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Estudio SNP de DPP-4 y GLP-1R en chinos (incluidos pacientes con diabetes)

14 de julio de 2020 actualizado por: Enwu Long, Sichuan Provincial People's Hospital

Estudio sobre el polimorfismo de los genes DPP-4 y GLP-1R en población china y su estudio empírico sobre el tratamiento de la diabetes

La terapia basada en incretina es actualmente uno de los enfoques de tratamiento de la diabetes más populares. Sin embargo, se encontraron diferencias de respuesta en estudios previos. Nuestra hipótesis es que los SNP de los genes DPP-4, GLP-1 y GLP-1R pueden desempeñar un papel crucial en las diferencias de respuesta. Por lo tanto, este estudio tiene como objetivo investigar la correlación del polimorfismo del gen relacionado con la incretina y las diferencias individuales en la respuesta de los inhibidores de la DPP-4 (tome como ejemplo la sitagliptina). Además, se evalúan las diferencias de distribución de los SNP en diabéticos y no diabéticos para estudiar las relaciones entre los SNP y la aparición de diabetes.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El polimorfismo de nucleótido único (SNP) juega un papel importante en las diferencias de las manifestaciones clínicas y las respuestas a los medicamentos de las enfermedades. La gran mayoría de los sitios SNP se encuentran en la región no codificante del gen (alrededor del 95 %), que se denomina SNP (non-coding SNP (ncSNP), mientras que la otra parte del SNP se encuentra en la región codificante del gen gen, que se denomina SNP codificante (cSNP). Además, el cSNP se puede dividir en dos categorías: el SNP que no cambia la secuencia de aminoácidos codificada se denomina SNP sinónimo (SNP sinónimo, SSNP); El SNP que cambia la secuencia de aminoácidos se llama SNP (SNP no sinónimo (NSNP). Aunque no participan en la codificación de aminoácidos, algunos ncSNP también pueden afectar la regulación de la expresión de proteínas. Por lo tanto, es de gran importancia estudiar los efectos de NC SNP y cSNP en la aparición y desarrollo de enfermedades y fármacos.

El inhibidor de la enzima DPP-4 se combina con la enzima DPP-4 en el cuerpo humano para reducir la hidrólisis del GLP-1 activo, aumentando así el nivel de GLP-1 activo endógeno. El GLP-1 activo se combina con su receptor GLP-1R para promover la liberación de insulina e inhibir la liberación de glucagón en estado de hiperglucemia y produce el efecto contrario en estado de hipoglucemia.

Con base en los principios anteriores, especulamos que los SNP de los genes que pueden afectar el efecto hipoglucemiante del inhibidor de la enzima DPP-4 son:

  1. SNP del gen de la enzima DPP-4. El SNP del gen de la enzima DPP-4 puede afectar la actividad enzimática y/o el nivel de expresión de la proteína DPP-4. Suponiendo que el efecto del inhibidor de la enzima DPP-4 sea suficiente, los pacientes con mayor actividad de la enzima DPP-4 son más sensibles a los fármacos inhibidores de la enzima DPP-4; Sin embargo, para los pacientes con baja actividad de la enzima DPP-4, los medicamentos inhibidores de la enzima DPP-4 no pueden desempeñar un papel más importante en la reducción del azúcar en la sangre.
  2. SNP del gen GLP-1. El SNP del gen GLP-1 puede afectar la actividad o el nivel de expresión de GLP-1. Los pacientes con niveles altos de GLP-1 son más sensibles a los fármacos inhibidores de la enzima DPP-4.
  3. SNP del gen GLP-1R. El SNP del gen GLP-1R puede afectar la actividad o el nivel de expresión de GLP-1R. Los pacientes con niveles altos de GLP-1R también son más susceptibles a los medicamentos inhibidores de la enzima DPP-4.

Sin embargo, los estudios sobre el efecto hipoglucemiante de DPP-4, GLP-1 y sus receptores sobre los inhibidores de la enzima DPP-4 en el tratamiento de la DM2 son escasos, lo que no favorece la evaluación del tratamiento individualizado de dichos fármacos. Por lo tanto, este capítulo pretende seleccionar sitios de SNP con altas frecuencias de mutación de los genes DPP-4, GLP-1 y GLP-1R para estudiar las frecuencias de mutación de estos SNP en pacientes diabéticos y no diabéticos y sus efectos sobre la enzima DPP-4. efecto hipoglucemiante del inhibidor de la sitagliptina en pacientes con DM2.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

119

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610000
        • Sichuan Provincial People's Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 70 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Para el grupo de sitagliptina:

Criterios de inclusión:

  1. De acuerdo con los criterios de diagnóstico de las pautas chinas de prevención y tratamiento de la diabetes tipo 2, publicados en los créditos de la Asociación Médica China para la Diabetes en 2010: Síntomas de la diabetes (polidipsia, polifagia, poliuria, pérdida de peso, picazón en la piel, visión borrosa y otros síntomas metabólicos agudos). trastornos del rendimiento causados ​​por hiperglucemia) y RBG≥11.1mmol/L, o glucosa plasmática en ayunas (FPG)≥7.0mmol/L, o glucosa plasmática de 2 horas post carga de glucosa≥11.1 y pacientes diagnosticados con diabetes tipo 2; HbA1c en el rango de 7%-10%;
  2. Edad 40-70 años;
  3. Índice de Masa Corporal (IMC) 18-40;
  4. No aceptó ninguna terapia antihiperglucémica durante las últimas 4 semanas o no cambió su plan de tratamiento antihiperglucémico en los últimos 3 meses;
  5. No participó en ensayos clínicos dentro de los tres meses;
  6. Ninguna enfermedad grave del corazón, cerebro, hígado o riñón;
  7. Consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión:

  1. Ha tomado algún medicamento con incretina en el último mes;
  2. Pacientes con un sistema inmunitario debilitado;
  3. péptido C < 0,3 ng/ml;
  4. alergias a fármacos GLP-1 y DPP4-i;
  5. Pacientes embarazadas y lactantes;
  6. Pacientes que toman medicamentos que pueden afectar el metabolismo de GLP-1 y DPP4;
  7. Los pacientes tienen disfunción cardíaca, hepática, renal y respiratoria grave; Los pacientes tienen carcinoma medular de tiroides (MTC) con antecedentes o antecedentes familiares, así como síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (MEN2);
  8. Abuso de drogas y alcoholismo dentro de un año.

Para el grupo que no tiene diabetes tipo 2:

Sin enfermedades mayores como tumores, sin dislipidemias, enfermedades crónicas como hipertensión y pacientes no diabéticos cuyos valores de glucemia y hemoglobina glicosilada no cumplan con los criterios para el diagnóstico de DM2 y la edad sea mayor de 50 años.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: NO_ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Grupo sitagliptina
Los pacientes de este grupo aceptarán las tabletas de fosfato de sitagliptina como su intervención. Especificaciones: Cada tableta de 100 mg (con dólares de sitagliptina). Régimen: La dosis recomendada es de 100 mg. QD durante 3 meses.
Droga: Sitagliptina
100mg QD por 3 meses
Otros nombres:
  • Januvia
SIN INTERVENCIÓN: grupo sin DM2
Los sujetos de este grupo están libres de T2D. Usamos su información genética para estudiar las diferencias de SNP entre pacientes con DM2 y personas sin DM2.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Hemoglobina glicosilada A1c (HbA1c)
Periodo de tiempo: 12 semanas después
los sujetos sin diabetes tipo 2 solo evaluaron la HbA1c al inicio del estudio. De los 71 pacientes que completaron el estudio, 69 recolectaron HbA1c tanto al inicio como al final del estudio, y 2 sujetos no realizaron la medición de HbA1c por motivos personales.
12 semanas después

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tipos de polimorfismo genético
Periodo de tiempo: Base
24 puntos genéticos SNPs de DPP-4, GLP-1 y GLP-1R.
Base
Cambio en la glucosa en sangre
Periodo de tiempo: Basal y 12 semanas después. En ayunas, 0,5 h, 2 h, 3 h después de tomar 75 g de glucosa por vía oral.
La glucemia en ayunas, la glucemia posprandial a las 0,5 horas, 2 horas y 3 horas se midieron al inicio y al final del estudio, y se comparó la diferencia entre el inicio y el final del estudio. Los participantes del "Grupo sin DM2" fueron no tomaban sitagliptina, por lo que no se midió su nivel de glucosa en sangre.
Basal y 12 semanas después. En ayunas, 0,5 h, 2 h, 3 h después de tomar 75 g de glucosa por vía oral.
Cambio en la insulina
Periodo de tiempo: Basal y 12 semanas después. En ayunas y 0.5h, 2h, 3h después tomar 75g de glucosa por vía oral.
La insulina en ayunas, la insulina posprandial a las 0,5 horas, a las 2 horas, a las 3 horas se midieron al inicio y al final del estudio, y se compararon las diferencias entre el inicio y los puntos finales del estudio. Se compararon insulinas de 2 horas y 3 horas entre pacientes con diferentes genotipos al inicio y al final del estudio. Los participantes en el "Grupo sin DM2" no tomaban sitagliptina, por lo que no se midió su insulina.
Basal y 12 semanas después. En ayunas y 0.5h, 2h, 3h después tomar 75g de glucosa por vía oral.
Cambio en el péptido C
Periodo de tiempo: Basal y 12 semanas después. En ayunas y 2h después tomar 75g de glucosa por vía oral.
El péptido C en ayunas, el péptido C posprandial de 2 horas se midieron al inicio y en los puntos finales del estudio, y se compararon las diferencias entre los puntos iniciales y finales del estudio. Los cambios en el péptido C en ayunas, el C- péptido se compararon entre pacientes con diferentes genotipos al inicio y al final del estudio.
Basal y 12 semanas después. En ayunas y 2h después tomar 75g de glucosa por vía oral.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Sichuan Provincial People's Hospital

Investigadores

  • Investigador principal: Enwu Long, Master, Director of Pharmacy department

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

21 de abril de 2016

Finalización primaria (ACTUAL)

4 de enero de 2018

Finalización del estudio (ACTUAL)

8 de octubre de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de enero de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de abril de 2017

Publicado por primera vez (ACTUAL)

11 de abril de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

30 de julio de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de julio de 2020

Última verificación

1 de julio de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2015SZ0182

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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