DAPHNE 연구: 직접 항응고제 PHarmacogeNEtic (DAPHNE)
DAPHNE 연구: CYP3A4/5/7 및 P-gp 약리유전학 및 표현형 활성이 입원 환자에서 직접 경구용 항응고제인 Rivaroxaban 및 Apixaban의 약동학적 프로파일에 미치는 영향을 평가하기 위한 실생활 관찰 연구
아픽사반 및 리바록사반과 같은 신규/직접 경구용 항응고제(NOAC/DOAC)는 정맥 혈전색전증 및 심방 세동 치료를 위한 경구용 항비타민 K 항응고제(VKA)에 의해 전달되는 미분획 또는 저분자량 헤파린에 대한 흥미로운 대안입니다. 이 새로운 세대의 항응고제는 혈액 응고 경로의 인자를 직접 억제하고 일상적인 응고 모니터링의 필요성을 포함하여 VKA 요법과 관련된 몇 가지 실용적인 문제를 극복하는 광범위한 치료 범위를 가지고 있어 잠재적으로 환자 관리를 단순화합니다. 그러나 이러한 넓은 치료 범위에도 불구하고 나이, 신체 표면, 흡연, 수반되는 질병 및 약물 대사의 차이와 같은 요인과 관련된 개인 간 용량 변동성이 크면 민감한 환자가 통제되지 않는 출혈의 위험에 처할 수 있습니다. 리바록사반과 아픽사반은 둘 다 사이토크롬 P450(CYP) 매개 간 대사(주로 CYP3A)와 P-당단백(P-gp)을 포함하는 신장 배설을 통해 주로 제거됩니다. CYP3A 및 P-gp 활성은 약물 상호작용 및/또는 해당 유전자의 유전적 다형성으로 인해 중요한 개인 간 변이를 보여줍니다.
현재 연구의 목적은 시토크롬 활성 및 관련 다형성이 병원 환경에서 리바록사반/아픽사반 투여 요법 또는 치료 효능에 미치는 영향을 평가하는 것입니다. 이러한 맥락에서 안전 문제는 특히 관련이 있습니다. 입원은 종종 약물의 수가 증가하는 환자 치료의 수정과 관련되기 때문입니다. 변형된 시토크롬 및 수송체 활동으로 인한 신진대사의 변화는 리바록사반/아픽사반 혈중 농도에 영향을 미칠 수 있습니다. 우리의 중심 가설은 CYP3A4/5/7 또는 P-gp의 유전자형 및/또는 표현형이 리바록사반/아픽사반 혈장 농도에 영향을 미치고 혈전성 또는 출혈성 사건의 위험을 증가시킬 수 있다는 것입니다. 따라서 CYP3A4/5/7 및 P-gp에 대한 환자의 유전자형 및/또는 표현형이 어떻게 리바록사반 및 아픽사반의 생물학적 불능성을 잠재적으로 변화시킬 수 있는지, 따라서 부작용 또는 비효능성이 발생할 위험을 조사하는 것이 특히 중요합니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Geneva, 스위스
- HUG
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 프랑스어 또는 영어를 이해하고 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의서를 제공합니다.
- 모든 연구 절차를 기꺼이 준수하고 연구 기간 동안 사용할 수 있습니다.
- 18세 이상 남성 또는 여성.
- 심방 세동, 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증으로 진단되고 리바록사반 또는 아픽사반 약물 치료를 받고 있습니다.
제외 기준:
- 본 연구 참여를 방해할 수 있는 임상 연구 참여.
- 슬관절 또는 고관절 치환술을 받는 환자의 심부정맥 혈전증 및 폐색전증 예방을 위해 리바록사반 또는 아픽사반 아래.
- 개인을 증가된 위험에 처하게 하거나 연구에 대한 개인의 완전한 준수 또는 완료를 방해하는 모든 것.
- 미다졸람 또는 펙소페나딘에 대한 알려진 알레르기
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
Rivaroxaban 투여 환자
|
제네바 칵테일의 단순화된 버전을 사용한 표현형 분석
선택된 CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 및 ABCB1 단일 염기 다형성(SNP) 결정
|
|
Apixaban에서 환자
|
제네바 칵테일의 단순화된 버전을 사용한 표현형 분석
선택된 CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 및 ABCB1 단일 염기 다형성(SNP) 결정
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
환자 CYP3A 표현형에 따른 Apixaban Under the Curve(AUC) 비교
기간: 6주
|
6주
|
|
환자 P-gp 표현형에 따른 Rivaroxaban AUC 비교
기간: 6주
|
6주
|
|
환자 CYP3A 유전자형에 따른 아픽사반 AUC 비교
기간: 6주
|
6주
|
|
환자 P-gp 유전자형에 따른 Rivaroxaban AUC 비교
기간: 6주
|
6주
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
환자의 간기능에 따른 아픽사반 AUC 비교
기간: 6주
|
6주
|
|
환자의 간기능에 따른 Rivaroxaban AUC 비교
기간: 6주
|
6주
|
|
환자의 신기능에 따른 아픽사반 AUC 비교
기간: 6주
|
6주
|
|
환자의 신기능에 따른 Rivaroxaban AUC 비교
기간: 6주
|
6주
|
|
환자 CYP3A 표현형에 따른 이상반응(출혈) 발생 비교
기간: 6주
|
6주
|
|
환자 P-gp 표현형에 따른 부작용(출혈) 발생 비교
기간: 6주
|
6주
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
출혈 관리 결과 비교
기간: 6주
|
보고된 출혈과 관련된 모든 개입, 절차 및 결과의 기록
|
6주
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Jules Desmeules, Pr., HUG
- 수석 연구원: Victoria Rollason, HUG
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .