DAPHNE-undersøgelse: Direkte antikoagulant PHarmacogenNEtic (DAPHNE)

Nye/direkte orale antikoagulantia (NOAC/DOAC), som apixaban og rivaroxaban, er et interessant alternativ til ufraktioneret eller lavmolekylært heparin videregivet af orale anti-vitamin K antikoagulantia (VKA) til behandling af venøs tromboembolisme og atrieflimren. Denne nye generation af antikoagulantia hæmmer direkte en faktor i blodkoagulationsvejen og har et bredt terapeutisk område, der overvinder adskillige praktiske problemer forbundet med VKA-terapi, herunder behovet for rutinemæssig koagulationsovervågning, der potentielt forenkler patientbehandlingen. På trods af dette brede terapeutiske område kan en stor interindividuel dosisvariabilitet relateret til faktorer som alder, kropsoverflade, rygning, samtidige sygdomme samt forskelle i lægemiddelmetabolisme sætte følsomme patienter i fare for ukontrolleret blødning. Både rivaroxaban og apixaban udskilles primært via cytokrom P450 (CYP) medieret levermetabolisme, hovedsageligt CYP3A, og renal udskillelse, der involverer P-glykoproteinet (P-gp). Både CYP3A- og P-gp-aktivitet viser vigtige interindividuelle variationer på grund af lægemiddelinteraktioner og/eller genetiske polymorfismer i tilsvarende gener.

Formålet med det aktuelle studie er at evaluere virkningen af ​​cytokromaktivitet og relevante polymorfier på rivaroxaban/apixaban doseringsregimen eller behandlingseffektiviteten i et hospitalsmiljø. Sikkerhedsspørgsmålet i denne sammenhæng er særligt relevant, da indlæggelse er forbundet med en ændring af patientens behandling med ofte en stigning i antallet af medicin. De resulterende ændringer i metabolisme som følge af modificeret cytokrom og transportøraktiviteter kan påvirke rivaroxaban/apixaban blodkoncentrationer. Vores centrale hypotese er, at genotype og/eller fænotype i CYP3A4/5/7 eller P-gp kan påvirke plasmakoncentrationen af ​​rivaroxaban/apixaban og øge risikoen for trombotiske eller hæmoragiske hændelser. At undersøge, hvordan patientens genotype og/eller fænotype for CYP3A4/5/7 og P-gp potentielt kunne ændre biodisponibiliteten af ​​rivaroxaban og apixaban, og derfor risikoen for at udvikle bivirkninger eller ineffektivitet, ville derfor være af særlig interesse.