohlene Dosis beträgt 100 mg QD für 3 Monate.
Arzneimittel: Sitagliptin
100mg.QD für 3 Monate
Andere Namen:
  • Januvia
KEIN_EINGRIFF: Nicht-T2DM-Gruppe
Probanden in dieser Gruppe sind T2D-frei. Wir verwenden ihre Geninformationen, um SNP-Unterschiede zwischen T2D-Patienten und Nicht-T2DM-Patienten zu untersuchen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Glykosyliertes Hämoglobin A1c (HbA1c)
Zeitfenster: 12 Wochen später
Nicht-T2D-Patienten testeten HbA1c nur zu Studienbeginn. Von den 71 Patienten, die die Studie beendeten, sammelten 69 HbA1c sowohl zu Studienbeginn als auch zum Studienendpunkt, und 2 Probanden führten aus persönlichen Gründen keine HbA1c-Messung durch.
12 Wochen später

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Arten von Genpolymorphismus
Zeitfenster: Grundlinie
24 SNPs genetische Punkte von DPP-4, GLP-1 und GLP-1R.
Grundlinie
Veränderung des Blutzuckers
Zeitfenster: Grundlinie und 12 Wochen später. Nüchtern, 0,5 Std., 2 Std., 3 Std. nach oraler Einnahme von 75 g Glucose.
Der Nüchtern-Blutzucker, der postprandiale 0,5-Stunden-, 2-Stunden-, 3-Stunden-Blutzucker wurden zu Studienbeginn und zu Studienendpunkten gemessen, und die Differenz zwischen Ausgangs- und Studienendpunkten wurde verglichen. Teilnehmer in der „Nicht-T2DM-Gruppe“ waren kein Sitagliptin einnahmen, sodass ihr Blutzucker nicht gemessen wurde.
Grundlinie und 12 Wochen später. Nüchtern, 0,5 Std., 2 Std., 3 Std. nach oraler Einnahme von 75 g Glucose.
Veränderung des Insulins
Zeitfenster: Grundlinie und 12 Wochen später. Fasten und 0,5 h, 2 h, 3 h danach 75 g Glukose oral einnehmen.
Nüchtern-Insulin, das postprandiale 0,5-Stunden-, 2-Stunden-, 3-Stunden-Insulin wurden zu Studienbeginn und zu Studienendpunkten gemessen, und die Differenz zwischen Ausgangs- und Studienendpunkten wurde verglichen. Die Veränderungen des Nüchterninsulins, die postprandialen 0,5 Stunden ,2-Stunden-, 3-Stunden-Insulin wurden bei Patienten mit unterschiedlichen Genotypen zu Studienbeginn und am Endpunkt der Studie verglichen. Teilnehmer in der „Nicht-T2DM-Gruppe“ nahmen kein Sitagliptin ein, daher wurde ihr Insulin nicht gemessen.
Grundlinie und 12 Wochen später. Fasten und 0,5 h, 2 h, 3 h danach 75 g Glukose oral einnehmen.
Veränderung des C-Peptids
Zeitfenster: Grundlinie und 12 Wochen später. Nüchtern und 2h danach 75g Glucose oral einnehmen.
Das Nüchtern-C-Peptid und das postprandiale 2-Stunden-C-Peptid wurden zu Studienbeginn und zu den Endpunkten der Studie gemessen, und die Differenz zwischen dem Ausgangswert und den Studienendpunkten wurde verglichen. -Peptid wurden bei Patienten mit unterschiedlichen Genotypen zu Studienbeginn und zu Studienendpunkten verglichen. Teilnehmer in der „Nicht-T2DM-Gruppe“ nahmen kein Sitagliptin ein, daher wurde ihr C-Peptid nicht gemessen.
Grundlinie und 12 Wochen später. Nüchtern und 2h danach 75g Glucose oral einnehmen.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sichuan Provincial People's Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Enwu Long, Master, Director of Pharmacy department

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

21. April 2016

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

4. Januar 2018

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

8. Oktober 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. Januar 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. April 2017

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

11. April 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

30. Juli 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. Juli 2020

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2015SZ0182

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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