Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

SNP-tutkimus DPP-4:stä ja GLP-1R:stä kiinalaisilla ihmisillä (mukaan lukien diabetespotilaat)

tiistai 14. heinäkuuta 2020 päivittänyt: Enwu Long, Sichuan Provincial People's Hospital

Tutkimus DPP-4- ja GLP-1R-geenien polymorfismista kiinalaisessa väestössä ja sen empiirinen tutkimus diabeteksen hoidosta

Inkretiinipohjainen hoito on tällä hetkellä yksi suosituimmista diabeteksen hoitomenetelmistä. Kuitenkin aiemmissa tutkimuksissa havaittuja eroja vastaussovelluksissa. Oletamme, että DPP-4-, GLP-1- ja GLP-1R-geenien SNP:illä voi olla ratkaiseva rooli vasteeroissa. Siksi tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia inkretiiniin liittyvän geenipolymorfismin ja yksilöllisten erojen välistä yhteyttä DPP-4:n estäjien vasteessa (esimerkiksi sitagliptiini). Lisäksi SNP:iden jakautumiserot diabeetikoissa ja ei-diabeetikoissa arvioidaan SNP:iden ja diabeteksen alkamisen välisten suhteiden tutkimiseksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Yhden nukleotidin polymorfismilla (SNP) on tärkeä rooli sairauksien kliinisten ilmenemismuotojen ja lääkevasteiden eroissa. Suurin osa SNP-kohdista sijaitsee geenin ei-koodaavalla alueella (noin 95 %), jota kutsutaan SNP:ksi (non-coding SNP (ncSNP), kun taas toinen osa SNP:stä sijaitsee geenin koodaavalla alueella. geeni, jota kutsutaan koodaavaksi SNP:ksi (cSNP). Lisäksi cSNP voidaan jakaa kahteen luokkaan: SNP:tä, joka ei muuta koodattua aminohapposekvenssiä, kutsutaan synonyymiksi SNP:ksi (synonyymi SNP, SSNP); SNP:tä, joka muuttaa aminohapposekvenssiä, kutsutaan SNP:ksi (non-synonymous SNP (NSNP). Vaikka jotkin ncSNP:t eivät osallistu aminohapon koodaamiseen, ne voivat myös vaikuttaa proteiinin ilmentymisen säätelyyn. Siksi on erittäin tärkeää tutkia NC SNP:n ja cSNP:n vaikutuksia sairauksien ja lääkkeiden esiintymiseen ja kehittymiseen.

DPP-4-entsyymi-inhibiittori yhdistetään DPP-4-entsyymin kanssa ihmiskehossa vähentämään aktiivisen GLP-1:n hydrolyysiä, mikä lisää endogeenisen aktiivisen GLP-1:n tasoa. Aktiivinen GLP-1 yhdistyy reseptoriinsa GLP-1R edistääkseen insuliinin vapautumista ja estävän glukagonin vapautumista hyperglykemiatilassa ja tuottaa päinvastaisen vaikutuksen hypoglykemiatilassa.

Yllä olevien periaatteiden perusteella oletamme, että geenien SNP, joka voi vaikuttaa DPP-4-entsyymi-inhibiittorin hypoglykeemiseen vaikutukseen, ovat:

  1. DPP-4-entsyymigeenin SNP. DPP-4-entsyymigeenin SNP voi vaikuttaa DPP-4:n entsyymiaktiivisuuteen ja/tai proteiinin ilmentymistasoon. Olettaen, että DPP-4-entsyymin estäjän vaikutus on riittävä, potilaat, joilla on korkeampi DPP-4-entsyymiaktiivisuus, ovat herkempiä DPP-4-entsyymi-inhibiittoreille; Potilaille, joilla on alhainen DPP-4-entsyymiaktiivisuus, DPP-4-entsyymin estäjälääkkeillä ei kuitenkaan voi olla vahvempaa roolia verensokerin alentamisessa.
  2. GLP-1-geenin SNP. GLP-1-geenin SNP voi vaikuttaa GLP-1:n aktiivisuuteen tai ilmentymistasoon. Potilaat, joilla on korkea GLP-1-taso, ovat herkempiä DPP-4-entsyymin estäjälääkkeille.
  3. GLP-1R-geenin SNP. GLP-1R-geenin SNP voi vaikuttaa GLP-1R:n aktiivisuuteen tai ilmentymistasoon. Potilaat, joilla on korkea GLP-1R-taso, ovat myös herkempiä DPP-4-entsyymin estäjälääkkeille.

Tutkimukset DPP-4:n, GLP-1:n ja niiden reseptoreiden hypoglykeemisestä vaikutuksesta DPP-4-entsyymi-inhibiittoreihin T2DM:n hoidossa ovat kuitenkin harvinaisia, mikä ei edistä tällaisten lääkkeiden yksilöllisen hoidon arviointia. Siksi tämän luvun tarkoituksena on valita SNP-kohdat, joissa on korkeat DPP-4-, GLP-1- ja GLP-1R-geenien mutaatiotaajuudet, tutkiakseen näiden SNP:iden mutaatiotaajuuksia diabeetikoilla ja ei-diabeettisilla potilailla ja niiden vaikutuksia DPP-4-entsyymiin. estäjä sitagliptiinin hypoglykeeminen vaikutus T2DM-potilailla.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

119

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kiina, 610000
        • Sichuan Provincial People's Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sitagliptiiniryhmälle--

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Kiinalaisten tyypin 2 diabeteksen ehkäisy- ja hoitosuositusten diagnostisten kriteerien mukaan, jotka julkaistiin Kiinan lääkäriliiton Diabetes-pisteissä vuonna 2010: Diabetesoireet (polydipsia, polyfagia, polyuria, laihtuminen, ihon kutina, näön hämärtyminen ja muut akuutit aineenvaihduntahäiriöt) hyperglykemian aiheuttamat toimintahäiriöt) ja RBG≥11,1 mmol/l, tai paastoplasman glukoosi (FPG) ≥7,0 mmol/l, tai plasman glukoosi 2 tuntia glukoosikuormituksen jälkeen ≥11,1 ja potilaat, joilla on diagnosoitu tyypin 2 diabetes; HbA1c välillä 7-10 %;
  2. Ikä 40-70 vuotta;
  3. painoindeksi (BMI) 18-40;
  4. eivät ole hyväksyneet mitään antihyperglykeemistä hoitoa viimeisten 4 viikon aikana tai eivät muuttaneet verensokeria alentavaa hoitosuunnitelmaansa viimeisten 3 kuukauden aikana;
  5. ei osallistunut kliinisiin tutkimuksiin kolmen kuukauden kuluessa;
  6. Ei vakavia sydän-, aivo-, maksa- ja munuaissairauksia;
  7. Allekirjoitettu tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

  1. olet käyttänyt inkretiinilääkkeitä viimeisen kuukauden aikana;
  2. Potilaat, joiden immuunijärjestelmä on heikentynyt;
  3. C-peptidi < 0,3 ng/ml;
  4. GLP-1- ja DPP4-i-lääkkeiden allergiat;
  5. Raskaana olevat ja imettävät potilaat;
  6. Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, jotka voivat vaikuttaa GLP-1:n ja DPP4:n metaboliaan;
  7. Potilailla on vakava sydämen, maksan, munuaisten ja hengityselinten toimintahäiriö; Potilailla on medullaarinen kilpirauhassyöpä (MTC), jolla on aiemmin tai suvussa esiintynyt syöpä, sekä multippeli endokriininen neoplasia tyypin 2 oireyhtymä (MEN2);
  8. Huumeiden väärinkäyttö ja alkoholismi vuoden sisällä.

Ei-T2D-ryhmälle--

Ei merkittäviä sairauksia, kuten kasvaimia, ei dyslipidemiaa, kroonisia sairauksia, kuten verenpainetautia, ja ei-diabeettisia potilaita, joiden verensokeri ja glykoitu hemoglobiiniarvot eivät täytä T2DM-diagnoosin kriteerejä ja ikä on yli 50 vuotta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: EI_SATUNNAISTUJA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Sitagliptiiniryhmä
Tämän ryhmän potilaat hyväksyvät sitagliptiinifosfaattitabletit toimenpiteekseen. Tekniset tiedot: Jokainen tabletti 100 mg (sitagliptiinin dollareina). Annostus: Suositeltu annos on 100 mg.QD 3 kuukauden ajan.
Lääke: Sitagliptiini
100mg.QD 3 kuukauden ajan
Muut nimet:
  • Januvia
EI_INTERVENTIA: ei-T2DM-ryhmä
Tämän ryhmän aiheet ovat T2D-vapaita. Käytämme heidän geenitietojaan tutkiaksemme SNP-eroja T2D-potilaiden ja ei-T2DM-potilaiden välillä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Glykosyloitu hemoglobiini A1c (HbA1c)
Aikaikkuna: 12 viikkoa myöhemmin
muut kuin T2D-potilaat testasivat HbA1c:tä vain lähtötilanteessa. Tutkimuksen suorittaneista 71 potilaasta 69 keräsi HbA1c:tä sekä lähtötilanteessa että tutkimuksen päätepisteessä, ja 2 henkilöä ei suorittanut HbA1c-mittausta henkilökohtaisista syistä.
12 viikkoa myöhemmin

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Geenipolymorfismin tyypit
Aikaikkuna: Perustaso
24 SNP:n geneettistä pistettä DPP-4:stä, GLP-1:stä ja GLP-1R:stä.
Perustaso
Muutos verensokerissa
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 viikkoa myöhemmin. Paasto, 0,5 h, 2 h, 3 h sen jälkeen, kun otat 75 g glukoosia suun kautta.
Paastoverensokeri, aterian jälkeinen 0,5 tunnin, 2 tunnin ja 3 tunnin verensokeri mitattiin lähtötilanteessa ja tutkimuksen päätepisteissä, ja lähtötilanteen ja tutkimuksen loppupisteiden välistä eroa verrattiin. "Ei-T2DM-ryhmän" osallistujat olivat eivät käyttäneet sitagliptiinia, joten heidän verensokeria ei mitattu.
Perustaso ja 12 viikkoa myöhemmin. Paasto, 0,5 h, 2 h, 3 h sen jälkeen, kun otat 75 g glukoosia suun kautta.
Muutos insuliinissa
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 viikkoa myöhemmin. Paasto ja 0,5h, 2h,3h jälkeen ota 75g glukoosia suun kautta.
Paastoinsuliini, aterian jälkeinen 0,5 tunnin, 2 tunnin, 3 tunnin insuliini mitattiin lähtötilanteessa ja tutkimuksen päätepisteissä, ja vertailun lähtötilanteen ja tutkimuksen päätepisteiden välistä eroa. Muutokset paastoinsuliinissa, aterian jälkeinen 0,5 tuntia ,2 tunnin ja 3 tunnin insuliinia verrattiin potilailla, joilla oli eri genotyypit lähtötilanteessa ja tutkimuksen loppupisteissä. "Ei-T2DM-ryhmän" osallistujat eivät käyttäneet sitagliptiinia, joten heidän insuliiniaan ei mitattu.
Perustaso ja 12 viikkoa myöhemmin. Paasto ja 0,5h, 2h,3h jälkeen ota 75g glukoosia suun kautta.
Muutos C-peptidissä
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 viikkoa myöhemmin. Paasto ja 2 tuntia sen jälkeen ota 75 g glukoosia suun kautta.
Paasto-C-peptidi, aterian jälkeinen 2 tunnin C-peptidi mitattiin lähtötilanteessa ja tutkimuksen päätepisteissä, ja verrattiin lähtötilanteen ja tutkimuksen loppupisteiden välistä eroa. Muutokset paasto-C-peptidissä, aterian jälkeisessä 2 tunnin C-peptidissä. peptidiä verrattiin potilailla, joilla oli erilaiset genotyypit lähtötilanteessa ja tutkimuksen loppupisteissä. "Ei-T2DM-ryhmän" osallistujat eivät käyttäneet sitagliptiinia, joten heidän C-peptidiään ei mitattu.
Perustaso ja 12 viikkoa myöhemmin. Paasto ja 2 tuntia sen jälkeen ota 75 g glukoosia suun kautta.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sichuan Provincial People's Hospital

Tutkijat

  • Päätutkija: Enwu Long, Master, Director of Pharmacy department

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Torstai 21. huhtikuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 4. tammikuuta 2018

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 8. lokakuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 4. tammikuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 5. huhtikuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Tiistai 11. huhtikuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Torstai 30. heinäkuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 14. heinäkuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2015SZ0182

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Diabetes mellitus

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Uganda

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa