Étude DAPHNE : Anticoagulant direct PHARMACOGÉNÉTIQUE (DAPHNE)

Les anticoagulants oraux nouveaux/directs (NOAC/DOAC), comme l'apixaban et le rivaroxaban, sont une alternative intéressante à l'héparine non fractionnée ou de bas poids moléculaire relayée par les anticoagulants oraux anti-vitamine K (AVK) pour le traitement de la thromboembolie veineuse et de la fibrillation auriculaire. Cette nouvelle génération d'anticoagulants inhibe directement un facteur de la voie de la coagulation sanguine et possède une large gamme thérapeutique surmontant plusieurs problèmes pratiques associés à la thérapie AVK, notamment la nécessité d'une surveillance de routine de la coagulation, simplifiant potentiellement la prise en charge des patients. Cependant, malgré cette large marge thérapeutique, une grande variabilité de dose interindividuelle liée à des facteurs tels que l'âge, la surface corporelle, le tabagisme, les maladies concomitantes ainsi que les différences dans le métabolisme des médicaments, pourrait exposer les patients sensibles à un risque de saignement incontrôlé. Le rivaroxaban et l'apixaban sont éliminés principalement via le métabolisme hépatique médié par le cytochrome P450 (CYP), principalement le CYP3A, et l'excrétion rénale, impliquant la glycoprotéine P (P-gp). L'activité du CYP3A et de la P-gp présente d'importantes variations interindividuelles dues aux interactions médicamenteuses et/ou aux polymorphismes génétiques dans les gènes correspondants.

L'objectif de la présente étude est d'évaluer l'impact de l'activité du cytochrome et des polymorphismes pertinents sur le schéma posologique du rivaroxaban/apixaban ou sur l'efficacité du traitement en milieu hospitalier. La question de la sécurité dans ce contexte est particulièrement pertinente, puisque l'hospitalisation est liée à une modification du traitement du patient avec souvent une augmentation du nombre de médicaments. Les modifications du métabolisme qui en résultent en raison des activités modifiées des cytochromes et des transporteurs pourraient affecter les concentrations sanguines de rivaroxaban/apixaban. Notre hypothèse centrale est que le génotype et/ou le phénotype du CYP3A4/5/7 ou de la P-gp peuvent influencer la concentration plasmatique de rivaroxaban/apixaban et augmenter le risque d'événements thrombotiques ou hémorragiques. Ainsi, étudier comment le génotype et/ou le phénotype du patient pour le CYP3A4/5/7 et la P-gp pourrait potentiellement modifier la biodisponibilité du rivaroxaban et de l'apixaban et donc le risque de développer des effets indésirables ou une inefficacité serait particulièrement intéressant.