Badanie DAPHNE: Bezpośredni antykoagulant PharmacogeNEtic (DAPHNE)
Badanie DAPHNE: rzeczywiste badanie obserwacyjne oceniające wpływ farmakogenetyki i aktywności fenotypowej CYP3A4/5/7 i P-gp na profil farmakokinetyczny bezpośrednich doustnych leków przeciwzakrzepowych Rywaroksaban i apiksaban u pacjentów hospitalizowanych
Nowe/bezpośrednie doustne antykoagulanty (NOAC/DOAC), takie jak apiksaban i rywaroksaban, stanowią interesującą alternatywę dla heparyny niefrakcjonowanej lub heparyny drobnocząsteczkowej przekazywanej przez doustne antykoagulanty przeciwwitaminowe (VKA) w leczeniu żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej i migotania przedsionków. Ta nowa generacja antykoagulantów bezpośrednio hamuje czynnik w szlaku krzepnięcia krwi i ma szeroki zakres terapeutyczny, przezwyciężając kilka praktycznych problemów związanych z terapią VKA, w tym potrzebę rutynowego monitorowania krzepnięcia, co może uprościć postępowanie z pacjentem. Jednak pomimo tak szerokiego zakresu terapeutycznego duża zmienność osobnicza dawki związana z takimi czynnikami, jak wiek, powierzchnia ciała, palenie tytoniu, choroby współistniejące, a także różnice w metabolizmie leków, może narazić podatnych pacjentów na ryzyko niekontrolowanego krwawienia. Zarówno rywaroksaban, jak i apiksaban są usuwane głównie poprzez metabolizm wątrobowy, w którym pośredniczy cytochrom P450 (CYP), głównie CYP3A, oraz wydalanie przez nerki z udziałem P-glikoproteiny (P-gp). Aktywność zarówno CYP3A, jak i P-gp wykazuje istotne różnice międzyosobnicze w wyniku interakcji leków i/lub polimorfizmów genetycznych w odpowiednich genach.
Celem niniejszego badania jest ocena wpływu aktywności cytochromu i odpowiednich polimorfizmów na schemat dawkowania rywaroksabanu/apiksabanu lub skuteczność leczenia w warunkach szpitalnych. Kwestia bezpieczeństwa jest w tym kontekście szczególnie istotna, ponieważ hospitalizacja wiąże się z modyfikacją leczenia pacjenta, często ze zwiększeniem liczby przyjmowanych leków. Wynikające z tego zmiany metabolizmu spowodowane zmodyfikowaną aktywnością cytochromu i transportera mogą wpływać na stężenie rywaroksabanu/apiksabanu we krwi. Nasza główna hipoteza jest taka, że genotyp i/lub fenotyp w CYP3A4/5/7 lub P-gp może wpływać na stężenie rywaroksabanu/apiksabanu w osoczu i zwiększać ryzyko zdarzeń zakrzepowych lub krwotocznych. Dlatego szczególnie interesujące byłoby zbadanie, w jaki sposób genotyp i/lub fenotyp pacjenta dla CYP3A4/5/7 i P-gp może potencjalnie zmienić biodostępność rywaroksabanu i apiksabanu, a tym samym ryzyko wystąpienia działań niepożądanych lub nieskuteczności.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Geneva, Szwajcaria
- HUG
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Znajomość języka francuskiego lub angielskiego oraz dostarczenie podpisanego i opatrzonego datą formularza świadomej zgody.
- Chęć przestrzegania wszystkich procedur badawczych i bycia dostępnym przez cały czas trwania badania.
- Mężczyzna lub kobieta, w wieku 18 lat lub więcej.
- Z rozpoznaniem migotania przedsionków, zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej oraz w trakcie leczenia riwaroksabanem lub apiksabanem.
Kryteria wyłączenia:
- Udział w badaniu klinicznym, który może kolidować z udziałem w tym badaniu.
- W ramach rywaroksabanu lub apiksabanu w profilaktyce zakrzepicy żył głębokich i zatorowości płucnej u pacjentów poddawanych operacji wymiany stawu kolanowego lub biodrowego.
- Wszystko, co mogłoby narazić daną osobę na zwiększone ryzyko lub uniemożliwić jej pełną zgodność z badaniem lub jego ukończenie.
- Znana alergia na midazolam lub feksofenadynę
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Pacjent pod rywaroksabanem
|
Fenotypowanie przy użyciu uproszczonej wersji koktajlu genewskiego
Wybrane oznaczanie polimorfizmu pojedynczego nukleotydu (SNP) CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 i ABCB1
|
|
Pacjent pod apiksabanem
|
Fenotypowanie przy użyciu uproszczonej wersji koktajlu genewskiego
Wybrane oznaczanie polimorfizmu pojedynczego nukleotydu (SNP) CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 i ABCB1
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Porównanie pola pod krzywą (AUC) apiksabanu w zależności od fenotypu CYP3A pacjenta
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
6 tygodni
|
|
Porównanie AUC rywaroksabanu w zależności od fenotypu P-gp pacjenta
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
6 tygodni
|
|
Porównanie AUC apiksabanu w zależności od genotypu CYP3A pacjenta
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
6 tygodni
|
|
Porównanie AUC rywaroksabanu w zależności od genotypu P-gp pacjenta
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
6 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Porównanie AUC apiksabanu w zależności od czynności wątroby pacjenta
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
6 tygodni
|
|
Porównanie AUC rywaroksabanu w zależności od czynności wątroby pacjenta
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
6 tygodni
|
|
Porównanie AUC apiksabanu w zależności od czynności nerek pacjenta
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
6 tygodni
|
|
Porównanie AUC rywaroksabanu w zależności od czynności nerek pacjenta
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
6 tygodni
|
|
Porównanie występowania zdarzenia niepożądanego (krwawienia) w zależności od fenotypu CYP3A pacjenta
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
6 tygodni
|
|
Porównanie występowania zdarzenia niepożądanego (krwawienia) w zależności od fenotypu P-gp pacjenta
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
6 tygodni
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Porównanie wyników leczenia krwawień
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
Rejestrowanie wszystkich interwencji, procedur i wyników związanych z jakimkolwiek zgłoszonym krwawieniem
|
6 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Jules Desmeules, Pr., HUG
- Główny śledczy: Victoria Rollason, HUG
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CCER 2016-01490
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Fenotypowanie CYP3A4/5 i P-gp
-
University Hospital Inselspital, BerneBayerZakończony