Estudo DAPHNE: Farmacogenética anticoagulante direta (DAPHNE)
Estudo DAPHNE: Estudo Observacional da Vida Real para Avaliar o Impacto da Farmacogenética CYP3A4/5/7 e P-gp e Atividade Fenotípica no Perfil Farmacocinético dos Anticoagulantes Orais Diretos Rivaroxabana e Apixabana em Pacientes Hospitalizados
Novos/diretos anticoagulantes orais (NOAC/DOAC), como apixabana e rivaroxabana, são uma alternativa interessante à heparina não fracionada ou de baixo peso molecular retransmitida por anticoagulantes orais antivitamina K (AVK) para o tratamento de tromboembolismo venoso e fibrilação atrial. Esta nova geração de anticoagulantes inibe diretamente um fator na via de coagulação do sangue e tem uma ampla gama terapêutica, superando várias questões práticas associadas à terapia com AVK, incluindo a necessidade de monitoramento de coagulação de rotina, simplificando potencialmente o manejo do paciente. No entanto, apesar desta ampla gama terapêutica, uma grande variabilidade de dose interindividual relacionada a fatores como idade, superfície corporal, tabagismo, doenças concomitantes, bem como diferenças no metabolismo da droga, pode colocar pacientes suscetíveis em risco de sangramento descontrolado. Tanto o rivaroxabano como o apixabano são eliminados principalmente através do metabolismo hepático mediado pelo citocromo P450 (CYP), principalmente CYP3A, e excreção renal, envolvendo a glicoproteína P (P-gp). Tanto a atividade do CYP3A quanto da P-gp mostram variações interindividuais importantes devido a interações medicamentosas e/ou polimorfismos genéticos nos genes correspondentes.
O objetivo do presente estudo é avaliar o impacto da atividade do citocromo e polimorfismos relevantes no regime posológico de rivaroxabana/apixabana ou na eficácia do tratamento em ambiente hospitalar. A questão da segurança neste contexto é particularmente relevante, uma vez que a hospitalização está ligada a uma modificação do tratamento do paciente com muitas vezes aumento do número de medicamentos. As alterações resultantes no metabolismo devido às atividades modificadas do citocromo e do transportador podem afetar as concentrações sanguíneas de rivaroxabana/apixabana. Nossa hipótese central é que o genótipo e/ou fenótipo em CYP3A4/5/7 ou P-gp pode influenciar a concentração plasmática de rivaroxabana/apixabana e aumentar o risco de eventos trombóticos ou hemorrágicos. Assim, investigar como o genótipo e/ou fenótipo do paciente para CYP3A4/5/7 e P-gp poderia potencialmente alterar a biodisponibilidade de rivaroxabana e apixabana e, portanto, o risco de desenvolver eventos adversos ou ineficácia seria de particular interesse.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Geneva, Suíça
- HUG
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Compreensão do idioma francês ou inglês e fornecer um formulário de consentimento informado assinado e datado.
- Disposto a cumprir todos os procedimentos do estudo e estar disponível durante o estudo.
- Masculino ou feminino, com idade igual ou superior a 18 anos.
- Diagnosticado com fibrilação atrial, trombose venosa profunda ou embolia pulmonar e sob tratamento medicamentoso com rivaroxabana ou apixabana.
Critério de exclusão:
- Participação em um estudo clínico que possa interferir na participação neste estudo.
- Sob rivaroxabana ou apixabana para profilaxia de trombose venosa profunda e embolia pulmonar em pacientes submetidos a cirurgia de substituição do joelho ou quadril.
- Qualquer coisa que coloque o indivíduo em maior risco ou impeça a adesão total do indivíduo ou a conclusão do estudo.
- Alergia conhecida ao midazolam ou à fexofenadina
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Paciente em uso de Rivaroxabana
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Fenotipagem usando uma versão simplificada do coquetel Genebra
Determinação de polimorfismo de nucleotídeo único (SNP) CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 e ABCB1 selecionados
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Paciente em uso de Apixabana
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Fenotipagem usando uma versão simplificada do coquetel Genebra
Determinação de polimorfismo de nucleotídeo único (SNP) CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 e ABCB1 selecionados
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Comparação da área sob a curva (AUC) da apixabana de acordo com o fenótipo CYP3A do paciente
Prazo: 6 semanas
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6 semanas
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Comparação da AUC da rivaroxabana de acordo com o fenótipo P-gp do paciente
Prazo: 6 semanas
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6 semanas
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Comparação AUC de Apixabana de acordo com o genótipo CYP3A do paciente
Prazo: 6 semanas
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6 semanas
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Comparação da AUC da rivaroxabana de acordo com o genótipo P-gp do paciente
Prazo: 6 semanas
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6 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Comparação Apixabana AUC de acordo com a função hepática do paciente
Prazo: 6 semanas
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6 semanas
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Comparação da AUC da rivaroxabana de acordo com a função hepática do paciente
Prazo: 6 semanas
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6 semanas
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Comparação Apixabana AUC de acordo com a função renal do paciente
Prazo: 6 semanas
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6 semanas
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Comparação Rivaroxabana AUC de acordo com a função renal do paciente
Prazo: 6 semanas
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6 semanas
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Comparação da ocorrência de evento adverso (sangramento) de acordo com o fenótipo CYP3A do paciente
Prazo: 6 semanas
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6 semanas
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Comparação da ocorrência de evento adverso (sangramento) de acordo com o fenótipo P-gp do paciente
Prazo: 6 semanas
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6 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Comparação dos resultados do tratamento de sangramento
Prazo: 6 semanas
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Registro de todas as intervenções, procedimentos e resultados relacionados a qualquer sangramento relatado
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6 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Jules Desmeules, Pr., HUG
- Investigador principal: Victoria Rollason, HUG
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CCER 2016-01490
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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