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Estudo SNP de DPP-4 e GLP-1R em chineses (incluindo pacientes com diabetes)

14 de julho de 2020 atualizado por: Enwu Long, Sichuan Provincial People's Hospital

Estudo do polimorfismo dos genes DPP-4 e GLP-1R na população chinesa e seu estudo empírico no tratamento do diabetes

A terapia baseada em incretina é atualmente uma das abordagens de tratamento de diabetes mais populares. No entanto, diferenças de resposta foram encontradas em estudos anteriores. Nossa hipótese é que os SNPs dos genes DPP-4, GLP-1 e GLP-1R podem desempenhar papéis cruciais nas diferenças de resposta. Portanto, este estudo tem como objetivo investigar a correlação do polimorfismo do gene relacionado à incretina e diferenças individuais na resposta de inibidores da DPP-4 (tome a sitagliptina como exemplo). Além disso, as diferenças de distribuição dos SNPs em diabéticos e não diabéticos são avaliadas para estudar as relações entre os SNPs e o início do diabetes.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O polimorfismo de nucleotídeo único (SNP) desempenha um papel importante nas diferenças de manifestações clínicas e respostas a medicamentos de doenças. A grande maioria dos sítios SNP está localizada na região não codificante do gene (cerca de 95%), que é chamada de SNP (non-coding SNP (ncSNP), enquanto a outra parte do SNP está localizada na região codificadora do gene, que é chamado de codificação SNP (cSNP). Além disso, o cSNP pode ser dividido em duas categorias: o SNP que não altera a sequência de aminoácidos codificada é chamado de SNP sinônimo (sinônimo de SNP, SSNP); O SNP que altera a sequência de aminoácidos é chamado de SNP (SNP não sinônimo (NSNP). Embora não estejam envolvidos na codificação de aminoácidos, alguns ncSNPs também podem afetar a regulação da expressão de proteínas. Portanto, é de grande importância estudar os efeitos do NC SNP e cSNP na ocorrência e desenvolvimento de doenças e drogas.

O inibidor da enzima DPP-4 é combinado com a enzima DPP-4 no corpo humano para reduzir a hidrólise do GLP-1 ativo, aumentando assim o nível de GLP-1 ativo endógeno. O GLP-1 ativo se combina com seu receptor GLP-1R para promover a liberação de insulina e inibir a liberação de glucagon no estado de hiperglicemia, e produz efeito oposto no estado de hipoglicemia.

Com base nos princípios acima, especulamos que SNP de genes que podem afetar o efeito hipoglicemiante do inibidor da enzima DPP-4 são:

  1. SNP do gene da enzima DPP-4. O SNP do gene da enzima DPP-4 pode afetar a atividade enzimática e/ou o nível de expressão da proteína DPP-4. Supondo que o efeito do inibidor da enzima DPP-4 seja suficiente, os pacientes com maior atividade da enzima DPP-4 são mais sensíveis aos medicamentos inibidores da enzima DPP-4; No entanto, para pacientes com baixa atividade da enzima DPP-4, os medicamentos inibidores da enzima DPP-4 não podem desempenhar um papel mais forte na redução do açúcar no sangue.
  2. SNP do gene GLP-1. O SNP do gene GLP-1 pode afetar a atividade ou o nível de expressão do GLP-1. Pacientes com alto nível de GLP-1 são mais sensíveis aos medicamentos inibidores da enzima DPP-4.
  3. SNP do gene GLP-1R. O SNP do gene GLP-1R pode afetar a atividade ou o nível de expressão do GLP-1R. Pacientes com alto nível de GLP-1R também são mais suscetíveis a drogas inibidoras da enzima DPP-4.

No entanto, estudos sobre o efeito hipoglicemiante do DPP-4, GLP-1 e seus receptores sobre os inibidores da enzima DPP-4 no tratamento do DM2 são raros, o que não permite avaliar o tratamento individualizado dessas drogas. Portanto, este capítulo pretende selecionar sítios SNP com altas frequências de mutação dos genes DPP-4, GLP-1 e GLP-1R para estudar as frequências de mutação desses SNPs em pacientes diabéticos e não diabéticos e seus efeitos na enzima DPP-4 Efeito hipoglicemiante do inibidor da sitagliptina em pacientes com DM2.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

119

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • China
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610000
        • Sichuan Provincial People's Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 70 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Para o grupo Sitagliptina--

Critério de inclusão:

  1. De acordo com os critérios de diagnóstico das diretrizes chinesas de prevenção e tratamento do diabetes tipo 2 em diabetes, publicadas nos créditos de diabetes da Associação Médica Chinesa em 2010: Sintomas de diabetes (polidipsia, polifagia, poliúria, perda de peso, coceira na pele, visão turva e outras alterações metabólicas agudas distúrbios de desempenho causados ​​por hiperglicemia) e RBG≥11,1mmol/L, ou glicose plasmática em jejum (FPG)≥7,0mmol/L, ou glicemia de 2 horas pós-carga de glicose≥11,1 e pacientes diagnosticados com diabetes tipo 2; HbA1c na faixa de 7%-10%;
  2. Idade 40-70 anos;
  3. Índice de Massa Corporal (IMC) 18-40;
  4. Não aceitou nenhuma terapia anti-hiperglicêmica nas últimas 4 semanas, ou não mudou seu plano de tratamento anti-hiperglicêmico nos últimos 3 meses;
  5. Não participou de ensaios clínicos em três meses;
  6. Sem doenças cardíacas, cerebrais, hepáticas e renais graves;
  7. Consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

  1. Ter tomado algum medicamento incretina no último mês;
  2. Pacientes com sistema imunológico enfraquecido;
  3. peptídeo C < 0,3 ng/ml;
  4. alergias aos medicamentos GLP-1 e DPP4-i;
  5. Pacientes grávidas e lactantes;
  6. Pacientes em uso de medicamentos que possam afetar o metabolismo do GLP-1 e DPP4;
  7. Os pacientes apresentam graves disfunções cardíacas, hepáticas, renais e respiratórias; Os pacientes têm carcinoma medular de tireoide (CMT) com história pregressa ou familiar, bem como síndrome de neoplasia endócrina múltipla tipo 2 (MEN2);
  8. Abuso de drogas e alcoolismo em um ano.

Para grupo não-T2D--

Sem doenças graves como tumores, sem dislipidemias, doenças crônicas como hipertensão e pacientes não diabéticos cujos valores de glicemia e hemoglobina glicada não atendam aos critérios para diagnóstico de DM2 e idade superior a 50 anos.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: NON_RANDOMIZED
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Grupo sitagliptina
Os pacientes neste grupo aceitarão os comprimidos de fosfato de sitagliptina como intervenção. Especificações: Cada comprimido de 100mg (com dólares de sitagliptina). Regime: A dose recomendada é de 100mg.QD por 3 meses.
Medicamento: Sitagliptina
100mg.QD por 3 meses
Outros nomes:
  • Januvia
SEM_INTERVENÇÃO: grupo não-T2DM
Os indivíduos neste grupo são livres de T2D. Usamos as informações de seus genes para estudar as diferenças de SNP entre pacientes com DM2 e pessoas sem DM2.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Hemoglobina Glicosilada A1c (HbA1c)
Prazo: 12 semanas depois
indivíduos não-T2D testaram apenas HbA1c na linha de base. Dos 71 pacientes que completaram o estudo, 69 coletaram HbA1c tanto na linha de base quanto no ponto final do estudo, e 2 indivíduos não realizaram a medição de HbA1c por motivos pessoais.
12 semanas depois

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tipos de polimorfismo genético
Prazo: Linha de base
24 SNPs pontos genéticos de DPP-4, GLP-1 e GLP-1R.
Linha de base
Mudança na Glicemia
Prazo: Linha de base e 12 semanas depois. Jejum, 0,5h, 2h,3h após tomar 75g de glicose por via oral.
A glicemia de jejum, a glicemia pós-prandial de 0,5 horas, 2 horas e 3 horas foram medidas na linha de base e nos pontos finais do estudo, e a diferença entre a linha de base e os pontos finais do estudo foram comparadas. não tomaram Sitagliptina, pelo que a glicemia não foi medida.
Linha de base e 12 semanas depois. Jejum, 0,5h, 2h,3h após tomar 75g de glicose por via oral.
Mudança na insulina
Prazo: Linha de base e 12 semanas depois. Jejum e 0,5h, 2h,3h após tomar 75g de glicose por via oral.
A insulina em jejum, a insulina pós-prandial de 0,5 horas, 2 horas, 3 horas foram medidas na linha de base e nos pontos finais do estudo, e a diferença entre a linha de base e os pontos finais do estudo foram comparadas. As insulinas de 2 horas e 3 horas foram comparadas entre pacientes com diferentes genótipos no início e nos pontos finais do estudo.
Linha de base e 12 semanas depois. Jejum e 0,5h, 2h,3h após tomar 75g de glicose por via oral.
Alteração no peptídeo C
Prazo: Linha de base e 12 semanas depois. Jejum e 2h após tomar 75g de glicose por via oral.
O peptídeo C em jejum, o peptídeo C pós-prandial de 2 horas foram medidos na linha de base e nos pontos finais do estudo, e a diferença entre a linha de base e os pontos finais do estudo foram comparados. peptídeo foram comparados entre pacientes com diferentes genótipos no início e no final do estudo.
Linha de base e 12 semanas depois. Jejum e 2h após tomar 75g de glicose por via oral.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Sichuan Provincial People's Hospital

Investigadores

  • Investigador principal: Enwu Long, Master, Director of Pharmacy department

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

21 de abril de 2016

Conclusão Primária (REAL)

4 de janeiro de 2018

Conclusão do estudo (REAL)

8 de outubro de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de janeiro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de abril de 2017

Primeira postagem (REAL)

11 de abril de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

30 de julho de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de julho de 2020

Última verificação

1 de julho de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2015SZ0182

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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