中国人（含糖尿病患者）DPP-4和GLP-1R的SNP研究
2020年7月14日 更新者：Enwu Long、Sichuan Provincial People's Hospital
中国人群DPP-4和GLP-1R基因多态性研究及其治疗糖尿病的实证研究
基于肠促胰岛素的疗法是目前最流行的糖尿病治疗方法之一。
然而，在以往的研究中发现了反应件的差异。
我们假设 DPP-4、GLP-1 和 GLP-1R 基因的 SNP 可能在反应差异中起关键作用。
因此，本研究旨在探讨肠降血糖素相关基因多态性与个体差异对DPP-4抑制剂（以西格列汀为例）反应的相关性。
此外，评估SNPs在糖尿病患者和非糖尿病患者中的分布差异，以研究SNPs与糖尿病发病之间的关系。
研究概览
详细说明
单核苷酸多态性(SNP)在疾病临床表现和药物反应的差异中起着重要作用。 绝大多数SNP位点位于基因的非编码区（约95%），称为单核苷酸多态性（non-coding SNP (ncSNP)），而另一部分SNP位于基因的编码区。基因，称为编码单核苷酸多态性（cSNP）。 此外，cSNP又可分为两类：不改变编码氨基酸序列的单核苷酸多态性称为同义单核苷酸多态性（synonymous SNP，SSNP）；改变氨基酸序列的单核苷酸多态性称为单核苷酸多态性（非同义单核苷酸多态性（NSNP）。 虽然不参与编码氨基酸，但一些 ncSNPs 也可能影响蛋白质表达的调节。 因此，研究NC SNP和cSNP对疾病和药物发生发展的影响具有重要意义。
DPP-4酶抑制剂在人体内与DPP-4酶结合，减少活性GLP-1的水解，从而提高内源性活性GLP-1水平。 活性GLP-1与其受体GLP-1R结合，在高血糖状态下促进胰岛素释放，抑制胰高血糖素释放，在低血糖状态下产生相反作用。
基于以上原理，我们推测可能影响DPP-4酶抑制剂降糖作用的基因SNP为：
- DPP-4酶基因的SNP。 DPP-4酶基因的SNP可能影响DPP-4的酶活性和/或蛋白表达水平。 假设DPP-4酶抑制剂作用充分，DPP-4酶活性较高的患者对DPP-4酶抑制剂药物更敏感；但对于DPP-4酶活性低的患者，DPP-4酶抑制剂药物不能发挥更强的降血糖作用。
- GLP-1基因的SNP。 GLP-1基因的SNP可能影响GLP-1的活性或表达水平。 GLP-1水平高的患者对DPP-4酶抑制剂药物更敏感。
- GLP-1R基因的SNP。 GLP-1R基因的SNP可能影响GLP-1R的活性或表达水平。 GLP-1R水平高的患者也对DPP-4酶抑制剂药物更敏感。
但目前关于DPP-4、GLP-1及其受体对DPP-4酶抑制剂治疗T2DM的降糖作用研究较少，不利于评价此类药物的个体化治疗。 因此，本章拟选取DPP-4、GLP-1和GLP-1R基因突变频率高的SNP位点，研究这些SNP在糖尿病患者和非糖尿病患者中的突变频率及其对DPP-4酶的影响。抑制剂西他列汀对T2DM患者的降血糖作用。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
119
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
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Sichuan
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Chengdu、Sichuan、中国、610000
- Sichuan Provincial People's Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
对于西格列汀组——
纳入标准：
- 根据中华医学会糖尿病学分2010年出版的《中国2型糖尿病防治指南》诊断标准：糖尿病症状（多饮、多食、多尿、消瘦、皮肤瘙痒、视力模糊等急性代谢高血糖引起的障碍表现）和RBG≥11.1mmol/L， 或空腹血糖（FPG）≥7.0mmol/L， 或葡萄糖负荷后2小时血糖≥11.1且诊断为2型糖尿病的患者； HbA1c 在 7%-10% 范围内；
- 年龄40-70岁；
- 身体质量指数（BMI）18-40；
- 最近4周内未接受任何降糖治疗，或最近3个月内未改变降糖治疗方案；
- 三个月内未参加临床试验；
- 无严重心、脑、肝、肾疾病；
- 签署知情同意书。
排除标准：
- 最近1个月内服用过任何肠促胰岛素类药物；
- 免疫系统较弱的患者；
- C 肽 < 0.3ng/ml；
- GLP-1和DPP4-i药物过敏；
- 妊娠和哺乳期患者；
- 服用可能影响GLP-1和DPP4代谢药物的患者；
- 患者有严重的心、肝、肾和呼吸功能障碍；患者有甲状腺髓样癌（MTC）既往史或家族史，以及多发性内分泌肿瘤2型综合征（MEN2）；
- 一年内吸毒和酗酒。
对于非 T2D 组——
无肿瘤等重大疾病，无血脂异常、高血压等慢性病，非糖尿病患者，血糖、糖化血红蛋白值不能达到T2DM诊断标准，且年龄在50岁以上。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：西格列汀组
该组患者将接受磷酸西他列汀片作为干预措施。
规格：每片100mg（以西格列汀计）。
方案：推荐剂量为 100mg.QD，持续 3 个月。
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100mg.QD 3个月
其他名称：
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NO_INTERVENTION：非 T2DM 组
该组中的受试者无 T2D。
我们使用他们的基因信息来研究 T2D 患者和非 T2DM 患者之间的 SNP 差异。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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糖化血红蛋白 A1c (HbA1c)
大体时间：12周后
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非 T2D 受试者仅在基线时测试 HbA1c。
在完成研究的 71 名患者中，69 名在基线和研究终点均收集了 HbA1c，2 名受试者因个人原因未进行 HbA1c 测量。
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12周后
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基因多态性的类型
大体时间：基线
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DPP-4、GLP-1和GLP-1R的24个SNPs遗传点。
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基线
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血糖变化
大体时间：基准线和 12 周后。空腹、0.5h、2h、3h后口服75g葡萄糖。
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在基线和研究终点测量空腹血糖，餐后0.5小时、2小时、3小时血糖，并比较基线与研究终点之间的差异。“非T2DM组”参与者未服用西他列汀，因此未测量他们的血糖。
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基准线和 12 周后。空腹、0.5h、2h、3h后口服75g葡萄糖。
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胰岛素的变化
大体时间：基准线和 12 周后。空腹后0.5h、2h、3h口服75g葡萄糖。
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分别在基线和研究终点测定空腹胰岛素、餐后0.5小时、2小时、3小时胰岛素，并比较基线与研究终点的差异。空腹胰岛素、餐后0.5小时胰岛素的变化比较基线和研究终点时不同基因型患者的 2 小时、3 小时胰岛素。“非 T2DM 组”的参与者未服用西他列汀，因此未测量他们的胰岛素。
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基准线和 12 周后。空腹后0.5h、2h、3h口服75g葡萄糖。
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C肽的变化
大体时间：基准线和 12 周后。空腹和2h后口服75g葡萄糖。
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在基线和研究终点测定空腹C肽、餐后2小时C肽，并比较基线与研究终点的差异。空腹C肽、餐后2小时C肽的变化在基线和研究终点时比较不同基因型患者的肽。“非 T2DM 组”的参与者未服用西格列汀，因此未测量其 C 肽。
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基准线和 12 周后。空腹和2h后口服75g葡萄糖。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Enwu Long, Master、Director of Pharmacy department
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Holman N, Young B, Gadsby R. Current prevalence of Type 1 and Type 2 diabetes in adults and children in the UK. Diabet Med. 2015 Sep;32(9):1119-20. doi: 10.1111/dme.12791. No abstract available.
- Palermo A, Maggi D, Maurizi AR, Pozzilli P, Buzzetti R. Prevention of type 2 diabetes mellitus: is it feasible? Diabetes Metab Res Rev. 2014 Mar;30 Suppl 1:4-12. doi: 10.1002/dmrr.2513.
- Lee YS, Jun HS. Anti-diabetic actions of glucagon-like peptide-1 on pancreatic beta-cells. Metabolism. 2014 Jan;63(1):9-19. doi: 10.1016/j.metabol.2013.09.010. Epub 2013 Oct 17.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年4月21日
初级完成 (实际的)
2018年1月4日
研究完成 (实际的)
2018年10月8日
研究注册日期
首次提交
2017年1月4日
首先提交符合 QC 标准的
2017年4月5日
首次发布 (实际的)
2017年4月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年7月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年7月14日
最后验证
2020年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2015SZ0182
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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糖尿病的临床试验
-
Laval University尚未招聘糖尿病，Mellitus，1 型
西格列汀的临床试验
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Boryung Pharmaceutical Co., Ltd招聘中