Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование SNP DPP-4 и GLP-1R у китайцев (включая пациентов с диабетом)

14 июля 2020 г. обновлено: Enwu Long, Sichuan Provincial People's Hospital

Исследование полиморфизма генов DPP-4 и GLP-1R в популяции Китая и его эмпирическое исследование при лечении диабета

Инкретиновая терапия в настоящее время является одним из самых популярных подходов к лечению сахарного диабета. Однако различия в ответах изделий обнаружены в предыдущих исследованиях. Мы предполагаем, что SNP генов DPP-4, GLP-1 и GLP-1R могут играть решающую роль в различиях в ответах. Таким образом, это исследование направлено на изучение корреляции полиморфизма генов, связанных с инкретином, и индивидуальных различий в реакции на ингибиторы ДПП-4 (в качестве примера возьмем ситаглиптин). Кроме того, оцениваются различия в распределении SNP у диабетиков и людей, не страдающих диабетом, для изучения взаимосвязи между SNP и началом диабета.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Однонуклеотидный полиморфизм (SNP) играет важную роль в различиях клинических проявлений и лекарственной реакции заболеваний. Подавляющее большинство сайтов SNP расположены в некодирующей области гена (около 95%), которая называется SNP (non-coding SNP (ncSNP), тогда как другая часть SNP расположена в кодирующей области гена. ген, который называют кодирующим SNP (cSNP). Кроме того, cSNP можно разделить на две категории: SNP, не изменяющие кодируемую аминокислотную последовательность, называют синонимичными SNP (synonymous SNP, SSNP); SNP, который изменяет аминокислотную последовательность, называется SNP (несинонимичный SNP (NSNP). Хотя они и не участвуют в кодировании аминокислот, некоторые ncSNP могут также влиять на регуляцию экспрессии белка. Поэтому большое значение имеет изучение влияния NC SNP и cSNP на возникновение и развитие заболеваний и лекарств.

Ингибитор фермента ДПП-4 сочетается с ферментом ДПП-4 в организме человека, чтобы уменьшить гидролиз активного ГПП-1, тем самым повышая уровень эндогенного активного ГПП-1. Активный GLP-1 в сочетании со своим рецептором GLP-1R способствует высвобождению инсулина и ингибирует высвобождение глюкагона в состоянии гипергликемии и оказывает противоположное действие в состоянии гипогликемии.

Основываясь на вышеизложенных принципах, мы предполагаем, что SNP генов, которые могут влиять на гипогликемический эффект ингибитора фермента ДПП-4, это:

  1. SNP гена фермента ДПП-4. SNP гена фермента ДПП-4 может влиять на активность фермента и/или уровень экспрессии белка ДПП-4. Если предположить, что эффект ингибитора фермента ДПП-4 достаточен, пациенты с более высокой активностью фермента ДПП-4 более чувствительны к препаратам ингибитора фермента ДПП-4; Однако у пациентов с низкой активностью фермента ДПП-4 ингибиторы фермента ДПП-4 не могут играть более важную роль в снижении уровня сахара в крови.
  2. SNP гена GLP-1. SNP гена GLP-1 может влиять на активность или уровень экспрессии GLP-1. Пациенты с высоким уровнем ГПП-1 более чувствительны к препаратам-ингибиторам фермента ДПП-4.
  3. SNP гена GLP-1R. SNP гена GLP-1R может влиять на активность или уровень экспрессии GLP-1R. Пациенты с высоким уровнем GLP-1R также более чувствительны к препаратам, ингибиторам фермента DPP-4.

Однако исследования гипогликемического действия ДПП-4, ГПП-1 и их рецепторов на ингибиторы фермента ДПП-4 при лечении СД2 проводятся редко, что не способствует оценке индивидуализированного лечения такими препаратами. Поэтому в этой главе предполагается выбрать сайты SNP с высокой частотой мутаций генов DPP-4, GLP-1 и GLP-1R для изучения частоты мутаций этих SNP у пациентов с диабетом и пациентов без диабета и их влияния на фермент DPP-4. гипогликемическое действие ингибитора ситаглиптина на больных СД2.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

119

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Китай, 610000
        • Sichuan Provincial People's Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Для группы ситаглиптина--

Критерии включения:

  1. В соответствии с диагностическими критериями из китайских руководств по профилактике и лечению диабета 2 типа, опубликованных в Китайской медицинской ассоциации диабета в 2010 году: нарушения работоспособности, вызванные гипергликемией) и РБГ≥11,1 ммоль/л, или уровень глюкозы в плазме натощак (ГПН) ≥7,0 ммоль/л, или уровень глюкозы в плазме через 2 часа после нагрузки глюкозой ≥11,1 и у пациентов с диагнозом диабета 2 типа; HbA1c в пределах 7%-10%;
  2. Возраст 40-70 лет;
  3. Индекс массы тела (ИМТ) 18-40;
  4. Не принимали какие-либо сахароснижающие препараты в течение последних 4 недель или не меняли план сахароснижающего лечения в течение последних 3 месяцев;
  5. Не участвовал в клинических исследованиях в течение трех месяцев;
  6. Нет серьезных заболеваний сердца, головного мозга, печени и почек;
  7. Подписанное информированное согласие.

Критерий исключения:

  1. Принимали какие-либо инкретиновые препараты в течение последнего 1 месяца;
  2. Пациенты с ослабленной иммунной системой;
  3. С-пептид <0,3 нг/мл;
  4. Аллергия на препараты GLP-1 и DPP4-i;
  5. Беременность и кормление грудью;
  6. Пациенты, принимающие препараты, которые могут влиять на метаболизм ГПП-1 и ДПП4;
  7. Пациенты имеют серьезную дисфункцию сердца, печени, почек и органов дыхания; У пациентов имеется медуллярная карцинома щитовидной железы (МРЩЖ) с анамнезом или семейным анамнезом, а также синдром множественной эндокринной неоплазии 2 типа (МЭН2);
  8. Наркомания и алкоголизм в течение года.

Для группы без T2D--

Отсутствие серьезных заболеваний, таких как опухоли, отсутствие дислипидемии, хронических заболеваний, таких как артериальная гипертензия, а также пациентов без диабета, у которых показатели сахара и гликированного гемоглобина не соответствуют критериям диагностики СД2, а возраст старше 50 лет.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа ситаглиптина
Пациенты этой группы будут принимать таблетки ситаглиптина фосфата в качестве вмешательства. Технические характеристики: Каждая таблетка 100мг (с ситаглиптином дол). Схема: рекомендуемая доза составляет 100 мг QD в течение 3 месяцев.
Лекарство: Ситаглиптин
100 мг QD в течение 3 месяцев
Другие имена:
  • Янувия
NO_INTERVENTION: группа без СД2
Субъекты в этой группе свободны от T2D. Мы используем информацию об их генах для изучения различий SNP между пациентами с СД2 и людьми без СД2.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Гликозилированный гемоглобин A1c (HbA1c)
Временное ограничение: 12 недель спустя
субъекты, не страдающие СД2, тестировали только HbA1c на исходном уровне. Из 71 пациента, завершившего исследование, у 69 был измерен HbA1c как на исходном уровне, так и в конечной точке исследования, а 2 субъекта не проводили измерение HbA1c по личным причинам.
12 недель спустя

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Типы полиморфизма генов
Временное ограничение: Базовый уровень
24 SNP генетических точек DPP-4, GLP-1 и GLP-1R.
Базовый уровень
Изменение уровня глюкозы в крови
Временное ограничение: Исходно и через 12 недель. Натощак, 0,5 ч, 2 ч, 3 ч после перорального приема 75 г глюкозы.
Глюкоза крови натощак, постпрандиальная 0,5-часовая, 2-часовая, 3-часовая глюкоза крови измерялись в исходном уровне и в конечных точках исследования, и сравнивалась разница между исходным уровнем и конечными точками исследования. не принимали ситаглиптин, поэтому уровень глюкозы в крови у них не измерялся.
Исходно и через 12 недель. Натощак, 0,5 ч, 2 ч, 3 ч после перорального приема 75 г глюкозы.
Изменение инсулина
Временное ограничение: Исходно и через 12 недель. Натощак и через 0,5 ч, 2 ч, 3 ч после приема внутрь 75 г глюкозы.
Инсулин натощак, постпрандиальный 0,5-часовой, 2-часовой, 3-часовой инсулин измеряли в исходном состоянии и в конечных точках исследования, и сравнивали разницу между исходным уровнем и конечными точками исследования. Изменения инсулина натощак, постпрандиального 0,5-часового , 2-часовой, 3-часовой инсулин сравнивали у пациентов с разными генотипами в начале и в конце исследования. Участники «группы без СД2» не принимали ситаглиптин, поэтому их инсулин не измерялся.
Исходно и через 12 недель. Натощак и через 0,5 ч, 2 ч, 3 ч после приема внутрь 75 г глюкозы.
Изменение С-пептида
Временное ограничение: Исходно и через 12 недель. Натощак и через 2 часа после приема внутрь 75 г глюкозы.
С-пептид натощак, постпрандиальный 2-часовой С-пептид измеряли в исходном состоянии и в конечных точках исследования, и сравнивали разницу между исходным уровнем и конечными точками исследования. Изменения С-пептида натощак, постпрандиального 2-часового С- сравнивали у пациентов с разными генотипами на исходном уровне и в конце исследования. Участники «группы без СД2» не принимали ситаглиптин, поэтому их С-пептид не измеряли.
Исходно и через 12 недель. Натощак и через 2 часа после приема внутрь 75 г глюкозы.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sichuan Provincial People's Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Enwu Long, Master, Director of Pharmacy department

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

21 апреля 2016 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

4 января 2018 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

8 октября 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 января 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 апреля 2017 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

11 апреля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

30 июля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 июля 2020 г.

Последняя проверка

1 июля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2015SZ0182

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Сахарный диабет

Клинические исследования Ситаглиптин

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Lebanon

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться