Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

SNP-studie van DPP-4 en GLP-1R bij Chinese mensen (inclusief diabetespatiënten)

14 juli 2020 bijgewerkt door: Enwu Long, Sichuan Provincial People's Hospital

Onderzoek naar polymorfisme van DPP-4- en GLP-1R-genen in de Chinese bevolking en het empirische onderzoek naar de behandeling van diabetes

Op incretine gebaseerde therapie is momenteel een van de meest populaire benaderingen voor de behandeling van diabetes. Er zijn echter verschillen in respons gevonden in eerdere studies. We veronderstellen dat SNP's van DPP-4-, GLP-1- en GLP-1R-genen een cruciale rol kunnen spelen in de responsverschillen. Daarom heeft deze studie tot doel de correlatie te onderzoeken van incretine-gerelateerd genpolymorfisme en individuele verschillen in de respons van DPP-4-remmers (neem Sitagliptine als voorbeeld). Bovendien worden de verdelingsverschillen van de SNP's bij diabetici en niet-diabetici geëvalueerd om de relaties tussen de SNP's en het begin van diabetes te bestuderen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Single Nucleotide Polymorphism (SNP) speelt een belangrijke rol bij de verschillen in klinische manifestaties en geneesmiddelresponsen van ziekten. De overgrote meerderheid van de SNP-sites bevindt zich in het niet-coderende gebied van het gen (ongeveer 95%), dat SNP (non-coding SNP (ncSNP)) wordt genoemd, terwijl het andere deel van SNP zich in het coderende gebied van het gen bevindt. gen, dat coderende SNP (cSNP) wordt genoemd. Bovendien kan cSNP worden onderverdeeld in twee categorieën: SNP dat de gecodeerde aminozuursequentie niet verandert, wordt synoniem SNP genoemd (synoniem SNP, SSNP); SNP dat de aminozuurvolgorde verandert, wordt SNP (non-synonymous SNP (NSNP)) genoemd. Hoewel ze niet betrokken zijn bij het coderen van aminozuren, kunnen sommige ncSNP's ook de regulatie van eiwitexpressie beïnvloeden. Daarom is het van groot belang om de effecten van NC SNP en cSNP op het ontstaan ​​en de ontwikkeling van ziekten en medicijnen te bestuderen.

DPP-4-enzymremmer wordt gecombineerd met DPP-4-enzym in het menselijk lichaam om hydrolyse van actieve GLP-1 te verminderen, waardoor het niveau van endogene actieve GLP-1 wordt verhoogd. Actieve GLP-1 combineert met zijn receptor GLP-1R om insulineafgifte te bevorderen en glucagonafgifte te remmen in hyperglykemietoestand, en produceert het tegenovergestelde effect in hypoglykemietoestand.

Op basis van de bovenstaande principes speculeren we dat SNP van genen die het hypoglycemische effect van DPP-4-enzymremmer kunnen beïnvloeden, zijn:

  1. SNP van het DPP-4-enzymgen. SNP van het DPP-4-enzymgen kan de enzymactiviteit en/of het eiwitexpressieniveau van DPP-4 beïnvloeden. Ervan uitgaande dat het effect van de DPP-4-enzymremmer voldoende is, zijn patiënten met een hogere DPP-4-enzymactiviteit gevoeliger voor DPP-4-enzymremmers; Voor patiënten met een lage DPP-4-enzymactiviteit kunnen DPP-4-enzymremmers echter geen grotere rol spelen bij het verlagen van de bloedsuikerspiegel.
  2. SNP van het GLP-1-gen. SNP van het GLP-1-gen kan de activiteit of het expressieniveau van GLP-1 beïnvloeden. Patiënten met een hoog GLP-1-gehalte zijn gevoeliger voor DPP-4-enzymremmers.
  3. SNP van het GLP-1R-gen. SNP van het GLP-1R-gen kan de activiteit of het expressieniveau van GLP-1R beïnvloeden. Patiënten met een hoog GLP-1R-gehalte zijn ook vatbaarder voor DPP-4-enzymremmers.

Studies naar het hypoglycemische effect van DPP-4, GLP-1 en hun receptoren op DPP-4-enzymremmers bij de behandeling van T2DM zijn echter zeldzaam, wat niet bevorderlijk is voor de evaluatie van geïndividualiseerde behandeling van dergelijke geneesmiddelen. Daarom is dit hoofdstuk bedoeld om SNP-locaties met hoge mutatiefrequenties van DPP-4-, GLP-1- en GLP-1R-genen te selecteren om de mutatiefrequenties van deze SNP's bij diabetespatiënten en niet-diabetespatiënten en hun effecten op het DPP-4-enzym te bestuderen. het hypoglycemische effect van remmer sitagliptine op T2DM-patiënten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

119

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610000
        • Sichuan Provincial People's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Voor Sitagliptin-groep--

Inclusiecriteria:

  1. Volgens diagnostische criteria van Chinese type 2 diabetespreventie- en behandelingsrichtlijnen bij diabetes, gepubliceerd in de Chinese Medical Association Diabetes credits in 2010: Symptomen van diabetes (polydipsie, polyfagie, polyurie, gewichtsverlies, jeukende huid, wazig zien en andere acute metabole prestatiestoornissen veroorzaakt door hyperglykemie) en RBG≥11,1 mmol/L, of nuchtere plasmaglucose (FPG) ≥7,0 mmol/L, of plasmaglucose van 2 uur na glucosebelasting ≥11,1 en patiënten met diabetes type 2; HbA1c in het bereik van 7% -10%;
  2. Leeftijd 40-70 jaar;
  3. Lichaamsmassa-index (BMI) 18-40;
  4. Gedurende de afgelopen 4 weken geen antihyperglykemische therapieën geaccepteerd of hun antihyperglykemische behandelplan in de afgelopen 3 maanden niet gewijzigd;
  5. Heeft niet deelgenomen aan klinische onderzoeken binnen drie maanden;
  6. Geen ernstige hart-, hersen-, lever- en nierziekte;
  7. Ondertekende geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  1. In de afgelopen 1 maand incretinemedicijnen hebben gebruikt;
  2. Patiënten met een verzwakt immuunsysteem;
  3. C-peptide < 0,3 ng/ml;
  4. GLP-1- en DPP4-i-geneesmiddelenallergieën;
  5. Zwangerschap en borstvoeding patiënten;
  6. Patiënten die medicijnen gebruiken die het metabolisme van GLP-1 en DPP4 kunnen beïnvloeden;
  7. Patiënten hebben ernstige hart-, lever-, nier- en ademhalingsstoornissen; Patiënten hebben medullair schildkliercarcinoom (MTC) met voorgeschiedenis of familiegeschiedenis, evenals multipele endocriene neoplasie type 2-syndroom (MEN2);
  8. Drugsmisbruik en alcoholisme binnen een jaar.

Voor niet-T2D-groep--

Geen ernstige ziekten zoals tumoren, geen dyslipidemie, chronische ziekten zoals hypertensie en niet-diabetische patiënten bij wie de bloedsuikerspiegel en geglyceerde hemoglobinewaarden niet kunnen voldoen aan de criteria voor de diagnose van T2DM, en de leeftijd is ouder dan 50 jaar.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Sitagliptine-groep
Patiënten in deze groep accepteren Sitagliptine-fosfaattabletten als hun tussenkomst. Specificaties: Elke tablet 100mg (met sitagliptine dollars). Regime: De aanbevolen dosis is 100mg.QD gedurende 3 maanden.
Geneesmiddel: Sitagliptine
100mg.QD gedurende 3 maanden
Andere namen:
  • Januvia
GEEN_INTERVENTIE: niet-T2DM-groep
Onderwerpen in deze groep zijn T2D-vrij. We gebruiken hun geninformatie om SNP-verschillen tussen T2D-patiënten en niet-T2DM-mensen te bestuderen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Geglycosyleerd hemoglobine A1c (HbA1c)
Tijdsspanne: 12 weken daarna
niet-T2D-proefpersonen testten alleen HbA1c bij baseline. Van de 71 patiënten die het onderzoek voltooiden, verzamelden 69 HbA1c zowel bij baseline als bij het eindpunt van het onderzoek, en 2 proefpersonen voerden om persoonlijke redenen geen HbA1c-meting uit.
12 weken daarna

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Soorten genpolymorfisme
Tijdsspanne: Basislijn
24 SNP's genetische punten van DPP-4, GLP-1 en GLP-1R.
Basislijn
Verandering in bloedglucose
Tijdsspanne: Basislijn en 12 weken later. Nuchter, 0,5 uur, 2 uur, 3 uur na orale inname van 75 g glucose.
Nuchtere bloedglucose, de postprandiale bloedglucose van 0,5 uur, 2 uur, 3 uur werd gemeten bij baseline en op eindpunten van het onderzoek, en het verschil tussen baseline en eindpunten van het onderzoek werd vergeleken. Deelnemers aan de "Non-T2DM Group" waren geen Sitagliptine gebruikten, dus werd hun bloedglucose niet gemeten.
Basislijn en 12 weken later. Nuchter, 0,5 uur, 2 uur, 3 uur na orale inname van 75 g glucose.
Verandering in insuline
Tijdsspanne: Basislijn en 12 weken later. Vasten en 0,5 uur, 2 uur, 3 uur daarna 75 g glucose oraal innemen.
Nuchtere insuline, de postprandiale 0,5 uur, 2 uur, 3 uur insuline werden gemeten bij baseline en op onderzoekseindpunten, en het verschil tussen baseline en studieeindpunten werd vergeleken. De veranderingen in nuchtere insuline, de postprandiale 0,5 uur 2 uur, 3 uur insuline werden vergeleken tussen patiënten met verschillende genotypen bij baseline en bij eindpunten van het onderzoek. Deelnemers aan de "Non-T2DM Group" gebruikten geen Sitagliptine, dus hun insuline werd niet gemeten.
Basislijn en 12 weken later. Vasten en 0,5 uur, 2 uur, 3 uur daarna 75 g glucose oraal innemen.
Verandering in C-peptide
Tijdsspanne: Basislijn en 12 weken later. Nuchter en 2 uur daarna 75 g glucose oraal innemen.
Nuchter C-peptide, het postprandiale C-peptide van 2 uur, werd gemeten bij baseline en op eindpunten van het onderzoek, en het verschil tussen baseline en eindpunten van het onderzoek werd vergeleken. De veranderingen in nuchter C-peptide, het postprandiale C-peptide van 2 uur peptide werden vergeleken tussen patiënten met verschillende genotypen bij baseline en bij eindpunten van de studie. Deelnemers aan de "Non-T2DM Group" gebruikten geen Sitagliptine, dus hun C-peptide werd niet gemeten.
Basislijn en 12 weken later. Nuchter en 2 uur daarna 75 g glucose oraal innemen.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sichuan Provincial People's Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Enwu Long, Master, Director of Pharmacy department

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

21 april 2016

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

4 januari 2018

Studie voltooiing (WERKELIJK)

8 oktober 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 januari 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 april 2017

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

11 april 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

30 juli 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 juli 2020

Laatst geverifieerd

1 juli 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2015SZ0182

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Suikerziekte

Klinische onderzoeken op Sitagliptine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ethiopia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren