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Étude SNP de DPP-4 et GLP-1R chez les Chinois (y compris les patients diabétiques)

14 juillet 2020 mis à jour par: Enwu Long, Sichuan Provincial People's Hospital

Étude sur le polymorphisme des gènes DPP-4 et GLP-1R dans la population chinoise et son étude empirique sur le traitement du diabète

La thérapie à base d'incrétines est actuellement l'une des approches de traitement du diabète les plus populaires. Cependant, des différences de réponse ont été trouvées dans des études antérieures. Nous émettons l'hypothèse que les SNP des gènes DPP-4, GLP-1 et GLP-1R peuvent jouer un rôle crucial dans les différences de réponse. Par conséquent, cette étude vise à étudier la corrélation entre le polymorphisme des gènes liés aux incrétines et les différences individuelles dans la réponse des inhibiteurs de la DPP-4 (prenons la sitagliptine comme exemple). De plus, les différences de distribution des SNP chez les diabétiques et les non-diabétiques sont évaluées pour étudier les relations entre les SNP et l'apparition du diabète.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le polymorphisme de nucléotide unique (SNP) joue un rôle important dans les différences de manifestations cliniques et de réponses médicamenteuses des maladies. La grande majorité des sites SNP sont situés dans la région non codante du gène (environ 95%), appelée SNP (SNP non codant (ncSNP), tandis que l'autre partie du SNP est située dans la région codante du gène. gène, appelé SNP codant (cSNP). De plus, le cSNP peut être divisé en deux catégories : le SNP qui ne modifie pas la séquence d'acides aminés codée est appelé SNP synonyme (SNP synonyme, SSNP) ; Le SNP qui modifie la séquence d'acides aminés est appelé SNP (SNP non synonyme (NSNP). Bien qu'ils ne soient pas impliqués dans le codage des acides aminés, certains ncSNP peuvent également affecter la régulation de l'expression des protéines. Par conséquent, il est très important d'étudier les effets des NC SNP et cSNP sur l'apparition et le développement de maladies et de médicaments.

L'inhibiteur de l'enzyme DPP-4 est combiné à l'enzyme DPP-4 dans le corps humain pour réduire l'hydrolyse du GLP-1 actif, augmentant ainsi le niveau de GLP-1 actif endogène. Le GLP-1 actif se combine avec son récepteur GLP-1R pour favoriser la libération d'insuline et inhiber la libération de glucagon en état d'hyperglycémie, et produit un effet opposé en état d'hypoglycémie.

Sur la base des principes ci-dessus, nous supposons que les SNP des gènes susceptibles d'affecter l'effet hypoglycémiant de l'inhibiteur de l'enzyme DPP-4 sont :

  1. SNP du gène de l'enzyme DPP-4. Le SNP du gène de l'enzyme DPP-4 peut affecter l'activité enzymatique et/ou le niveau d'expression protéique de la DPP-4. En supposant que l'effet de l'inhibiteur de l'enzyme DPP-4 est suffisant, les patients ayant une activité enzymatique DPP-4 plus élevée sont plus sensibles aux médicaments inhibiteurs de l'enzyme DPP-4 ; Cependant, pour les patients ayant une faible activité enzymatique DPP-4, les médicaments inhibiteurs de l'enzyme DPP-4 ne peuvent pas jouer un rôle plus important dans l'abaissement de la glycémie.
  2. SNP du gène GLP-1. Le SNP du gène GLP-1 peut affecter l'activité ou le niveau d'expression du GLP-1. Les patients ayant un taux élevé de GLP-1 sont plus sensibles aux médicaments inhibiteurs de l'enzyme DPP-4.
  3. SNP du gène GLP-1R. Le SNP du gène GLP-1R peut affecter l'activité ou le niveau d'expression du GLP-1R. Les patients ayant un taux élevé de GLP-1R sont également plus sensibles aux médicaments inhibiteurs de l'enzyme DPP-4.

Cependant, les études sur l'effet hypoglycémiant de la DPP-4, du GLP-1 et de leurs récepteurs sur les inhibiteurs de l'enzyme DPP-4 dans le traitement du DT2 sont rares, ce qui n'est pas propice à l'évaluation d'un traitement individualisé de ces médicaments. Par conséquent, ce chapitre vise à sélectionner des sites SNP avec des fréquences de mutation élevées des gènes DPP-4, GLP-1 et GLP-1R pour étudier les fréquences de mutation de ces SNP chez les patients diabétiques et non diabétiques et leurs effets sur l'enzyme DPP-4. effet hypoglycémiant de l'inhibiteur de la sitagliptine sur les patients atteints de DT2.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

119

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chine, 610000
        • Sichuan Provincial People's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Pour le groupe sitagliptine--

Critère d'intégration:

  1. Selon les critères de diagnostic des directives chinoises de prévention et de traitement du diabète de type 2 dans le diabète, publiées dans les crédits du diabète de l'Association médicale chinoise en 2010 : Symptômes du diabète (polydipsie, polyphagie, polyurie, perte de poids, démangeaisons cutanées, vision floue et autres troubles métaboliques aigus troubles de la performance causés par l'hyperglycémie) et RBG≥11,1 mmol/L, ou glycémie à jeun (FPG)≥7,0 mmol/L, ou glycémie plasmatique de 2 heures après une charge glycémique ≥ 11,1 et patients diagnostiqués avec un diabète de type 2 ; HbA1c dans la plage de 7 % à 10 % ;
  2. Âge 40-70 ans;
  3. Indice de masse corporelle (IMC) 18-40 ;
  4. N'a accepté aucun traitement antihyperglycémiant au cours des 4 dernières semaines ou n'a pas modifié son plan de traitement antihyperglycémiant au cours des 3 derniers mois ;
  5. N'a pas participé à des essais cliniques dans les trois mois ;
  6. Aucune maladie cardiaque, cérébrale, hépatique ou rénale grave ;
  7. Consentement éclairé signé.

Critère d'exclusion:

  1. Avoir pris des incrétines au cours du dernier mois ;
  2. Patients dont le système immunitaire est affaibli;
  3. Peptide C < 0,3 ng/ml ;
  4. Allergies aux médicaments GLP-1 et DPP4-i ;
  5. Patientes enceintes et allaitantes ;
  6. Patients prenant des médicaments susceptibles d'affecter le métabolisme du GLP-1 et du DPP4 ;
  7. Les patients présentent de graves troubles cardiaques, hépatiques, rénaux et respiratoires ; Les patients ont un carcinome médullaire de la thyroïde (MTC) avec des antécédents ou des antécédents familiaux, ainsi qu'un syndrome de néoplasie endocrinienne multiple de type 2 (MEN2);
  8. Toxicomanie et alcoolisme en moins d'un an.

Pour le groupe non-T2D--

Pas de maladies majeures telles que des tumeurs, pas de dyslipidémie, de maladies chroniques telles que l'hypertension et des patients non diabétiques dont les valeurs de glycémie et d'hémoglobine glyquée ne peuvent pas répondre aux critères de diagnostic du DT2 et dont l'âge est supérieur à 50 ans.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Groupe sitagliptine
Les patients de ce groupe accepteront les comprimés de phosphate de sitagliptine comme intervention. Spécifications : Chaque comprimé 100mg (avec sitagliptine dollars). Régime : La dose recommandée est de 100mg.QD pendant 3 mois.
Médicament: Sitagliptine
100mg.QD pendant 3 mois
Autres noms:
  • Januvia
AUCUNE_INTERVENTION: groupe non DT2
Les sujets de ce groupe sont exempts de DT2. Nous utilisons leurs informations génétiques pour étudier les différences de SNP entre les patients atteints de DT2 et les personnes non atteintes de DT2.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Hémoglobine glycosylée A1c (HbA1c)
Délai: 12 semaines plus tard
les sujets non-T2D n'ont testé l'HbA1c qu'au départ. Sur les 71 patients qui ont terminé l'étude, 69 ont recueilli l'HbA1c au départ et à la fin de l'étude, et 2 sujets n'ont pas effectué de mesure de l'HbA1c pour des raisons personnelles.
12 semaines plus tard

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Types de polymorphisme génique
Délai: Ligne de base
24 points génétiques SNP de DPP-4, GLP-1 et GLP-1R.
Ligne de base
Modification de la glycémie
Délai: Au départ et 12 semaines plus tard. À jeun, 0,5h, 2h, 3h après avoir pris 75g de glucose par voie orale.
La glycémie à jeun, la glycémie postprandiale sur 0,5 heure, 2 heures et 3 heures ont été mesurées au départ et aux points finaux de l'étude, et la différence entre le départ et les points finaux de l'étude a été comparée. Les participants du « groupe non DT2 » étaient ne prenant pas de sitagliptine, leur glycémie n'a donc pas été mesurée.
Au départ et 12 semaines plus tard. À jeun, 0,5h, 2h, 3h après avoir pris 75g de glucose par voie orale.
Changement d'insuline
Délai: Au départ et 12 semaines plus tard. A jeun et 0.5h, 2h,3h après prendre 75g de glucose par voie orale.
L'insuline à jeun, l'insuline postprandiale de 0,5 heure, 2 heures, 3 heures ont été mesurées au départ et aux points finaux de l'étude, et la différence entre les points de départ et les points finaux de l'étude ont été comparés. Les changements dans l'insuline à jeun, l'insuline postprandiale de 0,5 heure Les insulines 2 heures et 3 heures ont été comparées entre des patients présentant différents génotypes au départ et aux points finaux de l'étude.
Au départ et 12 semaines plus tard. A jeun et 0.5h, 2h,3h après prendre 75g de glucose par voie orale.
Modification du peptide C
Délai: Au départ et 12 semaines plus tard. A jeun et 2h après prendre 75g de glucose par voie orale.
Le peptide C à jeun, le peptide C postprandial sur 2 heures ont été mesurés au départ et aux points finaux de l'étude, et la différence entre les points de départ et les points finaux de l'étude a été comparée. Les changements dans le peptide C à jeun, le peptide C postprandial sur 2 heures peptide ont été comparés entre des patients présentant différents génotypes au départ et aux points finaux de l'étude.
Au départ et 12 semaines plus tard. A jeun et 2h après prendre 75g de glucose par voie orale.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sichuan Provincial People's Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Enwu Long, Master, Director of Pharmacy department

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

21 avril 2016

Achèvement primaire (RÉEL)

4 janvier 2018

Achèvement de l'étude (RÉEL)

8 octobre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 janvier 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 avril 2017

Première publication (RÉEL)

11 avril 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

30 juillet 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 juillet 2020

Dernière vérification

1 juillet 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2015SZ0182

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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