Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie SNP DPP-4 i GLP-1R u Chińczyków (w tym pacjentów z cukrzycą)

14 lipca 2020 zaktualizowane przez: Enwu Long, Sichuan Provincial People's Hospital

Badanie polimorfizmu genów DPP-4 i GLP-1R w populacji chińskiej oraz jego badanie empiryczne dotyczące leczenia cukrzycy

Terapia inkretynowa jest obecnie jedną z najpopularniejszych metod leczenia cukrzycy. Jednak różnice w odpowiedziach stwierdzono we wcześniejszych badaniach. Stawiamy hipotezę, że SNP genów DPP-4, GLP-1 i GLP-1R mogą odgrywać kluczową rolę w różnicach odpowiedzi. Dlatego niniejsze badanie ma na celu zbadanie korelacji polimorfizmu genów związanych z inkretyną i indywidualnych różnic w odpowiedzi na inhibitory DPP-4 (weźmy Sitagliptynę jako przykład). Ponadto ocenia się różnice w dystrybucji SNP u diabetyków i osób bez cukrzycy w celu zbadania zależności między SNP a początkiem cukrzycy.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Polimorfizm pojedynczego nukleotydu (SNP) odgrywa ważną rolę w różnicowaniu objawów klinicznych i odpowiedzi na leki w chorobach. Zdecydowana większość miejsc SNP znajduje się w niekodującym regionie genu (około 95%), który nazywa się SNP (non-coding SNP (ncSNP), podczas gdy druga część SNP zlokalizowana jest w regionie kodującym genu, który nazywa się kodujący SNP (cSNP). Ponadto cSNP można podzielić na dwie kategorie: SNP, który nie zmienia zakodowanej sekwencji aminokwasowej, nazywany jest synonimicznym SNP (synonimiczny SNP, SSNP); SNP, który zmienia sekwencję aminokwasów, nazywa się SNP (non-synonymous SNP (NSNP). Chociaż nie są zaangażowane w kodowanie aminokwasów, niektóre ncSNP mogą również wpływać na regulację ekspresji białek. Dlatego bardzo ważne jest badanie wpływu NC SNP i cSNP na występowanie i rozwój chorób oraz leków.

Inhibitor enzymu DPP-4 jest łączony z enzymem DPP-4 w organizmie człowieka w celu zmniejszenia hydrolizy aktywnego GLP-1, zwiększając w ten sposób poziom endogennego aktywnego GLP-1. Aktywny GLP-1 łączy się ze swoim receptorem GLP-1R, aby promować uwalnianie insuliny i hamować uwalnianie glukagonu w stanie hiperglikemii i daje efekt odwrotny w stanie hipoglikemii.

Na podstawie powyższych zasad spekulujemy, że SNP genów, które mogą wpływać na hipoglikemiczne działanie inhibitora enzymu DPP-4 to:

  1. SNP genu enzymu DPP-4. SNP genu enzymu DPP-4 może wpływać na aktywność enzymu i/lub poziom ekspresji białka DPP-4. Zakładając, że działanie inhibitora enzymu DPP-4 jest wystarczające, pacjenci z wyższą aktywnością enzymu DPP-4 są bardziej wrażliwi na leki z grupy inhibitorów enzymu DPP-4; Jednak u pacjentów z niską aktywnością enzymu DPP-4 leki będące inhibitorami enzymu DPP-4 nie mogą odgrywać większej roli w obniżaniu poziomu cukru we krwi.
  2. SNP genu GLP-1. SNP genu GLP-1 może wpływać na aktywność lub poziom ekspresji GLP-1. Pacjenci z wysokim poziomem GLP-1 są bardziej wrażliwi na leki będące inhibitorami enzymu DPP-4.
  3. SNP genu GLP-1R. SNP genu GLP-1R może wpływać na aktywność lub poziom ekspresji GLP-1R. Pacjenci z wysokim poziomem GLP-1R są również bardziej podatni na leki będące inhibitorami enzymu DPP-4.

Jednak badania nad hipoglikemicznym działaniem DPP-4, GLP-1 i ich receptorów na inhibitory enzymu DPP-4 w leczeniu T2DM są rzadkie, co nie sprzyja ocenie zindywidualizowanego leczenia tymi lekami. Dlatego ten rozdział ma na celu wybranie miejsc SNP o wysokiej częstości mutacji genów DPP-4, GLP-1 i GLP-1R w celu zbadania częstości mutacji tych SNP u pacjentów z cukrzycą i pacjentów bez cukrzycy oraz ich wpływu na enzym DPP-4 hipoglikemiczne działanie inhibitora sitagliptyny na pacjentów z T2DM.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

119

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chiny, 610000
        • Sichuan Provincial People's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Dla grupy sitagliptyny--

Kryteria przyjęcia:

  1. Zgodnie z kryteriami diagnostycznymi zawartymi w chińskich wytycznych dotyczących profilaktyki i leczenia cukrzycy typu 2, opublikowanych przez Chińskie Towarzystwo Medyczne Diabetes w 2010 r.: Objawy cukrzycy (polidypsja, polifagia, wielomocz, utrata masy ciała, swędzenie skóry, niewyraźne zaburzenia sprawności spowodowane hiperglikemią) i RBG≥11,1 mmol/L, lub stężenie glukozy w osoczu na czczo (FPG) ≥7,0 mmol/l, lub stężenie glukozy w osoczu 2 godziny po obciążeniu glukozą ≥11,1 oraz pacjenci z rozpoznaną cukrzycą typu 2; HbA1c w zakresie 7%-10%;
  2. Wiek 40-70 lat;
  3. Wskaźnik masy ciała (BMI) 18-40;
  4. nie zaakceptowali żadnej terapii przeciwhiperglikemicznej w ciągu ostatnich 4 tygodni lub nie zmienili swojego planu leczenia przeciwhiperglikemicznego w ciągu ostatnich 3 miesięcy;
  5. Nie brał udziału w badaniach klinicznych w ciągu trzech miesięcy;
  6. Brak poważnych chorób serca, mózgu, wątroby i nerek;
  7. Podpisana świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

  1. Zażyłeś jakiekolwiek leki inkretynowe w ciągu ostatniego 1 miesiąca;
  2. Pacjenci z osłabionym układem odpornościowym;
  3. C-peptyd < 0,3 ng/ml;
  4. alergie na leki GLP-1 i DPP4-i;
  5. pacjentki w ciąży i karmiące piersią;
  6. Pacjenci przyjmujący leki, które mogą wpływać na metabolizm GLP-1 i DPP4;
  7. Pacjenci mają poważne zaburzenia czynności serca, wątroby, nerek i układu oddechowego; Pacjenci mają raka rdzeniastego tarczycy (MTC) z wywiadem w przeszłości lub wywiadem rodzinnym, a także zespół mnogiej gruczolakowatości wewnątrzwydzielniczej typu 2 (MEN2);
  8. Nadużywanie narkotyków i alkoholizm w ciągu roku.

Dla grupy innej niż T2D--

Brak poważnych chorób, takich jak nowotwory, brak dyslipidemii, chorób przewlekłych, takich jak nadciśnienie tętnicze oraz pacjenci bez cukrzycy, u których wartości cukru we krwi i hemoglobiny glikowanej nie spełniają kryteriów rozpoznania T2DM, a wiek przekracza 50 lat.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Grupa sitagliptyny
Pacjenci z tej grupy przyjmą tabletki fosforanu sitagliptyny jako interwencję. Dane techniczne: Każda tabletka 100 mg (z dolarami sitagliptyny). Schemat: Zalecana dawka to 100mg.QD przez 3 miesiące.
Lek: Sitagliptyna
100mg.QD przez 3 miesiące
Inne nazwy:
  • Januwia
NIE_INTERWENCJA: grupa inna niż T2DM
Przedmioty w tej grupie są wolne od T2D. Używamy ich informacji o genach do badania różnic SNP między pacjentami z T2D a osobami bez T2DM.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Hemoglobina glikozylowana A1c (HbA1c)
Ramy czasowe: 12 tygodni później
osoby inne niż T2D badały HbA1c tylko na początku badania. Spośród 71 pacjentów, którzy ukończyli badanie, 69 zmierzyło HbA1c zarówno na początku badania, jak iw punkcie końcowym badania, a 2 pacjentów nie wykonało pomiaru HbA1c z powodów osobistych.
12 tygodni później

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Rodzaje polimorfizmu genów
Ramy czasowe: Linia bazowa
24 punkty genetyczne SNP DPP-4, GLP-1 i GLP-1R.
Linia bazowa
Zmiana stężenia glukozy we krwi
Ramy czasowe: Linia podstawowa i 12 tygodni później. Na czczo, 0,5h, 2h, 3h po przyjęciu 75g glukozy doustnie.
Poziom glukozy we krwi na czczo, poziom glukozy we krwi po 0,5, 2 i 3 godzinach po posiłku mierzono na początku badania iw punktach końcowych badania, a następnie porównano różnicę między punktem wyjściowym a punktami końcowymi badania. Uczestnicy „Grupy bez T2DM” byli nie przyjmowali sitagliptyny, więc nie mierzono u nich stężenia glukozy we krwi.
Linia podstawowa i 12 tygodni później. Na czczo, 0,5h, 2h, 3h po przyjęciu 75g glukozy doustnie.
Zmiana insuliny
Ramy czasowe: Linia podstawowa i 12 tygodni później. Na czczo i 0,5h, 2h, 3h po przyjęciu 75g glukozy doustnie.
Insulinę na czczo, insulinę po 0,5 godziny, 2 godziny i 3 godziny po posiłku mierzono na początku badania iw punktach końcowych badania, a następnie porównano różnicę między punktem początkowym i punktami końcowymi badania. Zmiany stężenia insuliny na czczo, 0,5 godziny po posiłku Porównywano 2-godzinną i 3-godzinną insulinę wśród pacjentów z różnymi genotypami na początku badania iw punktach końcowych badania. Uczestnicy „Grupy bez T2DM” nie przyjmowali Sitagliptyny, więc nie mierzono ich insuliny.
Linia podstawowa i 12 tygodni później. Na czczo i 0,5h, 2h, 3h po przyjęciu 75g glukozy doustnie.
Zmiana w peptydzie C
Ramy czasowe: Linia podstawowa i 12 tygodni później. Na czczo i 2h po przyjęciu 75g glukozy doustnie.
Stężenie peptydu C na czczo, stężenie peptydu C po 2 godzinach po posiłku mierzono na początku badania iw punktach końcowych badania, a następnie porównano różnicę między wartością wyjściową i punktami końcowymi badania. Zmiany stężenia peptydu C na czczo, stężenia peptydu C po 2 godzinach po posiłku peptydu porównano wśród pacjentów z różnymi genotypami na początku badania iw punktach końcowych badania. Uczestnicy „grupy bez T2DM” nie przyjmowali sitagliptyny, więc nie mierzono u nich peptydu C.
Linia podstawowa i 12 tygodni później. Na czczo i 2h po przyjęciu 75g glukozy doustnie.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sichuan Provincial People's Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Enwu Long, Master, Director of Pharmacy department

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

21 kwietnia 2016

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

4 stycznia 2018

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

8 października 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 stycznia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 kwietnia 2017

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

11 kwietnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

30 lipca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 lipca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2015SZ0182

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Cukrzyca

Badania kliniczne na Sitagliptyna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Denmark

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj