Исследование DAPHNE: фармакогенетика прямого антикоагулянта (DAPHNE)

Новые/прямые пероральные антикоагулянты (НОАК/ПОАК), такие как апиксабан и ривароксабан, представляют собой интересную альтернативу нефракционированному или низкомолекулярному гепарину, замещенному пероральными антикоагулянтами антивитамина К (АВК), для лечения венозной тромбоэмболии и мерцательной аритмии. Это новое поколение антикоагулянтов напрямую ингибирует фактор свертывания крови и обладает широким терапевтическим диапазоном, преодолевая несколько практических проблем, связанных с терапией АВК, включая необходимость рутинного мониторинга свертывания крови, что потенциально упрощает ведение пациентов. Однако, несмотря на такой широкий терапевтический диапазон, большая индивидуальная вариабельность доз, связанная с такими факторами, как возраст, поверхность тела, курение, сопутствующие заболевания, а также различия в метаболизме лекарств, может подвергать восприимчивых пациентов риску неконтролируемого кровотечения. Как ривароксабан, так и апиксабан выводятся преимущественно за счет опосредованного цитохромом Р450 (CYP) печеночного метаболизма, в основном CYP3A, и почечной экскреции с участием P-гликопротеина (P-gp). Как CYP3A, так и активность P-gp демонстрируют важные межиндивидуальные вариации из-за взаимодействия с лекарственными средствами и/или генетического полиморфизма в соответствующих генах.

Целью настоящего исследования является оценка влияния активности цитохромов и соответствующих полиморфизмов на режим дозирования ривароксабана/апиксабана или эффективность лечения в условиях стационара. Вопрос безопасности в этом контексте особенно актуален, поскольку госпитализация связана с изменением лечения пациента, часто с увеличением количества лекарств. Возникающие в результате изменения метаболизма из-за измененной активности цитохромов и транспортеров могут повлиять на концентрацию ривароксабана/апиксабана в крови. Наша основная гипотеза заключается в том, что генотип и/или фенотип CYP3A4/5/7 или P-gp может влиять на концентрацию ривароксабана/апиксабана в плазме и повышать риск тромботических или геморрагических явлений. Таким образом, изучение того, как генотип и/или фенотип пациента для CYP3A4/5/7 и P-gp может потенциально изменить биобезопасность ривароксабана и апиксабана и, следовательно, риск развития побочных эффектов или неэффективности, представляет особый интерес.