Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

SNP-studie av DPP-4 och GLP-1R hos kineser (inklusive diabetespatienter)

14 juli 2020 uppdaterad av: Enwu Long, Sichuan Provincial People's Hospital

Studie om polymorfism av DPP-4- och GLP-1R-gener i kinesisk befolkning och dess empiriska studie om behandling av diabetes

Inkretinbaserad terapi är för närvarande en av de mest populära behandlingsmetoderna för diabetes. Skillnader i respons har dock hittats i tidigare studier. Vi antar att SNPs av DPP-4-, GLP-1- och GLP-1R-gener kan spela avgörande roller i svarsskillnaderna. Därför syftar denna studie till att undersöka korrelationen mellan inkretinrelaterad genpolymorfism och individuella skillnader i svaret hos DPP-4-hämmare (ta Sitagliptin som ett exempel). Dessutom utvärderas fördelningsskillnaderna mellan SNP hos diabetiker och icke-diabetiker för att studera sambanden mellan SNP och diabetesdebut.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Single Nucleotide Polymorphism (SNP) spelar en viktig roll i skillnaderna i kliniska manifestationer och läkemedelssvar av sjukdomar. Den stora majoriteten av SNP-ställena är belägna i den icke-kodande regionen av genen (cirka 95%), som kallas SNP (icke-kodande SNP (ncSNP), medan den andra delen av SNP är belägen i den kodande regionen av gen, som kallas kodande SNP (cSNP). Dessutom kan cSNP delas in i två kategorier: SNP som inte ändrar den kodade aminosyrasekvensen kallas synonym SNP(synonym SNP, SSNP); SNP som ändrar aminosyrasekvens kallas SNP (icke-synonym SNP (NSNP). Även om de inte är involverade i kodande aminosyra, kan vissa ncSNPs också påverka regleringen av proteinuttryck. Därför är det av stor betydelse att studera effekterna av NC SNP och cSNP på förekomsten och utvecklingen av sjukdomar och läkemedel.

DPP-4-enzymhämmare kombineras med DPP-4-enzym i människokroppen för att minska hydrolysen av aktivt GLP-1, vilket ökar nivån av endogent aktivt GLP-1. Aktiv GLP-1 kombineras med sin receptor GLP-1R för att främja insulinfrisättning och hämma glukagonfrisättning i hyperglykemitillstånd, och ger motsatt effekt i hypoglykemitillstånd.

Baserat på ovanstående principer spekulerar vi att SNP av gener som kan påverka den hypoglykemiska effekten av DPP-4-enzymhämmare är:

  1. SNP för DPP-4-enzymgenen. SNP för DPP-4-enzymgenen kan påverka enzymaktiviteten och/eller proteinuttrycksnivån för DPP-4. Om man antar att effekten av DPP-4-enzymhämmare är tillräcklig, är patienter med högre DPP-4-enzymaktivitet mer känsliga för DPP-4-enzymhämmande läkemedel; Men för patienter med låg DPP-4-enzymaktivitet kan inte DPP-4-enzymhämmande läkemedel spela en starkare roll för att sänka blodsockret.
  2. SNP för GLP-1-genen. SNP för GLP-1-genen kan påverka aktiviteten eller expressionsnivån för GLP-1. Patienter med hög GLP-1-nivå är mer känsliga för DPP-4-enzymhämmande läkemedel.
  3. SNP för GLP-1R-genen. SNP för GLP-1R-genen kan påverka aktiviteten eller expressionsnivån för GLP-1R. Patienter med hög GLP-1R-nivå är också mer mottagliga för DPP-4-enzymhämmande läkemedel.

Studier av den hypoglykemiska effekten av DPP-4, GLP-1 och deras receptorer på DPP-4-enzymhämmare vid behandling av T2DM är dock sällsynta, vilket inte är gynnsamt för utvärderingen av individualiserad behandling av sådana läkemedel. Därför avser detta kapitel att välja SNP-ställen med höga mutationsfrekvenser av DPP-4-, GLP-1- och GLP-1R-gener för att studera mutationsfrekvenserna för dessa SNP hos diabetespatienter och icke-diabetespatienter och deras effekter på DPP-4-enzym hämmar sitagliptins hypoglykemiska effekt på T2DM-patienter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

119

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610000
        • Sichuan Provincial People's Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

För sitagliptingruppen--

Inklusionskriterier:

  1. Enligt diagnostiska kriterier från kinesiska riktlinjer för förebyggande och behandling av diabetes typ 2, som publicerades i den kinesiska läkarföreningen Diabetes krediter 2010: Symtom på diabetes (polydipsi, polyfagi, polyuri, viktminskning, kliande hud, suddig syn och andra akuta metaboliska effekter prestationsrubbningar orsakade av hyperglykemi) och RBG≥11,1 mmol/L, eller fasteplasmaglukos (FPG) ≥7,0 mmol/L, eller plasmaglukos 2 timmar efter glukosbelastning ≥11,1 och patienter som diagnostiserats med typ 2-diabetes; HbA1c i intervallet 7%-10%;
  2. Ålder 40-70 år;
  3. Body Mass Index (BMI) 18-40;
  4. Accepterade inte några antihyperglykemiska terapier under de senaste 4 veckorna, eller ändrade inte sin antihyperglykemiska behandlingsplan under de senaste 3 månaderna;
  5. Deltog inte i kliniska prövningar inom tre månader;
  6. Inga allvarliga hjärt-, hjärn-, lever- och njursjukdomar;
  7. Undertecknat informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  1. Har tagit några inkretinläkemedel under den senaste månaden;
  2. Patienter med ett försvagat immunförsvar;
  3. C-peptid < 0,3 ng/ml;
  4. GLP-1 och DPP4-i läkemedelsallergier;
  5. Graviditet och ammande patienter;
  6. Patienter som tar läkemedel som kan påverka metabolismen av GLP-1 och DPP4;
  7. Patienter har allvarliga hjärt-, lever-, njur- och andningsstörningar; Patienter har medullärt sköldkörtelkarcinom (MTC) med tidigare historia eller familjehistoria, såväl som multipel endokrin neoplasi typ 2-syndrom (MEN2);
  8. Narkotikamissbruk och alkoholism inom ett år.

För icke-T2D-grupp--

Inga större sjukdomar som tumörer, ingen dyslipidemi, kroniska sjukdomar som högt blodtryck och icke-diabetespatienter vars blodsocker- och glykerade hemoglobinvärden inte kan uppfylla kriterierna för diagnos av T2DM och åldern är över 50 år.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Sitagliptingruppen
Patienter i denna grupp kommer att acceptera sitagliptinfosfattabletter som sin intervention. Specifikationer: Varje tablett 100mg (med sitagliptin dollar). Regim: Den rekommenderade dosen är 100 mg QD i 3 månader.
Läkemedel: Sitagliptin
100mg.QD i 3 månader
Andra namn:
  • Januvia
NO_INTERVENTION: icke-T2DM-grupp
Ämnen i denna grupp är T2D-fria. Vi använder deras geninformation för att studera SNP-skillnader mellan T2D-patienter och icke-T2DM-personer.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Glykosylerat hemoglobin A1c (HbA1c)
Tidsram: 12 veckor senare
icke-T2D-ämnen testade endast HbA1c vid baslinjen. Av de 71 patienter som fullföljde studien samlade 69 HbA1c vid både baslinjen och studiens effektmått, och 2 försökspersoner utförde inte HbA1c-mätningar av personliga skäl.
12 veckor senare

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Typer av genpolymorfism
Tidsram: Baslinje
24 SNP:s genetiska punkter av DPP-4, GLP-1 och GLP-1R.
Baslinje
Förändring i blodsocker
Tidsram: Baslinje och 12 veckor senare. Fasta, 0,5h, 2h,3h efter att ha tagit 75g glukos oralt.
Fasteblodsocker, det postprandiala 0,5-timmars-, 2-timmars-, 3-timmarsblodsockret mättes vid baslinjen och vid studiens slutpunkter, och skillnaden mellan baslinjen och studiens slutpunkter jämfördes. Deltagare i "Non-T2DM Group" var inte tog Sitagliptin, så deras blodsocker mättes inte.
Baslinje och 12 veckor senare. Fasta, 0,5h, 2h,3h efter att ha tagit 75g glukos oralt.
Förändring i insulin
Tidsram: Baslinje och 12 veckor senare. Fasta och 0,5 h, 2 h, 3 h efter ta 75 g glukos oralt.
Fastande insulin, det postprandiella 0,5-timmars-, 2-timmars-,3-timmarsinsulinet mättes vid baslinjen och vid studiens slutpunkter, och skillnaden mellan baslinjen och studiens slutpunkter jämfördes. ,2-timmars-,3-timmarsinsulin jämfördes mellan patienter med olika genotyper vid baslinjen och vid studiens slutpunkter. Deltagare i "Non-T2DM Group" tog inte Sitagliptin, så deras insulin mättes inte.
Baslinje och 12 veckor senare. Fasta och 0,5 h, 2 h, 3 h efter ta 75 g glukos oralt.
Förändring i C-peptid
Tidsram: Baslinje och 12 veckor senare. Fasta och 2 timmar efter ta 75g glukos oralt.
Fastande C-peptid, den postprandiala 2-timmars C-peptiden mättes vid baslinjen och vid studiens slutpunkter, och skillnaden mellan baslinjen och studiens slutpunkter jämfördes. Förändringarna i fastande C-peptid, den postprandiala 2-timmars C-peptiden peptid jämfördes mellan patienter med olika genotyper vid baslinjen och vid studiens slutpunkter. Deltagare i "Non-T2DM Group" tog inte Sitagliptin, så deras C-peptid mättes inte.
Baslinje och 12 veckor senare. Fasta och 2 timmar efter ta 75g glukos oralt.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sichuan Provincial People's Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Enwu Long, Master, Director of Pharmacy department

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

21 april 2016

Primärt slutförande (FAKTISK)

4 januari 2018

Avslutad studie (FAKTISK)

8 oktober 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 januari 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 april 2017

Första postat (FAKTISK)

11 april 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

30 juli 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 juli 2020

Senast verifierad

1 juli 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2015SZ0182

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Diabetes mellitus

Kliniska prövningar på Sitagliptin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Algeria

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera