Estudio DAPHNE: Farmacogenética anticoagulante directa (DAPHNE)

Los anticoagulantes orales nuevos/directos (NOAC/DOAC), como apixabán y rivaroxabán, son una alternativa interesante a la heparina no fraccionada o de bajo peso molecular relevada por los anticoagulantes orales antivitamina K (AVK) para el tratamiento del tromboembolismo venoso y la fibrilación auricular. Esta nueva generación de anticoagulantes inhibe directamente un factor en la vía de la coagulación sanguínea y tiene un amplio rango terapéutico que supera varios problemas prácticos asociados con la terapia con AVK, incluida la necesidad de un control rutinario de la coagulación, lo que podría simplificar el manejo del paciente. Sin embargo, a pesar de este amplio rango terapéutico, una gran variabilidad de dosis interindividual relacionada con factores como la edad, la superficie corporal, el tabaquismo, las enfermedades concomitantes, así como las diferencias en el metabolismo de los fármacos, podría poner a los pacientes susceptibles en riesgo de hemorragia no controlada. Tanto el rivaroxabán como el apixabán se eliminan principalmente a través del metabolismo hepático mediado por el citocromo P450 (CYP), principalmente CYP3A, y la excreción renal, que involucra a la glicoproteína P (P-gp). Tanto la actividad de CYP3A como la de P-gp muestran importantes variaciones interindividuales debido a interacciones farmacológicas y/o polimorfismos genéticos en los genes correspondientes.

El objetivo del estudio actual es evaluar el impacto de la actividad del citocromo y los polimorfismos relevantes en el régimen de dosificación de rivaroxabán/apixabán o la eficacia del tratamiento en un entorno hospitalario. La cuestión de la seguridad en este contexto es particularmente relevante, ya que la hospitalización está ligada a una modificación del tratamiento del paciente, muchas veces con un aumento en el número de medicamentos. Los cambios resultantes en el metabolismo debido a las actividades modificadas del citocromo y del transportador podrían afectar las concentraciones sanguíneas de rivaroxabán/apixabán. Nuestra hipótesis central es que el genotipo y/o fenotipo en CYP3A4/5/7 o P-gp pueden influir en la concentración plasmática de rivaroxabán/apixabán y aumentar el riesgo de eventos trombóticos o hemorrágicos. Por lo tanto, sería de particular interés investigar cómo el genotipo y/o fenotipo del paciente para CYP3A4/5/7 y P-gp podría alterar potencialmente la biodisponibilidad de rivaroxabán y apixabán y, por lo tanto, el riesgo de desarrollar eventos adversos o ineficacia.