Studio DAPHNE: anticoagulante diretto PHarmacogeNEtic (DAPHNE)

I nuovi/diretti anticoagulanti orali (NOAC/DOAC), come apixaban e rivaroxaban, sono un'interessante alternativa all'eparina non frazionata o a basso peso molecolare trasmessa dagli anticoagulanti orali anti-vitamina K (AVK) per il trattamento del tromboembolismo venoso e della fibrillazione atriale. Questa nuova generazione di anticoagulanti inibisce direttamente un fattore nel percorso della coagulazione del sangue e dispone di un ampio range terapeutico che consente di superare diversi problemi pratici associati alla terapia con VKA, inclusa la necessità di un monitoraggio di routine della coagulazione, semplificando potenzialmente la gestione del paziente. Tuttavia, nonostante questa ampia gamma terapeutica, una grande variabilità interindividuale della dose correlata a fattori quali età, superficie corporea, fumo, malattie concomitanti e differenze nel metabolismo del farmaco, potrebbe mettere i pazienti suscettibili a rischio di sanguinamento incontrollato. Sia rivaroxaban che apixaban vengono eliminati principalmente attraverso il metabolismo epatico mediato dal citocromo P450 (CYP), principalmente CYP3A, e l'escrezione renale, che coinvolge la glicoproteina P (P-gp). Sia l'attività del CYP3A che quella della P-gp mostrano importanti variazioni interindividuali dovute a interazioni farmacologiche e/o polimorfismi genetici nei geni corrispondenti.

Lo scopo del presente studio è valutare l'impatto dell'attività del citocromo e dei relativi polimorfismi sul regime di dosaggio di rivaroxaban/apixaban o sull'efficacia del trattamento in ambiente ospedaliero. La questione della sicurezza in questo contesto è particolarmente rilevante, poiché il ricovero è legato a una modifica del trattamento del paziente con spesso un aumento del numero di farmaci. I conseguenti cambiamenti nel metabolismo dovuti alle attività modificate del citocromo e del trasportatore potrebbero influenzare le concentrazioni ematiche di rivaroxaban/apixaban. La nostra ipotesi centrale è che il genotipo e/o il fenotipo nel CYP3A4/5/7 o nella P-gp possano influenzare la concentrazione plasmatica di rivaroxaban/apixaban e aumentare il rischio di eventi trombotici o emorragici. Pertanto, sarebbe di particolare interesse indagare in che modo il genotipo e/o il fenotipo del paziente per CYP3A4/5/7 e P-gp potrebbe potenzialmente alterare la biodisponibilità di rivaroxaban e apixaban e quindi il rischio di sviluppare eventi avversi o inefficacia.