Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A DPP-4 és a GLP-1R SNP vizsgálata kínai embereken (beleértve a cukorbetegeket is)

2020. július 14. frissítette: Enwu Long, Sichuan Provincial People's Hospital

Tanulmány a DPP-4 és GLP-1R gének polimorfizmusáról a kínai populációban és empirikus tanulmánya a cukorbetegség kezeléséről

Az inkretin alapú terápia jelenleg az egyik legnépszerűbb cukorbetegség kezelési megközelítés. A válaszadási módokban azonban a korábbi vizsgálatokban találtak különbségeket. Feltételezzük, hogy a DPP-4, GLP-1 és GLP-1R gének SNP-i döntő szerepet játszhatnak a válaszkülönbségekben. Ezért ennek a tanulmánynak az a célja, hogy megvizsgálja az inkretinnel összefüggő génpolimorfizmus és a DPP-4 gátlók válaszában mutatkozó egyéni különbségek összefüggését (vegyük a szitagliptint példaként). Ezenkívül az SNP-k eloszlási különbségeit cukorbetegekben és nem cukorbetegekben értékelték, hogy tanulmányozzák az SNP-k és a cukorbetegség kialakulása közötti összefüggéseket.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az SNP (Single Nucleotide Polymorphism) fontos szerepet játszik a betegségek klinikai megnyilvánulásai és gyógyszerválaszai közötti különbségekben. Az SNP helyek túlnyomó többsége a gén nem kódoló régiójában található (kb. 95%), amelyet SNP-nek (non-coding SNP (ncSNP) neveznek), míg az SNP másik része a gén kódoló régiójában található. gén, amelyet kódoló SNP-nek (cSNP) neveznek. Továbbá a cSNP két kategóriába sorolható: az SNP-t, amely nem változtatja meg a kódolt aminosavszekvenciát, szinonim SNP-nek (synonymous SNP, SSNP) nevezzük; Az aminosavszekvenciát megváltoztató SNP-t SNP-nek (nem szinonim SNP-nek (NSNP) nevezik). Bár nem vesznek részt az aminosav kódolásában, egyes ncSNP-k befolyásolhatják a fehérjeexpresszió szabályozását is. Ezért nagy jelentőséggel bír az NC SNP és a cSNP betegségek és gyógyszerek előfordulására és kialakulására gyakorolt ​​hatásának vizsgálata.

A DPP-4 enzim inhibitort DPP-4 enzimmel kombinálják az emberi szervezetben, hogy csökkentsék az aktív GLP-1 hidrolízisét, ezáltal növelve az endogén aktív GLP-1 szintjét. Az aktív GLP-1 a GLP-1R receptorával kombinálva elősegíti az inzulin felszabadulását és gátolja a glukagon felszabadulását hiperglikémiás állapotban, és ellenkező hatást fejt ki hipoglikémiás állapotban.

A fenti elvek alapján feltételezzük, hogy a DPP-4 enzimgátló hipoglikémiás hatását befolyásoló gének SNP-jei a következők:

  1. A DPP-4 enzim gén SNP-je. A DPP-4 enzimgén SNP befolyásolhatja a DPP-4 enzimaktivitását és/vagy fehérje expressziós szintjét. Feltételezve, hogy a DPP-4 enzimgátló hatása elegendő, a magasabb DPP-4 enzimaktivitással rendelkező betegek érzékenyebbek a DPP-4 enzimgátló gyógyszerekre; Az alacsony DPP-4 enzimaktivitású betegeknél azonban a DPP-4 enzimgátló gyógyszerek nem játszhatnak erősebb szerepet a vércukorszint csökkentésében.
  2. A GLP-1 gén SNP-je. A GLP-1 gén SNP-je befolyásolhatja a GLP-1 aktivitását vagy expressziós szintjét. A magas GLP-1 szinttel rendelkező betegek érzékenyebbek a DPP-4 enzimgátló gyógyszerekre.
  3. A GLP-1R gén SNP-je. A GLP-1R gén SNP-je befolyásolhatja a GLP-1R aktivitását vagy expressziós szintjét. A magas GLP-1R-szinttel rendelkező betegek érzékenyebbek a DPP-4 enzimgátló gyógyszerekre is.

A DPP-4, GLP-1 és receptoraik hipoglikémiás hatását a DPP-4 enzimgátlókra azonban a T2DM kezelésében ritkán tanulmányozzák, ami nem alkalmas az ilyen gyógyszerek egyénre szabott kezelésének értékelésére. Ezért ez a fejezet olyan SNP helyeket kíván kiválasztani, amelyekben a DPP-4, GLP-1 és GLP-1R gének magas mutációs frekvenciájúak, hogy tanulmányozhassuk ezen SNP-k mutációs gyakoriságát cukorbetegeknél és nem cukorbetegeknél, valamint hatásukat a DPP-4 enzimre. gátló szitagliptin hipoglikémiás hatása a T2DM betegekre.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

119

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kína, 610000
        • Sichuan Provincial People's Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

A szitagliptin-csoport számára -

Bevételi kritériumok:

  1. A 2-es típusú diabétesz megelőzésére és kezelésére vonatkozó kínai diabéteszre vonatkozó irányelvek diagnosztikai kritériumai szerint, amelyeket a Kínai Orvosi Szövetség Diabetes kreditjeiben tettek közzé 2010-ben: A cukorbetegség tünetei (polydipsia, polyphagia, polyuria, fogyás, viszkető bőr, homályos látás és egyéb akut anyagcserezavarok). hiperglikémia által okozott teljesítményzavarok) és RBG≥11,1 mmol/l, vagy éhgyomri plazma glükóz (FPG) ≥7,0 mmol/l, vagy 2 órával a glükózterhelés utáni plazma glükóz ≥11,1 és 2-es típusú cukorbetegséggel diagnosztizált betegek; HbA1c 7-10% tartományban;
  2. Életkor 40-70 év;
  3. Testtömeg-index (BMI) 18-40;
  4. Nem fogadott el semmilyen antihiperglikémiás terápiát az elmúlt 4 hétben, vagy nem változtatott antihiperglikémiás kezelési tervén az elmúlt 3 hónapban;
  5. három hónapon belül nem vett részt klinikai vizsgálatokban;
  6. Nincs súlyos szív-, agy-, máj- és vesebetegség;
  7. Aláírt, tájékozott beleegyezés.

Kizárási kritériumok:

  1. az elmúlt 1 hónapban bármilyen inkretin gyógyszert szedett;
  2. legyengült immunrendszerű betegek;
  3. C-peptid < 0,3 ng/ml;
  4. GLP-1 és DPP4-i gyógyszerallergia;
  5. Terhes és szoptató betegek;
  6. a GLP-1 és a DPP4 metabolizmusát befolyásoló gyógyszereket szedő betegek;
  7. A betegek súlyos szív-, máj-, vese- és légzési elégtelenségben szenvednek; A betegek medulláris pajzsmirigykarcinómában (MTC) szenvednek múltbeli vagy családi anamnézisben, valamint többszörös endokrin neoplázia 2-es típusú szindrómában (MEN2);
  8. Kábítószerrel való visszaélés és alkoholizmus egy éven belül.

Nem T2D csoporthoz--

Nincsenek olyan súlyos betegségek, mint a daganatok, nincs diszlipidémia, krónikus betegségek, például magas vérnyomás, és nem cukorbetegek, akiknek vércukor- és glikált hemoglobin-értékei nem felelnek meg a T2DM diagnózisának kritériumainak, és életkoruk 50 év felett van.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Szitagliptin csoport
Az ebbe a csoportba tartozó betegek beavatkozásként elfogadják a szitagliptin-foszfát tablettát. Műszaki adatok: Minden tabletta 100 mg (szitagliptin dollárral). Kúra: Az ajánlott adag 100mg.QD 3 hónapig.
Drog: Szitagliptin
100mg.QD 3 hónapig
Más nevek:
  • Januvia
NINCS_BEAVATKOZÁS: nem T2DM csoport
A csoport alanyai T2D-mentesek. Géninformációikat használjuk a T2D betegek és a nem T2DM betegek közötti SNP különbségek tanulmányozására.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Glikozilált hemoglobin A1c (HbA1c)
Időkeret: 12 héttel később
a nem T2D alanyok csak a kiinduláskor tesztelték a HbA1c-t. A vizsgálatot befejező 71 beteg közül 69-en gyűjtötték a HbA1c-t mind a kiindulási, mind a vizsgálati végponton, 2 alany pedig személyes okokból nem végzett HbA1c mérést.
12 héttel később

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A génpolimorfizmus típusai
Időkeret: Alapvonal
A DPP-4, GLP-1 és GLP-1R 24 SNP genetikai pontja.
Alapvonal
Vércukorszint változás
Időkeret: Alapvonal és 12 héttel később. Éhgyomorra, 0,5 óra, 2 óra, 3 óra 75 g glükóz szájon át történő bevétele után.
Az éhgyomri vércukorszintet, az étkezés utáni 0,5 órás, 2 órás, 3 órás vércukorszintet a kiinduláskor és a vizsgálat végpontjain mértük, és összehasonlították a kiindulási és a vizsgálati végpontok közötti különbséget. A "Non-T2DM Group" résztvevői nem szedtek szitagliptint, ezért vércukorszintjüket nem mérték.
Alapvonal és 12 héttel később. Éhgyomorra, 0,5 óra, 2 óra, 3 óra 75 g glükóz szájon át történő bevétele után.
Az inzulin változása
Időkeret: Alapvonal és 12 héttel később. Koplalás és 0,5 óra, 2 óra, 3 óra után 75 g glükóz szájon át.
Az éhgyomri inzulint, az étkezés utáni 0,5 órás, 2 órás, 3 órás inzulint a kiindulási és a vizsgálati végpontokon mértük, és összehasonlítottuk a kiindulási és a vizsgálati végpontok közötti különbséget. A 2 órás és 3 órás inzulint különböző genotípusú betegek között hasonlították össze a kiinduláskor és a vizsgálat végpontjain. A "Non-T2DM Group" résztvevői nem szedtek szitagliptint, így inzulinjukat nem mérték.
Alapvonal és 12 héttel később. Koplalás és 0,5 óra, 2 óra, 3 óra után 75 g glükóz szájon át.
Változás a C-peptidben
Időkeret: Alapvonal és 12 héttel később. Éhgyomorra és 2 órával azután vegyen be 75 g glükózt szájon át.
Az éhgyomri C-peptidet, az étkezés utáni 2 órás C-peptidet az alapvonalon és a vizsgálat végpontjainál mértük, és összehasonlítottuk az alapvonal és a vizsgálat végpontjai közötti különbséget. A „Non-T2DM Group” résztvevői nem szedtek szitagliptint, így C-peptidjüket nem mérték.
Alapvonal és 12 héttel később. Éhgyomorra és 2 órával azután vegyen be 75 g glükózt szájon át.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Sichuan Provincial People's Hospital

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Enwu Long, Master, Director of Pharmacy department

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2016. április 21.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2018. január 4.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2018. október 8.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. január 4.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. április 5.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2017. április 11.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2020. július 30.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. július 14.

Utolsó ellenőrzés

2020. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2015SZ0182

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Diabetes mellitus

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Argentina

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel