再発または難治性ホジキンリンパ腫におけるアテゾリズマブの研究

包含基準:

• 署名済みインフォームド コンセント フォーム (ICF)
• -研究プロトコルの要件を順守する能力と意欲
• 18歳以上
• 患者は組織学的にホジキンリンパ腫の診断を確認している
• -患者は、少なくとも2つの以前のレジメンを受けており、自家幹細胞移植を受けているか、不適格と見なされている必要があり、以前にブレンツキシマブベドチンを受けていなければなりません。
• 以前に抗 PD-1 療法を受けた患者はコホート 1 のみに適格であり、以前に抗 PD-1 療法を受けていない患者はコホート 2 のみに適格です。
• -RECIL基準によると、患者には少なくとも1つの測定可能なリンパ節病変（2cm以上）があります

• 14日以内に得られた次の検査結果によって定義される、適切な血液学的および末端器官機能 最初の研究治療の前（サイクル1、1日目）：

  • ANC ≥ 1500 細胞/μL
  • 白血球数 > 2500/μL
  • リンパ球数≧300/μL
  • ヘモグロビン≧9.0g/dL
  • -総ビリルビン≤1.5 x正常上限（ULN）以下の例外：
  • -血清ビリルビンレベルがULNの3倍以下である既知のギルバート病の患者が登録される場合があります。
  • -ASTおよびALT≤3.0 x ULN、次の例外：
  • -肝臓に関与している患者：ASTおよび/またはALT≤5 x ULN
  • -アルカリホスファターゼ≤2.5 x ULN、次の例外：
  • -肝臓への関与または骨転移が記録されている患者：アルカリホスファターゼ≤5 x ULN
  • -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたはクレアチニンクリアランス≥50 mL / minに基づいてCockcroft-Gault糸球体濾過率推定：
  • (140 - 年齢) x (体重 kg) x (女性の場合は 0.85) 72 x (血清クレアチニン mg/dL)
• 出産の可能性のある女性患者および出産の可能性のあるパートナーを持つ男性患者の場合、非常に効果的な避妊方法（つまり、避妊失敗率が低いもの）を使用することに（患者および/またはパートナーが）同意する[年] 一貫して正しく使用された場合）、アテゾリズマブの最終投与後 90 日間使用を継続すること
• -出産の可能性のある女性被験者は、最初の投与を受ける前の28日以内に血清妊娠が陰性でなければなりません 治験薬。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1

除外基準:

• 以前に同種異系移植を受けたことがある患者は、免疫抑制を続けているか、臨床移植片対宿主病の徴候または症状がある場合にのみ除外されます
• -化学療法、ホルモン療法、または放射線療法を含む承認された抗がん療法、研究治療開始前の3週間以内。
• ハーブ療法（抗がん療法を目的としたハーブ療法を含む） サイクル1の1週間前、1日目
• -脱毛症を除いてグレード1以下に解決されていない以前の抗がん療法によるAE
• -既知の臨床的に重要な肝疾患
• アクティブなウイルス性、アルコール性、またはその他の肝炎;肝硬変;脂肪肝;遺伝性肝疾患
• 妊娠中、授乳中、または授乳中
• -チャイニーズハムスター卵巣細胞製品または他の組換えヒト抗体に対する既知の過敏症
• -研究およびフォローアップ手順を遵守できない
• -全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ベル麻痺、ギランバレー症候群、多発性硬化症、自己免疫性甲状腺疾患を含むがこれらに限定されない自己免疫疾患の病歴またはリスク、血管炎、または糸球体腎炎
• -自己免疫性甲状腺機能低下症の病歴があり、甲状腺ホルモンの安定した用量で正常な甲状腺ホルモンレベルがない患者
• -ベースラインまたは重度または不安定狭心症の前6か月以内の心筋梗塞または動脈血栓塞栓イベント、ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIV疾患、またはQTc間隔> 470ミリ秒。
• Torsades de pointes、心室頻拍、または心室細動の病歴
• コントロールされていない心不全または高血圧またはコントロールされていない真性糖尿病
• -制御されていない湿疹、乾癬、皮膚症状を伴う白斑の慢性単純性苔癬の患者（眼科的関与のない患者、発疹が体表面積の10％未満を覆い、効力の低い局所ステロイドのみを必要とし、全身療法を必要とする増悪がない患者は適格です。）
• -特発性肺線維症、肺臓炎（薬物誘発性を含む）、組織化肺炎（すなわち、閉塞性細気管支炎、原因不明の組織化肺炎など）の病歴、または胸部コンピューター断層撮影（CT）スキャンのスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠。
• 放射線照射野における放射線肺炎（線維症）の病歴は、症状が解消されていれば許可されます。
• 治験薬の使用を禁忌とする、または結果の解釈に影響を与える可能性がある、または患者を治療合併症のリスクが高い状態にする可能性のある疾患または状態の合理的な疑いを与える、その他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見

• -HIV感染または活動性のB型肝炎（慢性または急性）またはC型肝炎感染の病歴

  • -過去または解決されたB型肝炎感染の患者（B型肝炎表面抗原[HBsAg]検査が陰性で、抗HBc [B型肝炎コア抗原に対する抗体]抗体検査が陽性であると定義）は適格です。
  • C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体が陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) で HCV RNA が陰性である場合にのみ適格です。
• 活動性結核患者
• -サイクル1、1日目の前4週間以内の重度の感染症には、感染症、菌血症、または重度の肺炎の合併症による入院が含まれますが、これらに限定されません
• -サイクル1、1日目の前2週間以内の感染の徴候または症状
• -活動性感染症の治療のために、サイクル1、1日目の2週間前に経口またはIV抗生物質を投与された（予防的抗生物質を投与されている患者（例：尿路感染症または慢性閉塞性肺疾患の予防のため）は適格です）
• -予防的抗生物質（例えば、尿路感染症または慢性閉塞性肺疾患の予防のため）を受けている患者は適格です。
• -サイクル1、1日目の前の28日以内の主要な外科的処置、または研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測
• -サイクル1、1日目の前4週間以内の弱毒生ワクチンの投与、または研究中にそのような弱毒生ワクチンが必要になると予想される
• -サイクル1、1日目の前5年以内の研究中の疾患以外の悪性腫瘍、ただし、転移または死亡のリスクが無視できるものを除き、治癒結果が期待されるもの（適切に治療された子宮頸部の上皮内癌、基底または扁平上皮皮膚がん、根治目的で外科的に治療された限局性前立腺がん、または根治目的で外科的に治療された非浸潤性腺管がん）、または標準治療管理による積極的な監視を受けている（例：慢性リンパ性白血病 Rai ステージ 0、グリーソンを伴う前立腺がん）スコア≦6、前立腺特異抗原[PSA]≦10mg/mLなど）

薬物関連の除外基準:

• 以前の抗 PD-L1 療法は除外されます。

  °抗 PD-1 抗 CTLA-4 を含む免疫療法による前治療を受けた患者は、重度の免疫関連の副作用の病歴がないことを条件として、登録することができます (NCI CTCAE グレード 3 および 4)。

• -サイクル1、1日目の4週間前（または治験薬の5半減期以内のいずれか長い方）の治験薬による治療

• -全身免疫抑制薬による治療（プレドニゾン、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗腫瘍壊死因子を含むがこれらに限定されない[抗TNF]剤）サイクル1、1日目の2週間前

  • 急性、低用量、全身免疫抑制薬（例えば、吐き気のためのデキサメタゾンの1回投与）を受けた患者が登録される場合があります。
  • 起立性低血圧または副腎皮質機能不全の患者に対する吸入コルチコステロイドおよびミネラルコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）の使用は許可されています。
• -キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー、アナフィラキシー、またはその他の過敏反応の病歴