Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

SNP-studie av DPP-4 og GLP-1R hos kinesere (inkludert diabetespasienter)

14. juli 2020 oppdatert av: Enwu Long, Sichuan Provincial People's Hospital

Studie om polymorfisme av DPP-4- og GLP-1R-gener i kinesisk befolkning og dens empiriske studie om behandling av diabetes

Inkretinbasert terapi er for tiden en av de mest populære behandlingsmetodene for diabetes. Imidlertid ble det funnet forskjeller i respons i tidligere studier. Vi antar at SNP-er av DPP-4-, GLP-1- og GLP-1R-gener kan spille avgjørende roller i responsforskjellene. Derfor har denne studien som mål å undersøke korrelasjonen mellom inkretinrelatert genpolymorfisme og individuelle forskjeller i responsen til DPP-4-hemmere (ta Sitagliptin som et eksempel). I tillegg blir fordelingsforskjellene til SNP-ene hos diabetikere og ikke-diabetikere evaluert for å studere forholdet mellom SNP-ene og diabetesdebut.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Single Nucleotide Polymorphism (SNP) spiller en viktig rolle i forskjellene i kliniske manifestasjoner og medikamentresponser av sykdommer. De aller fleste SNP-steder er lokalisert i den ikke-kodende regionen av genet (ca. 95%), som kalles SNP (ikke-kodende SNP (ncSNP), mens den andre delen av SNP er lokalisert i den kodende regionen til gen, som kalles kodende SNP (cSNP). Videre kan cSNP deles inn i to kategorier: SNP som ikke endrer den kodede aminosyresekvensen kalles synonym SNP(synonym SNP, SSNP); SNP som endrer aminosyresekvens kalles SNP(non-synonymous SNP (NSNP). Selv om de ikke er involvert i koding av aminosyre, kan noen ncSNP-er også påvirke reguleringen av proteinuttrykk. Derfor er det av stor betydning å studere effekten av NC SNP og cSNP på forekomst og utvikling av sykdommer og legemidler.

DPP-4 enzymhemmer er kombinert med DPP-4 enzym i menneskekroppen for å redusere hydrolyse av aktiv GLP-1, og dermed øke nivået av endogent aktivt GLP-1. Aktiv GLP-1 kombineres med sin reseptor GLP-1R for å fremme insulinfrigjøring og hemme glukagonfrigjøring i hyperglykemitilstand, og gir motsatt effekt i hypoglykemitilstand.

Basert på prinsippene ovenfor, spekulerer vi i at SNP av gener som kan påvirke den hypoglykemiske effekten av DPP-4 enzymhemmer er:

  1. SNP av DPP-4 enzymgen. SNP av DPP-4-enzymgenet kan påvirke enzymaktiviteten og/eller proteinekspresjonsnivået til DPP-4. Forutsatt at effekten av DPP-4-enzymhemmer er tilstrekkelig, er pasienter med høyere DPP-4-enzymaktivitet mer følsomme for DPP-4-enzymhemmermedisiner; For pasienter med lav DPP-4 enzymaktivitet kan imidlertid ikke DPP-4 enzymhemmere spille en sterkere rolle i å senke blodsukkeret.
  2. SNP av GLP-1-genet. SNP av GLP-1-genet kan påvirke aktiviteten eller ekspresjonsnivået til GLP-1. Pasienter med høyt GLP-1 nivå er mer følsomme for DPP-4 enzymhemmere.
  3. SNP av GLP-1R-genet. SNP av GLP-1R-genet kan påvirke aktiviteten eller ekspresjonsnivået til GLP-1R. Pasienter med høyt GLP-1R-nivå er også mer mottakelige for DPP-4 enzymhemmere.

Imidlertid er studier på den hypoglykemiske effekten av DPP-4, GLP-1 og deres reseptorer på DPP-4-enzymhemmere ved behandling av T2DM sjeldne, noe som ikke bidrar til evaluering av individualisert behandling av slike legemidler. Derfor har dette kapittelet til hensikt å velge SNP-steder med høye mutasjonsfrekvenser av DPP-4-, GLP-1- og GLP-1R-gener for å studere mutasjonsfrekvensene til disse SNP-ene hos diabetespasienter og ikke-diabetikere og deres effekter på DPP-4-enzymet hemmer sitagliptins hypoglykemiske effekt på T2DM-pasienter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

119

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610000
        • Sichuan Provincial People's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

For Sitagliptin-gruppen--

Inklusjonskriterier:

  1. I henhold til diagnostiske kriterier fra kinesiske retningslinjer for forebygging og behandling av diabetes type 2 i diabetes, som ble publisert i den kinesiske legeforeningen Diabetes kreditter i 2010: Symptomer på diabetes (polydipsi, polyfagi, polyuri, vekttap, kløende hud, tåkesyn og andre akutte metabolske sykdommer). ytelsesforstyrrelser forårsaket av hyperglykemi) og RBG≥11,1 mmol/L, eller fastende plasmaglukose (FPG) ≥7,0 mmol/L, eller plasmaglukose 2 timer etter glukosebelastning≥11,1 og pasienter diagnostisert med type 2 diabetes; HbA1c i området 7%-10%;
  2. Alder 40-70 år;
  3. Kroppsmasseindeks (BMI) 18-40;
  4. Har ikke akseptert noen antihyperglykemisk behandling i løpet av de siste 4 ukene, eller har ikke endret sin antihyperglykemiske behandlingsplan de siste 3 månedene;
  5. Deltok ikke i kliniske studier innen tre måneder;
  6. Ingen alvorlig hjerte-, hjerne-, lever- og nyresykdom;
  7. Signert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Har tatt noen inkretinmedisiner i løpet av den siste måneden;
  2. Pasienter med svekket immunsystem;
  3. C-peptid < 0,3 ng/ml;
  4. GLP-1 og DPP4-i legemidler allergier;
  5. Graviditet og ammende pasienter;
  6. Pasienter som tar medikamenter som kan påvirke metabolismen av GLP-1 og DPP4;
  7. Pasienter har alvorlig hjerte-, lever-, nyre- og respirasjonsdysfunksjon; Pasienter har medullært skjoldbruskkarsinom (MTC) med tidligere historie eller familiehistorie, samt multippel endokrin neoplasi type 2-syndrom (MEN2);
  8. Narkotikamisbruk og alkoholisme innen et år.

For ikke-T2D-grupper--

Ingen store sykdommer som svulster, ingen dyslipidemi, kroniske sykdommer som hypertensjon, og ikke-diabetespasienter hvis blodsukker og glykert hemoglobinverdier ikke kan oppfylle kriteriene for diagnostisering av T2DM, og alderen er over 50 år.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Sitagliptin gruppe
Pasienter i denne gruppen vil akseptere Sitagliptin-fosfattabletter som intervensjon. Spesifikasjoner: Hver tablett 100mg (med sitagliptin dollar). Regime: Den anbefalte dosen er 100mg.QD i 3 måneder.
Legemiddel: Sitagliptin
100mg.QD i 3 måneder
Andre navn:
  • Januvia
INGEN_INTERVENSJON: ikke-T2DM gruppe
Emner i denne gruppen er T2D-frie. Vi bruker geninformasjonen deres til å studere SNP-forskjeller mellom T2D-pasienter og ikke-T2DM-personer.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Glykosylert hemoglobin A1c (HbA1c)
Tidsramme: 12 uker senere
ikke-T2D-personer testet bare HbA1c ved baseline. Av de 71 pasientene som fullførte studien, samlet 69 HbA1c både ved baseline og studieendepunkt, og 2 personer utførte ikke HbA1c-måling av personlige årsaker.
12 uker senere

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Typer genpolymorfisme
Tidsramme: Grunnlinje
24 SNPs genetiske punkter av DPP-4, GLP-1 og GLP-1R.
Grunnlinje
Endring i blodsukker
Tidsramme: Basline og 12 uker senere. Fastende, 0,5 timer, 2 timer, 3 timer etter å ha tatt 75 g glukose oralt.
Fastende blodsukker, postprandial 0,5-timers, 2-timers, 3-timers blodsukker ble målt ved baseline og ved studiens endepunkter, og forskjellen mellom baseline og studiens endepunkt ble sammenlignet. Deltakere i "Non-T2DM Group" var ikke tok Sitagliptin, så blodsukkeret ble ikke målt.
Basline og 12 uker senere. Fastende, 0,5 timer, 2 timer, 3 timer etter å ha tatt 75 g glukose oralt.
Endring i insulin
Tidsramme: Basline og 12 uker senere. Fastende og 0,5 t, 2 t, 3 t etter ta 75 g glukose oralt.
Fastende insulin, postprandial 0,5-timers, 2-timers, 3-timers insulin ble målt ved baseline og ved studiens endepunkter, og forskjellen mellom baseline og studiens endepunkter ble sammenlignet. Endringene i fastende insulin, postprandial 0,5-timers ,2-timers,3-timers insulin ble sammenlignet blant pasienter med forskjellige genotyper ved baseline og ved studiesluttpunkt. Deltakere i "Non-T2DM Group" tok ikke Sitagliptin, så insulinet deres ble ikke målt.
Basline og 12 uker senere. Fastende og 0,5 t, 2 t, 3 t etter ta 75 g glukose oralt.
Endring i C-peptid
Tidsramme: Basline og 12 uker senere. Fastende og 2 timer etter ta 75g glukose oralt.
Fastende C-peptid, det postprandiale 2-timers C-peptidet ble målt ved baseline og ved studiens endepunkter, og forskjellen mellom baseline og studiens endepunkt ble sammenlignet. Endringene i fastende C-peptid, postprandial 2-timers C- peptid ble sammenlignet mellom pasienter med forskjellige genotyper ved baseline og ved studiesluttpunkt. Deltakere i "Non-T2DM Group" tok ikke Sitagliptin, så deres C-peptid ble ikke målt.
Basline og 12 uker senere. Fastende og 2 timer etter ta 75g glukose oralt.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sichuan Provincial People's Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Enwu Long, Master, Director of Pharmacy department

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

21. april 2016

Primær fullføring (FAKTISKE)

4. januar 2018

Studiet fullført (FAKTISKE)

8. oktober 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. januar 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. april 2017

Først lagt ut (FAKTISKE)

11. april 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

30. juli 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. juli 2020

Sist bekreftet

1. juli 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2015SZ0182

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sukkersyke

Kliniske studier på Sitagliptin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Austria

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere