DAPHNE-tutkimus: Direct Anticoagulant PHarmacogeNEtic (DAPHNE)
DAPHNE-tutkimus: Tosielämän havainnointitutkimus CYP3A4/5/7:n ja P-gp:n farmakogenetiikan ja fenotyyppisen aktiivisuuden vaikutuksen arvioimiseksi suorien oraalisten antikoagulanttien rivaroksabaanin ja apiksabaanin farmakokineettiseen profiiliin sairaalahoidossa olevilla potilailla
Uudet/suorat oraaliset antikoagulantit (NOAC/DOAC), kuten apiksabaani ja rivaroksabaani, ovat mielenkiintoinen vaihtoehto fraktioimattomalle tai pienimolekyylipainoiselle hepariinille, jota välittävät oraaliset anti-K-vitamiinin antikoagulantit (VKA) laskimotromboembolian ja eteisvärinän hoitoon. Nämä uuden sukupolven antikoagulantit estävät suoraan jotakin veren hyytymisreitin tekijää ja niillä on laaja terapeuttinen valikoima, joka ratkaisee useita VKA-hoitoon liittyviä käytännön ongelmia, mukaan lukien rutiininomaisen hyytymisen seurannan tarve, mikä saattaa yksinkertaistaa potilaan hoitoa. Tästä laajasta terapeuttisesta vaihteluvälistä huolimatta suuri yksilöiden välinen annosvaihtelu, joka liittyy tekijöihin, kuten ikään, kehon pinta-alaan, tupakointiin, samanaikaisiin sairauksiin sekä lääkeaineenvaihdunnan eroihin, saattaa altistaa alttiille potilaille hallitsemattoman verenvuodon riskin. Sekä rivaroksabaani että apiksabaani puhdistuvat ensisijaisesti sytokromi P450 (CYP) -välitteisen maksametabolian, pääasiassa CYP3A:n, ja munuaiserityksen kautta, johon liittyy P-glykoproteiini (P-gp). Sekä CYP3A:n että P-gp:n aktiivisuudessa on merkittäviä yksilöiden välisiä vaihteluita, jotka johtuvat lääkevuorovaikutuksista ja/tai vastaavien geenien geneettisistä polymorfismista.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida sytokromiaktiivisuuden ja asiaankuuluvien polymorfismien vaikutusta rivaroksabaanin/apiksabaanin annostusohjelmaan tai hoidon tehokkuuteen sairaalaympäristössä. Turvallisuuskysymys on tässä yhteydessä erityisen tärkeä, koska sairaalahoitoon liittyy potilaan hoidon muutos, joka usein lisää lääkkeiden määrää. Tästä aiheutuvat muutokset aineenvaihdunnassa, jotka johtuvat muuttuneista sytokromi- ja kuljettajaaktiviteeteista, voivat vaikuttaa rivaroksabaani/apiksabaanipitoisuuksiin veressä. Keskeinen hypoteesimme on, että CYP3A4/5/7:n tai P-gp:n genotyyppi ja/tai fenotyyppi voivat vaikuttaa rivaroksabaani/apiksabaanipitoisuuteen plasmassa ja lisätä tromboottisten tai verenvuototapahtumien riskiä. Siksi olisi erityisen kiinnostavaa tutkia, kuinka potilaan genotyyppi ja/tai fenotyyppi CYP3A4/5/7:n ja P-gp:n suhteen voisi mahdollisesti muuttaa rivaroksabaanin ja apiksabaanin biohajoavuutta ja siten haittatapahtumien tai tehottomuuden riskiä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Geneva, Sveitsi
- HUG
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ranskan tai englannin kielen ymmärtäminen ja allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumuslomake.
- Halukas noudattamaan kaikkia opintomenettelyjä ja olemaan käytettävissä opintojen ajan.
- Mies tai nainen, vähintään 18-vuotias.
- Diagnosoitu eteisvärinä, syvä laskimotukos tai keuhkoembolia ja rivaroksabaani- tai apiksabaanilääkehoidossa.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, joka voi häiritä osallistumista tähän tutkimukseen.
- Rivaroksabaanilla tai apiksabaanilla syvän laskimotromboosin ja keuhkoembolian ennaltaehkäisyyn potilailla, joille tehdään polven tai lonkan tekonivelleikkaus.
- Mikä tahansa, mikä asettaisi henkilön lisääntyneeseen riskiin tai estäisi häntä noudattamasta täysin tutkimusta tai suorittamasta tutkimusta loppuun.
- Tunnettu allergia midatsolaamille tai feksofenadiinille
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Potilas rivaroksabaanin alla
|
Fenotyypitys Geneven cocktailin yksinkertaistetulla versiolla
Valitun CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 ja ABCB1 yhden nukleotidin polymorfismin (SNP) määritys
|
|
Potilas apiksabanin alla
|
Fenotyypitys Geneven cocktailin yksinkertaistetulla versiolla
Valitun CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 ja ABCB1 yhden nukleotidin polymorfismin (SNP) määritys
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Apiksabanin käyrän alaisen alueen (AUC) vertailu potilaan CYP3A-fenotyypin mukaan
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
6 viikkoa
|
|
Rivaroksabaanin AUC-vertailu potilaan P-gp-fenotyypin mukaan
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
6 viikkoa
|
|
Apiksabaanin AUC-vertailu potilaan CYP3A-genotyypin mukaan
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
6 viikkoa
|
|
Rivaroksabaanin AUC-vertailu potilaan P-gp-genotyypin mukaan
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
6 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Apiksabaanin AUC-vertailu potilaan maksan toiminnan mukaan
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
6 viikkoa
|
|
Rivaroksabaanin AUC-vertailu potilaan maksan toiminnan mukaan
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
6 viikkoa
|
|
Apiksabaanin AUC-vertailu potilaan munuaistoiminnan mukaan
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
6 viikkoa
|
|
Rivaroksabaanin AUC-vertailu potilaan munuaistoiminnan mukaan
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
6 viikkoa
|
|
Haittavaikutusten (verenvuoto) vertailu potilaan CYP3A-fenotyypin mukaan
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
6 viikkoa
|
|
Haittavaikutusten (verenvuoto) vertailu potilaan P-gp-fenotyypin mukaan
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
6 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vertaa verenvuodon hallinnan tuloksia
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
Kaikkien raportoituun verenvuotoon liittyvien interventioiden, toimenpiteiden ja tulosten tallentaminen
|
6 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Jules Desmeules, Pr., HUG
- Päätutkija: Victoria Rollason, HUG
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CCER 2016-01490
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .