Studie DAPHNE: Přímá antikoagulační PHarmakogenetická (DAPHNE)

Nová/přímá perorální antikoagulancia (NOAC/DOAC), jako je apixaban a rivaroxaban, jsou zajímavou alternativou k nefrakcionovanému nebo nízkomolekulárnímu heparinu přenášenému perorálními antikoagulancii proti vitamínu K (VKA) pro léčbu žilního tromboembolismu a fibrilace síní. Tato nová generace antikoagulancií přímo inhibuje faktor v dráze krevní koagulace a má široký terapeutický rozsah, který překonává několik praktických problémů spojených s terapií VKA, včetně potřeby rutinního monitorování koagulace, což potenciálně zjednodušuje léčbu pacienta. Navzdory tomuto širokému terapeutickému rozmezí by však velká interindividuální variabilita dávek související s faktory, jako je věk, tělesný povrch, kouření, doprovodná onemocnění a také rozdíly v metabolismu léčiv, mohla vystavit vnímavé pacienty riziku nekontrolovaného krvácení. Jak rivaroxaban, tak apixaban jsou vylučovány primárně jaterním metabolismem zprostředkovaným cytochromem P450 (CYP), zejména CYP3A, a renálním vylučováním, včetně P-glykoproteinu (P-gp). Aktivita CYP3A i P-gp vykazují důležité interindividuální variace v důsledku lékových interakcí a/nebo genetických polymorfismů v odpovídajících genech.

Cílem této studie je zhodnotit dopad aktivity cytochromu a relevantních polymorfismů na dávkovací režim rivaroxabanu/apixabanu nebo účinnost léčby v nemocničním prostředí. Otázka bezpečnosti je v tomto kontextu zvláště důležitá, protože hospitalizace je spojena s úpravou léčby pacienta s často zvýšeným počtem léků. Výsledné změny metabolismu v důsledku modifikovaných aktivit cytochromu a transportéru by mohly ovlivnit koncentrace rivaroxabanu/apixabanu v krvi. Naší ústřední hypotézou je, že genotyp a/nebo fenotyp u CYP3A4/5/7 nebo P-gp může ovlivnit plazmatickou koncentraci rivaroxabanu/apixabanu a zvýšit riziko trombotických nebo hemoragických příhod. Zkoumání toho, jak by genotyp a/nebo fenotyp pacienta pro CYP3A4/5/7 a P-gp mohl potenciálně změnit biologickou disponibilitu rivaroxabanu a apixabanu, a tudíž riziko rozvoje nežádoucích účinků nebo neúčinnosti, by bylo zvláště zajímavé.