DAPHNE 試験: 直接抗凝固剤 PHarmacogeNEtic (DAPHNE)

アピキサバンやリバロキサバンなどの新規/直接経口抗凝固薬 (NOAC/DOAC) は、静脈血栓塞栓症および心房細動の治療のための経口抗ビタミン K 抗凝固薬 (VKA) によって中継される未分画ヘパリンまたは低分子量ヘパリンの興味深い代替品です。 この新世代の抗凝固剤は、血液凝固経路の因子を直接阻害し、患者管理を簡素化する可能性のある定期的な凝固モニタリングの必要性など、VKA 療法に関連するいくつかの実際的な問題を克服する幅広い治療範囲を持っています。 ただし、この広い治療範囲にもかかわらず、年齢、体表、喫煙、付随する疾患、および薬物代謝の違いなどの要因に関連する個人間の大きな用量変動により、影響を受けやすい患者は制御不能な出血のリスクにさらされる可能性があります。 リバロキサバンとアピキサバンはどちらも、主にシトクロム P450 (CYP) を介した肝代謝 (主に CYP3A) と、P 糖タンパク質 (P-gp) が関与する腎排泄によって除去されます。 CYP3A と P-gp の両方の活性は、薬物相互作用および/または対応する遺伝子の遺伝子多型による重要な個人差を示します。

現在の研究の目的は、リバロキサバン/アピキサバンの投与レジメンまたは病院環境での治療効果に対するシトクロム活性および関連する多型の影響を評価することです。 この文脈における安全性の問題は特に重要です。なぜなら、入院は患者の治療の変更に関連しており、多くの場合、投薬数が増加するためです。 変更されたシトクロムおよびトランスポーターの活性による代謝の結果として生じる変化は、リバロキサバン/アピキサバンの血中濃度に影響を与える可能性があります。 私たちの中心的な仮説は、CYP3A4/5/7 または P-gp の遺伝子型および/または表現型がリバロキサバン/アピキサバンの血漿濃度に影響を与え、血栓または出血イベントのリスクを高める可能性があるというものです。 したがって、患者の CYP3A4/5/7 および P-gp の遺伝子型および/または表現型がリバーロキサバンとアピキサバンの生物学的責任をどのように変える可能性があるか、したがって有害事象または無効性を発症するリスクを調査することは特に興味深いでしょう。